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ベルギーの NGS ラボラトリーズが実施した包括的なゲノムプロファイリングの臨床的価値を調べる研究: がんセンターと協力した BSMO のベルギーの精密研究 (BALLETT)

2021年9月16日更新者：The Belgian Society of Medical Oncology

ベルギーの NGS ラボラトリーズが実施した包括的なゲノムプロファイリングの臨床的価値を調べる研究: がんセンターと協力した BSMO のベルギーの精密研究 - ローカルラボの広範な腫瘍検査に対するベルギーのアプローチ (BALLETT)

「BALLETT」（Belgian Approach of Local Laboratory Extensive Tumor Testing）と呼ばれるこのプロジェクトには、2 つの目標があります。（1）腫瘍患者のケアを改善するための広範な分子プロファイリングの関連性を示すこと、（2）広範な分子試験を実施できることを実証することです。最高の品質基準に準拠しながら、完全に標準化された均一な方法で、地元の診断研究所による分散環境で。

この 2 年間の研究には、協力しているベルギーの 9 つの NGS 研究所のコンソーシアムが関与しており、ベルギーの 13 の異なる病院およびがんセンターから来た 936 人の転移性または局所進行がん患者を登録します。含めると、すべてのがん患者に、イルミナの TSO500 NGS パネルを使用した「包括的なゲノムプロファイリング」（CGP）が提供されます。 523 遺伝子のこのターゲットを絞った NGS パネルにより、単一ヌクレオチドバリアント、小さなインデル、コピー数のバリエーション、および融合の検出が可能になり、「腫瘍変異負荷」(TMB) および「マイクロサテライト不安定性」状態の決定が可能になります ( MSI)。 CGP のウェットラボでの実行とバリアントの生物学的および臨床的分類の両方が、参加している 9 つのベルギーのローカル NGS ラボの間で完全に標準化された方法で実行されます。

CGP の結果は、腫瘍学者、病理学者、分子生物学者、遺伝学者、バイオインフォマティシャンで構成される BALLETT 国立分子腫瘍委員会 (MTB) の毎週の会議で解釈および議論される予定です。 MTB は、CGP の結果に基づいて、標的療法または免疫療法の推奨事項を提供します。臨床意思決定支援プラットフォームである OncoKDM (OncoDNA) と Clinical Genomics Workspace (PierianDx) は、どちらも NGS データを実用的な臨床情報に変換するエキスパートソフトウェアです。結果として得られる治療の推奨事項は、承認された治療法、臨床試験、医療ニーズプログラム、または抗がん剤の適応外使用で構成される場合があります。治療中の医師は、MTB の推奨事項を受け取り、患者の実際の管理を決定します。 MTB の推奨に従わない理由が登録されます。

プロジェクトの目的は次のとおりです。

進行性/転移性固形腫瘍の患者にプレシジョンメディシンへの幅広いアクセスを提供する「現実世界」の実践における CGP の臨床的価値を評価すること
ゲノム変化の状況を説明し、包括的なパネルテストによって検出された実用的なバリアントを定量化する
NGS 解析が償還された NGS パネル (ComPerMed パネル) に限定されていた場合に見逃されたであろう実用的なバリアントの数を評価する。
CGP の技術的な成功を評価するには
CGPデータ分析、臨床的解釈、治療の推奨、および参加検査室間の報告を可能な限り標準化する
CGP によって導かれる分子腫瘍委員会によって推奨される治療の取り込みと臨床試験への参加を説明し、定量化すること
個々の患者の PFS 比 (CGP が選択した治療での PFS/前治療での PFS) を計算して臨床的利益を評価する (帰無仮説: 患者集団の 15% 以下の PFS 比が 1.3 以上)
ベルギーでより革新的な治療法と臨床試験を誘致するために、複数の利害関係者のアプローチで取り組む
政府の「Sciensano」の権限の下でベルギーのゲノム腫瘍データベースを確立し、それによってベルギーの公衆衛生に関する知識を高めること

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

診断テスト：包括的なゲノムプロファイリング

研究の種類

介入

入学 (予想される)

936

段階

適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Brigitte Maes, Dr
電話番号：+32 11 33 83 41
メール：Brigitte.Maes@jessazh.be

研究連絡先のバックアップ

名前：Gordana Raicevic Toungouz
メール：Gordana.RaicevicToungouz@sciensano.be

研究場所

ベルギー
- - Aalst、ベルギー
    - まだ募集していません
    - ASZ Aalst
    - コンタクト：
      
      Max Schreuer
      
      メール：Max.Schreuer@asz.be
    - 主任研究者：
      
      Max Schreuer
  - Antwerp、ベルギー、2610
    - 募集
    - GZA
    - コンタクト：
      
      Jo Horemans
      
      電話番号：+32 3 443 37 59
      
      メール：jo.horemans@gza.be
    - 主任研究者：
      
      Annemie Rutten, Dr
  - Antwerp、ベルギー、2020
    - まだ募集していません
    - ZNA
    - 主任研究者：
      
      Joanna Vermeij, Dr
    - コンタクト：
      
      Joke van Gaelen
      
      メール：ctuklinischestudies@zna.be
  - Brugge、ベルギー
    - 募集
    - AZ Sint-Jan
    - コンタクト：
      
      Lies Pottel
      
      メール：ctc@azsintjan.be
    - 主任研究者：
      
      Jacques Van Huysse
  - Brussels、ベルギー、1090
    - まだ募集していません
    - AZ VUB
    - 主任研究者：
      
      Lore Decoster, Dr
    - コンタクト：
      
      Vanessa Fastenaekels
      
      電話番号：+32 2 474 94 78
      
      メール：Vanessa.Fastenaekels@uzbrussel.be
    - コンタクト：
      
      Malika Tahiri
      
      電話番号：+32 2 474 94 78
      
      メール：Malika.Tahiri@uzbrussel.be
  - Charleroi、ベルギー、6000
    - まだ募集していません
    - Grand Hôpital de Charleroi
    - コンタクト：
      
      Stéphanie Warnon
      
      電話番号：+32 71 10 47 47
      
      メール：Stephanie.WARNON@ghdc.be
    - 主任研究者：
      
      Jean-Luc Canon, Dr
  - Edegem、ベルギー、2650
    - 募集
    - Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
    - コンタクト：
      
      Julia Lenaerts
      
      メール：Julia.Lenaerts@uza.be
    - 主任研究者：
      
      Hans Prenen, Dr
  - Gent、ベルギー、9000
    - まだ募集していません
    - UZ Gent
    - コンタクト：
      
      Lore Vansteelant
      
      メール：Lore.Vansteelant@uzgent.be
    - 主任研究者：
      
      Sylvie Rottey, Prof. Dr
  - Hasselt、ベルギー、3500
    - 募集
    - Jessa Ziekenhuis
    - コンタクト：
      
      Ann Tullen
      
      電話番号：+32 11 33 79 91
      
      メール：ann.tullen@jessazh.be
    - 主任研究者：
      
      Jeroen Mebis, Prof. Dr
  - Leuven、ベルギー、3000
    - まだ募集していません
    - UZ Leuven
    - コンタクト：
      
      Isabelle Vanden Bempt
      
      メール：isabelle.vandenbempt@uzleuven.be
    - 主任研究者：
      
      Sabine Tejpar, Prof. Dr
  - Roeselare、ベルギー
    - 募集
    - AZ Delta
    - コンタクト：
      
      Sophie Adriaens
      
      メール：sophie.adriaens@azdelta.be
    - 主任研究者：
      
      Francesca Dedeurwaerdere, Dr
  - Turnhout、ベルギー
    - 募集
    - AZ Turnhout
    - コンタクト：
      
      Lynn Decoster
    - コンタクト：
      
      メール：lynn.decoster@azturnhout.be
    - 主任研究者：
      
      Lynn Decoster, Dr

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

成人患者（18歳以上）
-全身療法の候補である転移性固形腫瘍の患者（早期のラインが望ましい）。頻度の高い腫瘍の種類（乳がん：120 人の患者、NSCLC：120 人の患者、結腸直腸がん：120 人の患者）の数には上限があります。まれな腫瘍またはまれな組織型の腫瘍を有する 150 人の患者のコホートが存在します (Eur. J.Cancer 2011; 47: 2493-2511)。患者は、臨床診療に現れたときに募集されます。
平均余命は12週間以上。
-東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下の患者。
-払い戻しを受けたNGSの対象となる患者（cfr. CGP が ISO 15189 認定を受けている場合、これは必須ではありませんが、ローカル NGS パネルによってテストされます。その場合、CGP はローカル NGS と見なされます。払い戻しを受けた NGS 検査を受ける資格がない患者は、CGP によってのみ検査を受けることができます。
患者は、局所検査および CGP 検査のために、転移性 (推奨) または一次病変の生検から、TE 1x で希釈した最低 80 ng の DNA および RNA で希釈した 40 ～ 80 ng (80 ng を推奨) の RNA を抽出するのに十分な組織を持っている必要があります。 TSO500 ライブラリー調製用の等級水。核酸抽出物は、プロトコルで指定された品質要件を満たしている必要があります (「TruSight Oncology 500 (TSO500) ワークフロー - 参加ラボのワークフロー手順」を参照)。組織は 2 年以上経過したものではなく、10% 中性緩衝ホルマリンで固定する必要があります。耐性獲得メカニズムを誘発することが知られている治療法 (NSCLC の EGFR TKI、乳がんのアロマターゼ阻害剤、GIST の TKI など) で治療された患者には、以前の治療ラインの後に回収された転移性生検の利用が必須です。脱灰を受ける骨生検は許可されていません。
患者は、同時にPrecision-1研究にも登録されており、治験責任医師がCGP主導の治療のその後の登録に同意し、治験責任医師がこの治療および以前の治療の結果を評価した場合にのみ登録できます（RECIST 1.1評価に基づくPFS）。
-潜在的なその後の臨床試験に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者。

除外基準:

平均余命は 12 週間未満です。
プロトコル手順を遵守できない。
-重度の造血、腎、および/または肝機能障害の既知の存在（ローカルPIによる）。
インフォームドコンセントは提供されていません。
患者はPrecision-1で提供されているように登録およびフォローされていません。
DNA/RNA の量 (<80 ng DNA、<40-80 ng RNA) および品質 (DNA の dCq 値 >5、RNA の DV200 値 <20%) が不十分 (「TruSight Oncology 500 (TSO500) ワークフロー - ワークフローの説明」を参照)参加研究室向け」）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：診断
割り当て：なし
介入モデル：単一グループの割り当て
マスキング：なし（オープンラベル）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
臨床的に重要なバリアントの数/有病率時間枠：研究完了まで、平均1年	CGP を使用した臨床的重要性 Tier 1A または 1B (強い臨床的重要性) および Tier 2C および 2D (潜在的な臨床的重要性) の分類によるバリアントの数/有病率。 Liらによる階層化。 AMP/ASCO/CAP。 J Mol Diagn 19:4-23, 2017.	研究完了まで、平均1年
タイプ別の変化の数/有病率 (SNV、CNV、融合) 時間枠：研究完了まで、平均1年		研究完了まで、平均1年
ペイシェントジャーニーの説明時間枠：研究完了まで、平均1年	バリアント療法マッチスコアリングシステムに従って分類されたMTB推奨患者の割合、遺伝子型に基づく治療にアクセスしている患者の割合、CGPリクエストからMTB推奨までのターンアラウンドタイム、分子誘導療法または免疫チェックポイント阻害剤または組み合わせにアクセスしている患者の割合CGP の結果、MTB の推奨に続く治療開始のタイミング、推奨される治療からの逸脱の割合と理由 (急速な臨床的悪化、他のプロトコル、患者が不適格、適応外治療が利用できない、臨床試験が実行できない (例: 物理的な距離）、募集していない臨床試験、医師の決定、患者の選択、…）	研究完了まで、平均1年

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
CGPが成功した患者の割合時間枠：研究完了まで、平均1年		研究完了まで、平均1年
PFS比率時間枠：研究完了まで、平均1年	CGPが推奨する治療を受けている患者のRECIST 1.1評価に基づくPFSとPFS比（CGPが選択した治療のPFS/以前の治療のPFS）（帰無仮説：患者集団の≤ 15%が≥ 1.3のPFS比を有する）	研究完了まで、平均1年
研究後に CGP を継続している参加 NGS ラボの数時間枠：研究完了まで、平均1年	経済分析をサポートするためのコスト計算と償還データを含みます (ラボの観点からのマイクロコスト計算と支払者の観点からの予算への影響)。	研究完了まで、平均1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The Belgian Society of Medical Oncology

協力者

Illumina, Inc.

OncoDNA

PierianDx

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月1日

一次修了 (予想される)

2023年5月1日

研究の完了 (予想される)

2026年5月1日

試験登録日

最初に提出

2021年9月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年9月16日

最初の投稿 (実際)

2021年9月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)