Un estudio para examinar el valor clínico de la caracterización genómica integral realizada por los laboratorios belgas NGS: un estudio de precisión belga de la BSMO en colaboración con el centro oncológico (BALLETT)
16 de septiembre de 2021 actualizado por: The Belgian Society of Medical Oncology
Un estudio para examinar el valor clínico del perfil genómico completo realizado por los laboratorios NGS belgas: un estudio de precisión belga de la BSMO en colaboración con el Centro de cáncer - Enfoque belga para pruebas extensivas de tumores en laboratorios locales (BALLETT)
El proyecto, llamado "BALLETT" (Belgian Approach of Local Laboratory Extensive Tumor Testing), tiene un doble objetivo: (1) mostrar la relevancia de los perfiles moleculares amplios para mejorar la atención de los pacientes oncológicos, (2) demostrar que se pueden realizar pruebas moleculares amplias en un entorno descentralizado por laboratorios de diagnóstico locales de forma totalmente estandarizada y uniforme, cumpliendo con los más altos estándares de calidad.
Este estudio de 2 años involucra al consorcio de 9 laboratorios NGS belgas cooperantes e inscribirá a 936 pacientes con cáncer metastásico o localmente avanzado provenientes de 13 hospitales y centros oncológicos belgas diferentes. Tras la inclusión, a todos los pacientes con cáncer se les ofrecerá un "perfil genómico completo" (CGP) utilizando el panel TSO500 NGS de Illumina. Este panel NGS específico de 523 genes permite la detección de variantes de un solo nucleótido, indeles pequeños, variaciones del número de copias y fusiones, así como la determinación de la 'carga mutacional tumoral' (TMB) y el estado de 'inestabilidad de microsatélites' ( MSI). Tanto la ejecución en el laboratorio húmedo del CGP como la clasificación biológica y clínica de las variantes se realizarán de forma totalmente estandarizada entre los 9 laboratorios NGS locales belgas participantes.
Los resultados del CGP serán interpretados y discutidos en la reunión semanal de la junta nacional de tumores moleculares (MTB) de BALLETT, compuesta por oncólogos, patólogos, biólogos moleculares, genetistas y bioinformáticos. El MTB proporcionará recomendaciones para terapia dirigida o inmunoterapia en función de los resultados de la CGP. Se utilizarán las plataformas de soporte de decisiones clínicas OncoKDM (OncoDNA) y Clinical Genomics Workspace (PierianDx), ambos software experto que convierte los datos NGS en información clínica procesable. La recomendación de terapia resultante puede consistir en una terapia aprobada, un ensayo clínico, un programa de necesidad médica o el uso no autorizado de medicamentos contra el cáncer. Los médicos tratantes recibirán las recomendaciones de MTB y decidirán sobre el manejo real de sus pacientes. Se registrarán los motivos por los que no se sigue la recomendación de MTB.
Los objetivos del proyecto son:
- Evaluar el valor clínico de CGP en la práctica del "mundo real" para brindar a los pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos un acceso más amplio a la medicina de precisión.
- Describir el panorama de las alteraciones genómicas y cuantificar las variantes procesables detectadas mediante pruebas de panel integrales
- Para evaluar la cantidad de variantes procesables que se habrían perdido si el análisis de NGS se hubiera limitado al panel de NGS reembolsado (panel de ComPerMed).
- Evaluar el éxito técnico de CGP
- Estandarizar el análisis de datos, la interpretación clínica, la recomendación de terapias y los informes de CGP entre los laboratorios participantes en la mayor medida posible
- Describir y cuantificar la aceptación de tratamientos y la inclusión en ensayos clínicos recomendados por el consejo molecular de tumores guiado por el CGP
- Evaluar el beneficio clínico mediante el cálculo de la relación de SLP para pacientes individuales (SLP con terapia seleccionada por CGP/SLP con terapia previa) (hipótesis nula: ≤ 15 % de la población de pacientes tiene una relación de SLP de ≥ 1,3)
- Trabajar en un enfoque de múltiples partes interesadas para atraer tratamientos y ensayos clínicos más innovadores en Bélgica.
- Establecer una base de datos de tumores genómicos belgas bajo la autoridad del 'Sciensano' gubernamental, aumentando así el conocimiento de la salud pública en Bélgica.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
936
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Brigitte Maes, Dr
- Número de teléfono: +32 11 33 83 41
- Correo electrónico: Brigitte.Maes@jessazh.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Gordana Raicevic Toungouz
- Correo electrónico: Gordana.RaicevicToungouz@sciensano.be
Ubicaciones de estudio
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Aalst, Bélgica
- Aún no reclutando
- ASZ Aalst
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Contacto:
- Max Schreuer
- Correo electrónico: Max.Schreuer@asz.be
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Investigador principal:
- Max Schreuer
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Antwerp, Bélgica, 2610
- Reclutamiento
- GZA
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Contacto:
- Jo Horemans
- Número de teléfono: +32 3 443 37 59
- Correo electrónico: jo.horemans@gza.be
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Investigador principal:
- Annemie Rutten, Dr
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Antwerp, Bélgica, 2020
- Aún no reclutando
- ZNA
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Investigador principal:
- Joanna Vermeij, Dr
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Contacto:
- Joke van Gaelen
- Correo electrónico: ctuklinischestudies@zna.be
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Brugge, Bélgica
- Reclutamiento
- AZ Sint-Jan
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Contacto:
- Lies Pottel
- Correo electrónico: ctc@azsintjan.be
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Investigador principal:
- Jacques Van Huysse
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Brussels, Bélgica, 1090
- Aún no reclutando
- AZ VUB
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Investigador principal:
- Lore Decoster, Dr
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Contacto:
- Vanessa Fastenaekels
- Número de teléfono: +32 2 474 94 78
- Correo electrónico: Vanessa.Fastenaekels@uzbrussel.be
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Contacto:
- Malika Tahiri
- Número de teléfono: +32 2 474 94 78
- Correo electrónico: Malika.Tahiri@uzbrussel.be
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Aún no reclutando
- Grand Hôpital de Charleroi
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Contacto:
- Stéphanie Warnon
- Número de teléfono: +32 71 10 47 47
- Correo electrónico: Stephanie.WARNON@ghdc.be
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Investigador principal:
- Jean-Luc Canon, Dr
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Edegem, Bélgica, 2650
- Reclutamiento
- Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
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Contacto:
- Julia Lenaerts
- Correo electrónico: Julia.Lenaerts@uza.be
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Investigador principal:
- Hans Prenen, Dr
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Gent, Bélgica, 9000
- Aún no reclutando
- UZ Gent
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Contacto:
- Lore Vansteelant
- Correo electrónico: Lore.Vansteelant@uzgent.be
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Investigador principal:
- Sylvie Rottey, Prof. Dr
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Reclutamiento
- Jessa Ziekenhuis
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Contacto:
- Ann Tullen
- Número de teléfono: +32 11 33 79 91
- Correo electrónico: ann.tullen@jessazh.be
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Investigador principal:
- Jeroen Mebis, Prof. Dr
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Leuven, Bélgica, 3000
- Aún no reclutando
- UZ Leuven
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Contacto:
- Isabelle Vanden Bempt
- Correo electrónico: isabelle.vandenbempt@uzleuven.be
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Investigador principal:
- Sabine Tejpar, Prof. Dr
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Roeselare, Bélgica
- Reclutamiento
- AZ Delta
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Contacto:
- Sophie Adriaens
- Correo electrónico: sophie.adriaens@azdelta.be
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Investigador principal:
- Francesca Dedeurwaerdere, Dr
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Turnhout, Bélgica
- Reclutamiento
- AZ Turnhout
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Contacto:
- Lynn Decoster
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Contacto:
- Correo electrónico: lynn.decoster@azturnhout.be
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Investigador principal:
- Lynn Decoster, Dr
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (18 años y más)
- Pacientes con tumores sólidos metastásicos que sean candidatos a terapia sistémica (se prefieren las líneas tempranas). Los números tendrán un límite para los tipos de tumores frecuentes (cáncer de mama: 120 pacientes, NSCLC: 120 pacientes, cáncer colorrectal: 120 pacientes). Habrá una cohorte de 150 pacientes con tumores raros o tumores con histología rara (Eur. J. Cáncer 2011; 47: 2493-2511). Los pacientes serán reclutados como aparecen en la práctica clínica.
- Esperanza de vida > 12 semanas.
- Paciente que muestra un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2.
- Pacientes elegibles para NGS reembolsado (cfr. indicaciones de la convención NGS) también serán probados por el panel NGS local, aunque esto no es obligatorio si el CGP está acreditado con la norma ISO 15189. En esa situación, el CGP se considera el NGS local. Los pacientes que no son elegibles para las pruebas NGS reembolsadas solo pueden ser evaluados por CGP.
- Los pacientes deben tener suficiente tejido de una biopsia de lesión metastásica (preferida) o primaria para pruebas locales y pruebas CGP, suficiente para extraer un mínimo de 80 ng de ADN diluido en TE 1x y 40-80 ng (80 ng recomendado) de ARN diluido en RNA- agua de calidad para la preparación de la biblioteca TSO500. El extracto de ácido nucleico debe cumplir los requisitos de calidad especificados en el protocolo (consulte "Flujo de trabajo de TruSight Oncology 500 (TSO500): instrucciones de flujo de trabajo para los laboratorios participantes"). El tejido no debe tener más de 2 años y debe fijarse en formalina tamponada neutra al 10%. La disponibilidad de biopsias metastásicas recuperadas después de una línea de terapia previa es obligatoria para pacientes tratados con terapias que se sabe que inducen mecanismos adquiridos de resistencia (EGFR TKI en NSCLC, inhibidores de la aromatasa en cáncer de mama, TKI en GIST...). No se permiten biopsias óseas que sufran descalcificación.
- Los pacientes solo pueden inscribirse si también están registrados simultáneamente en el estudio Precision-1 y el investigador acepta el registro posterior del tratamiento basado en CGP administrado y el investigador evaluó el resultado de este tratamiento y el anterior (PFS basado en la evaluación RECIST 1.1).
- Pacientes capaces de dar su consentimiento informado por escrito antes de la inscripción en un posible ensayo clínico posterior.
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida de menos de 12 semanas.
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo.
- Presencia conocida de disfunción hematopoyética, renal y/o hepática grave (según IP local).
- No se proporcionó consentimiento informado.
- El paciente no está inscrito ni seguido según lo dispuesto en Precision-1.
- Cantidad de ADN/ARN insuficiente (<80 ng de ADN, <40-80 ng de ARN) y calidad (valor dCq >5 para ADN, valor DV200 <20 % para ARN), (consulte "Flujo de trabajo de TruSight Oncology 500 (TSO500): instrucciones del flujo de trabajo para los laboratorios participantes").
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número/prevalencia de variantes con significado clínico
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Número/prevalencia de variantes con una clasificación de importancia clínica Nivel 1A o 1B (importancia clínica fuerte) y Nivel 2C y 2D (importancia clínica potencial) usando CGP versus pruebas NGS locales (si están disponibles) y/o versus panel ComPerMed mínimamente requerido. Clasificación según Li et al. AMP/ASCO/CAP. J Mol Diagnóstico 19:4-23, 2017. |
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Número/prevalencia de alteraciones por tipo (SNVs, CNVs, fusiones)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Descripción del viaje del paciente
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Porcentaje de pacientes con recomendación de MTB categorizados de acuerdo con el sistema de puntuación de coincidencia de terapia variante, porcentaje de pacientes que acceden al tratamiento informado por el genotipo, tiempo de respuesta desde la solicitud de CGP hasta la recomendación de MTB, proporción de pacientes que acceden a la terapia guiada por moléculas o inhibidores del punto de control inmunitario o combinaciones basadas en el resultado de CGP, momento de inicio del tratamiento después de la recomendación de MTB, proporción de desviaciones de las recomendaciones de tratamiento y razones (deterioro clínico rápido, otro protocolo, paciente no elegible, tratamiento fuera de etiqueta no disponible, ensayo clínico no factible (p.
distancia física), ensayo clínico no reclutador, decisión del médico, elección del paciente,…)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes con CGP exitosa
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Relación de SLP
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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SLP basada en la evaluación RECIST 1.1 de pacientes con el tratamiento recomendado por CGP y el índice de SLP (SLP con tratamiento seleccionado por CGP/SLP con tratamiento previo) (hipótesis nula: ≤ 15 % de la población de pacientes tiene un índice de SLP de ≥ 1,3)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Número de laboratorios NGS participantes que continúan con CGP después del estudio
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Incluir cálculo de costos y datos de reembolso para respaldar el análisis económico (microcostos desde la perspectiva del laboratorio e impacto presupuestario desde la perspectiva del pagador).
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de mayo de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
28 de septiembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de septiembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BSMO2020-2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .