Um estudo para examinar o valor clínico do perfil genômico abrangente realizado pelos laboratórios NGS belgas: um estudo belga de precisão do BSMO em colaboração com o Cancer Center (BALLETT)
16 de setembro de 2021 atualizado por: The Belgian Society of Medical Oncology
Um estudo para examinar o valor clínico do perfil genômico abrangente realizado pelos laboratórios NGS belgas: um estudo belga de precisão do BSMO em colaboração com o Cancer Center - Abordagem belga para testes extensivos de tumores em laboratórios locais (BALLETT)
O projeto, denominado "BALLETT" (Abordagem Belga de Teste Extensivo de Tumores em Laboratório Local), tem um duplo objetivo: (1) mostrar a relevância de um perfil molecular amplo para melhorar o atendimento a pacientes oncológicos, (2) demonstrar que testes moleculares amplos podem ser realizados em um ambiente descentralizado por laboratórios de diagnóstico locais de forma totalmente padronizada e uniforme, respeitando os mais altos padrões de qualidade.
Este estudo de 2 anos envolve o consórcio de 9 laboratórios NGS belgas cooperantes e registrará 936 pacientes com câncer metastático ou localmente avançado provenientes de 13 hospitais e centros de câncer belgas diferentes. Após a inclusão, todos os pacientes com câncer receberão 'perfil genômico abrangente' (CGP) usando o painel TSO500 NGS da Illumina. Este painel NGS direcionado de 523 genes permite a detecção de variantes de nucleotídeo único, pequenos indels, variações e fusões do número de cópias, bem como a determinação da 'carga mutacional tumoral' (TMB) e o status de 'instabilidade microssatélite' ( MSI). Tanto a execução em laboratório úmido do CGP quanto a classificação biológica e clínica das variantes serão realizadas de maneira totalmente padronizada entre os 9 laboratórios NGS locais belgas participantes.
Os resultados do CGP serão interpretados e discutidos na reunião semanal do Conselho Nacional de Tumores Moleculares (MTB) do BALLETT, composto por oncologistas, patologistas, biólogos moleculares, geneticistas e bioinformáticos. O MTB fornecerá recomendações para imunoterapia ou alvo com base nos resultados do CGP. Serão usadas as plataformas de Apoio à Decisão Clínica OncoKDM (OncoDNA) e Espaço de Trabalho de Genômica Clínica (PierianDx), ambos softwares especializados que transformam dados NGS em informações clínicas acionáveis. A recomendação de terapia resultante pode consistir em uma terapia aprovada, um ensaio clínico, um programa de necessidade médica ou uso off-label de medicamentos contra o câncer. Os médicos assistentes receberão as recomendações MTB e decidirão sobre o tratamento real de seus pacientes. Os motivos para não seguir a recomendação MTB serão registrados.
Os objetivos do projeto são:
- Avaliar o valor clínico do CGP na prática do "mundo real" ao fornecer aos pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos acesso mais amplo à medicina de precisão
- Descrever o cenário de alterações genômicas e quantificar as variantes acionáveis detectadas por testes de painel abrangentes
- Avaliar o número de variantes acionáveis que teriam sido perdidas se a análise NGS fosse limitada ao painel NGS reembolsado (painel ComPerMed).
- Para avaliar o sucesso técnico do CGP
- Para padronizar a análise de dados do CGP, interpretação clínica, recomendação de terapia e relatórios entre os laboratórios participantes na maior extensão possível
- Descrever e quantificar a aceitação de tratamentos e a inclusão em ensaios clínicos recomendados pelo conselho de tumores moleculares guiados pelo CGP
- Para avaliar o benefício clínico calculando a relação PFS para pacientes individuais (PFS na terapia selecionada por CGP/PFS na terapia anterior) (hipótese nula: ≤ 15% da população de pacientes tem relação PFS de ≥ 1,3)
- Trabalhar em uma abordagem multistakeholder para atrair tratamentos e ensaios clínicos mais inovadores na Bélgica
- Estabelecer um banco de dados de tumor genômico belga sob a autoridade do governo 'Sciensano', aumentando assim o conhecimento de saúde pública na Bélgica
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
936
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Brigitte Maes, Dr
- Número de telefone: +32 11 33 83 41
- E-mail: Brigitte.Maes@jessazh.be
Estude backup de contato
- Nome: Gordana Raicevic Toungouz
- E-mail: Gordana.RaicevicToungouz@sciensano.be
Locais de estudo
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Aalst, Bélgica
- Ainda não está recrutando
- ASZ Aalst
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Contato:
- Max Schreuer
- E-mail: Max.Schreuer@asz.be
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Investigador principal:
- Max Schreuer
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Antwerp, Bélgica, 2610
- Recrutamento
- GZA
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Contato:
- Jo Horemans
- Número de telefone: +32 3 443 37 59
- E-mail: jo.horemans@gza.be
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Investigador principal:
- Annemie Rutten, Dr
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Antwerp, Bélgica, 2020
- Ainda não está recrutando
- ZNA
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Investigador principal:
- Joanna Vermeij, Dr
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Contato:
- Joke van Gaelen
- E-mail: ctuklinischestudies@zna.be
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Brugge, Bélgica
- Recrutamento
- AZ Sint-Jan
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Contato:
- Lies Pottel
- E-mail: ctc@azsintjan.be
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Investigador principal:
- Jacques Van Huysse
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Brussels, Bélgica, 1090
- Ainda não está recrutando
- AZ VUB
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Investigador principal:
- Lore Decoster, Dr
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Contato:
- Vanessa Fastenaekels
- Número de telefone: +32 2 474 94 78
- E-mail: Vanessa.Fastenaekels@uzbrussel.be
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Contato:
- Malika Tahiri
- Número de telefone: +32 2 474 94 78
- E-mail: Malika.Tahiri@uzbrussel.be
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Ainda não está recrutando
- Grand Hôpital de Charleroi
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Contato:
- Stéphanie Warnon
- Número de telefone: +32 71 10 47 47
- E-mail: Stephanie.WARNON@ghdc.be
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Investigador principal:
- Jean-Luc Canon, Dr
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Edegem, Bélgica, 2650
- Recrutamento
- Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
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Contato:
- Julia Lenaerts
- E-mail: Julia.Lenaerts@uza.be
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Investigador principal:
- Hans Prenen, Dr
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Gent, Bélgica, 9000
- Ainda não está recrutando
- UZ Gent
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Contato:
- Lore Vansteelant
- E-mail: Lore.Vansteelant@uzgent.be
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Investigador principal:
- Sylvie Rottey, Prof. Dr
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Recrutamento
- Jessa Ziekenhuis
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Contato:
- Ann Tullen
- Número de telefone: +32 11 33 79 91
- E-mail: ann.tullen@jessazh.be
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Investigador principal:
- Jeroen Mebis, Prof. Dr
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Leuven, Bélgica, 3000
- Ainda não está recrutando
- UZ Leuven
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Contato:
- Isabelle Vanden Bempt
- E-mail: isabelle.vandenbempt@uzleuven.be
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Investigador principal:
- Sabine Tejpar, Prof. Dr
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Roeselare, Bélgica
- Recrutamento
- AZ Delta
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Contato:
- Sophie Adriaens
- E-mail: sophie.adriaens@azdelta.be
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Investigador principal:
- Francesca Dedeurwaerdere, Dr
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Turnhout, Bélgica
- Recrutamento
- AZ Turnhout
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Contato:
- Lynn Decoster
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Contato:
- E-mail: lynn.decoster@azturnhout.be
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Investigador principal:
- Lynn Decoster, Dr
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (18 anos ou mais)
- Pacientes com tumores sólidos metastáticos candidatos à terapia sistêmica (linhas precoces são preferidas). Os números serão limitados para tipos de tumores frequentes (câncer de mama: 120 pacientes, NSCLC: 120 pacientes, câncer colorretal: 120 pacientes). Haverá uma coorte de 150 pacientes com tumores raros ou tumores com histologia rara (Eur. J. Câncer 2011; 47: 2493-2511). Os pacientes serão recrutados à medida que aparecem na prática clínica.
- Expectativa de vida > 12 semanas.
- Paciente mostrando um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Pacientes elegíveis para NGS reembolsado (cfr. convenções NGS) também será testado pelo painel NGS local, embora isso não seja necessário se o CGP for credenciado pela ISO 15189. Nessa situação, o CGP é considerado o NGS local. Os pacientes que não são elegíveis para testes NGS reembolsados só podem ser testados pelo CGP.
- Os pacientes devem ter tecido suficiente de uma biópsia de lesão metastática (preferencial) ou primária para teste local e teste de CGP, suficiente para extrair um mínimo de 80 ng de DNA diluído em TE 1x e 40-80 ng (80 ng recomendado) de RNA diluído em RNA- água de grau para preparação de biblioteca TSO500. O extrato de ácido nucleico deve atender aos requisitos de qualidade especificados no protocolo (consulte "Fluxo de trabalho TruSight Oncology 500 (TSO500) - Instruções de fluxo de trabalho para laboratórios participantes"). O tecido não deve ter mais de 2 anos e deve ser fixado em formalina tamponada neutra a 10%. A disponibilidade de biópsias metastáticas recuperadas após uma linha de terapia anterior é obrigatória para pacientes tratados com terapias conhecidas por induzir mecanismos adquiridos de resistência (EGFR TKIs em NSCLC, inibidores de aromatase em câncer de mama, TKIs em GIST…). Biópsias ósseas que sofrem descalcificação não são permitidas.
- Os pacientes só podem ser inscritos se também estiverem registrados concomitantemente no estudo Precision-1 e o investigador concordar com o registro subsequente do tratamento orientado por CGP administrado e o investigador avaliar o resultado deste e do tratamento anterior (PFS com base na avaliação RECIST 1.1).
- Pacientes capazes de fornecer consentimento informado por escrito antes da inscrição em um possível estudo clínico subsequente.
Critério de exclusão:
- Expectativa de vida inferior a 12 semanas.
- Incapacidade de cumprir os procedimentos do protocolo.
- Presença conhecida de disfunção hematopoiética, renal e/ou hepática grave (de acordo com o IP local).
- Nenhum consentimento informado fornecido.
- O paciente não está registrado e acompanhado conforme fornecido em Precisão-1.
- Quantidade insuficiente de DNA/RNA (<80 ng DNA, <40-80 ng RNA) e qualidade (valor dCq >5 para DNA, valor DV200 <20% para RNA), (Consulte o fluxo de trabalho "TruSight Oncology 500 (TSO500) - Instruções do fluxo de trabalho para laboratórios participantes").
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número/prevalência de variantes com significado clínico
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número/prevalência de variantes com uma classificação de significância clínica Tier 1A ou 1B (forte significância clínica) e Tier 2C e 2D (potencial significância clínica) usando CGP versus teste NGS local (se disponível) e/ou versus painel ComPerMed minimamente necessário. Tiering de acordo com Li et al. AMP/ASCO/CAP. J Mol Diagn 19:4-23, 2017. |
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número/prevalência de alterações por tipo (SNVs, CNVs, fusões)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Descrição da jornada do paciente
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Porcentagem de pacientes com recomendação de MTB categorizada de acordo com o sistema de pontuação de combinação de terapia variante, porcentagem de pacientes que acessam o tratamento informado pelo genótipo, tempo de resposta da solicitação de CGP à recomendação de MTB, proporção de pacientes que acessam terapia guiada por moléculas ou inibidores ou combinações de pontos de controle imunológicos com base no resultado do CGP, tempo de início do tratamento seguindo a recomendação MTB, proporção de desvios das recomendações de tratamento e razões (rápida deterioração clínica, outro protocolo, paciente inelegível, tratamento off-label indisponível, ensaio clínico não viável (por exemplo,
distância física), ensaio clínico não recrutamento, decisão do médico, escolha do paciente, …)
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com CGP bem-sucedido
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Relação PFS
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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PFS com base na avaliação RECIST 1.1 de pacientes na terapia recomendada por CGP e relação PFS (PFS na terapia selecionada por CGP/PFS na terapia anterior) (hipótese nula: ≤ 15% da população de pacientes tem relação PFS de ≥ 1,3)
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de laboratórios NGS participantes que continuaram o CGP após o estudo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Incluindo cálculo de custo e dados de reembolso para dar suporte à análise econômica (microcusto do ponto de vista do laboratório e impacto orçamentário do ponto de vista do pagador).
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de setembro de 2021
Primeira postagem (Real)
28 de setembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de setembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BSMO2020-2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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