Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению клинической ценности комплексного геномного профилирования, проведенного бельгийскими лабораториями NGS: бельгийское прецизионное исследование BSMO в сотрудничестве с Онкологическим центром (BALLETT)

16 сентября 2021 г. обновлено: The Belgian Society of Medical Oncology

Исследование по изучению клинической ценности комплексного геномного профилирования, проведенного бельгийскими лабораториями NGS: бельгийское прецизионное исследование BSMO в сотрудничестве с онкологическим центром - бельгийский подход к обширному тестированию опухолей в местной лаборатории (BALLETT)

Проект под названием «BALLETT» (бельгийский подход к обширному тестированию опухолей в местных лабораториях) преследует двойную цель: (1) показать актуальность широкого молекулярного профилирования для улучшения ухода за онкологическими пациентами, (2) продемонстрировать, что широкое молекулярное тестирование может быть выполнено. в децентрализованной обстановке местными диагностическими лабораториями полностью стандартизированным и единообразным способом с соблюдением самых высоких стандартов качества.

В этом двухлетнем исследовании участвует консорциум из 9 сотрудничающих бельгийских лабораторий NGS, в нем примут участие 936 пациентов с метастатическим или местнораспространенным раком из 13 различных бельгийских больниц и онкологических центров. После включения всем онкологическим больным будет предложено «комплексное геномное профилирование» (CGP) с использованием панели Illumina TSO500 NGS. Эта целевая панель NGS из 523 генов позволяет обнаруживать варианты одиночных нуклеотидов, небольшие вставки, вариации количества копий и слияния, а также определять «опухолевое мутационное бремя» (TMB) и статус «микросателлитной нестабильности». МСИ). Как мокрое лабораторное выполнение CGP, так и биологическая и клиническая классификация вариантов будут выполняться полностью стандартизированным способом среди 9 участвующих бельгийских местных лабораторий NGS.

Результаты CGP будут интерпретироваться и обсуждаться на еженедельном собрании Национального совета по молекулярным опухолям BALLETT (MTB), состоящего из онкологов, патологоанатомов, молекулярных биологов, генетиков и биоинформатиков. MTB предоставит рекомендации по таргетной или иммунотерапии на основе результатов CGP. Будут использоваться платформы поддержки принятия клинических решений OncoKDM (OncoDNA) и Clinical Genomics Workspace (PierianDx), экспертное программное обеспечение, которое превращает данные NGS в полезную клиническую информацию. Результирующая рекомендация по терапии может состоять из одобренной терапии, клинических испытаний, программы медицинских потребностей или использования противораковых препаратов не по прямому назначению. Лечащие врачи получат рекомендации MTB и примут решение о фактическом лечении своих пациентов. Причины невыполнения рекомендации MTB будут зарегистрированы.

Цели проекта:

  1. Оценить клиническую ценность CGP в «реальной» практике для предоставления пациентам с распространенными/метастатическими солидными опухолями более широкого доступа к прецизионной медицине.
  2. Описать ландшафт геномных изменений и количественно оценить действенные варианты, обнаруженные с помощью комплексного панельного тестирования.
  3. Чтобы оценить количество действенных вариантов, которые были бы упущены, если бы анализ NGS был ограничен компенсируемой панелью NGS (панель ComPerMed).
  4. Для оценки технического успеха CGP
  5. Максимально стандартизировать анализ данных CGP, клиническую интерпретацию, рекомендации по терапии и отчетность между участвующими лабораториями.
  6. Описать и количественно оценить использование лечения и включение в клинические испытания, рекомендованные советом по молекулярным опухолям под руководством CGP.
  7. Оценить клиническую пользу путем расчета отношения ВБП для отдельных пациентов (ВБП на терапии, выбранной CGP/ВБП на предшествующей терапии) (нулевая гипотеза: ≤ 15% популяции пациентов имеют отношение ВБП ≥ 1,3)
  8. Работать в многостороннем подходе для привлечения более инновационных методов лечения и клинических испытаний в Бельгии.
  9. Создать бельгийскую базу данных о геномных опухолях под эгидой правительственного Sciensano, тем самым расширив знания об общественном здравоохранении в Бельгии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

936

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Brigitte Maes, Dr
  • Номер телефона: +32 11 33 83 41
  • Электронная почта: Brigitte.Maes@jessazh.be

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Бельгия
      • Aalst, Бельгия
        • Еще не набирают
        • ASZ Aalst
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Max Schreuer
      • Antwerp, Бельгия, 2610
        • Рекрутинг
        • GZA
        • Контакт:
          • Jo Horemans
          • Номер телефона: +32 3 443 37 59
          • Электронная почта: jo.horemans@gza.be
        • Главный следователь:
          • Annemie Rutten, Dr
      • Antwerp, Бельгия, 2020
        • Еще не набирают
        • ZNA
        • Главный следователь:
          • Joanna Vermeij, Dr
        • Контакт:
      • Brugge, Бельгия
        • Рекрутинг
        • AZ Sint-Jan
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jacques Van Huysse
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Еще не набирают
        • AZ VUB
        • Главный следователь:
          • Lore Decoster, Dr
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Еще не набирают
        • Grand Hôpital de Charleroi
        • Контакт:
          • Stéphanie Warnon
          • Номер телефона: +32 71 10 47 47
          • Электронная почта: Stephanie.WARNON@ghdc.be
        • Главный следователь:
          • Jean-Luc Canon, Dr
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Рекрутинг
        • Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Hans Prenen, Dr
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Еще не набирают
        • UZ Gent
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sylvie Rottey, Prof. Dr
      • Hasselt, Бельгия, 3500
        • Рекрутинг
        • Jessa Ziekenhuis
        • Контакт:
          • Ann Tullen
          • Номер телефона: +32 11 33 79 91
          • Электронная почта: ann.tullen@jessazh.be
        • Главный следователь:
          • Jeroen Mebis, Prof. Dr
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Еще не набирают
        • UZ Leuven
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sabine Tejpar, Prof. Dr
      • Roeselare, Бельгия
        • Рекрутинг
        • AZ Delta
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Francesca Dedeurwaerdere, Dr
      • Turnhout, Бельгия
        • Рекрутинг
        • AZ Turnhout
        • Контакт:
          • Lynn Decoster
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lynn Decoster, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты (18 лет и старше)
  • Пациенты с метастатическими солидными опухолями, которые являются кандидатами на системную терапию (предпочтительны ранние линии). Количество будет ограничено для частых типов опухолей (рак молочной железы: 120 пациентов, НМРЛ: 120 пациентов, колоректальный рак: 120 пациентов). Будет когорта из 150 пациентов с редкими опухолями или опухолями с редкой гистологией (Eur. Дж. Рак 2011; 47: 2493-2511). Набор пациентов будет осуществляться по мере их появления в клинической практике.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
  • Пациент со статусом эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
  • Пациенты, имеющие право на компенсацию NGS (см. показания NGS) также будут проверены местной комиссией NGS, хотя это не требуется, если CGP аккредитован по ISO 15189. В этой ситуации CGP считается локальной NGS. Пациенты, которые не имеют права на оплачиваемое тестирование NGS, могут быть протестированы только CGP.
  • У пациентов должно быть достаточно ткани из биопсии метастатического (предпочтительно) или первичного поражения для местного тестирования и тестирования CGP, достаточное для извлечения минимум 80 нг ДНК, разведенной в TE 1x, и 40-80 нг (рекомендуется 80 нг) РНК, разведенной в РНК- качественная вода для подготовки библиотеки TSO500. Экстракт нуклеиновой кислоты должен соответствовать требованиям к качеству, указанным в протоколе (см. «Рабочий процесс TruSight Oncology 500 (TSO500) — Инструкции по рабочему процессу для участвующих лабораторий»). Ткань должна быть не старше 2 лет и зафиксирована в 10% нейтральном забуференном формалине. Наличие метастатических биопсий, полученных после предыдущей линии терапии, является обязательным для пациентов, получающих лечение, которое, как известно, вызывает приобретенные механизмы резистентности (ингибиторы ингибиторов ароматазы EGFR при НМРЛ, ингибиторы ароматазы при раке молочной железы, ингибиторы тирозинкиназы при GIST…). Биопсия костей, подвергшихся декальцинации, не допускается.
  • Пациенты могут быть включены в исследование только в том случае, если они также одновременно зарегистрированы в исследовании Precision-1, и исследователь согласен на последующую регистрацию проводимого лечения, основанного на CGP, и исследователь оценивает результаты этого и предыдущего лечения (ВБП на основе оценки RECIST 1.1).
  • Пациенты, способные предоставить письменное информированное согласие до включения в потенциальное последующее клиническое исследование.

Критерий исключения:

  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель.
  • Неспособность соблюдать протокольные процедуры.
  • Известное наличие тяжелой гемопоэтической, почечной и/или печеночной дисфункции (по данным местного ИП).
  • Информированное согласие не предоставлено.
  • Пациент не зарегистрирован и не сопровождается, как указано в Precision-1.
  • Недостаточное количество ДНК/РНК (<80 нг ДНК, <40–80 нг РНК) и качество (значение dCq >5 для ДНК, значение DV200 <20% для РНК) (см. «Рабочий процесс TruSight Oncology 500 (TSO500) — Инструкции по рабочему процессу). для лабораторий-участников»).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество/распространенность вариантов, имеющих клиническое значение
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год

Количество/распространенность вариантов с классификацией клинической значимости Уровень 1A или 1B (высокая клиническая значимость) и Уровень 2C и 2D (потенциальная клиническая значимость) с использованием CGP по сравнению с местным NGS-тестированием (при наличии) и/или по сравнению с минимально необходимой панелью ComPerMed.

Уровни согласно Li et al. AMP/ASCO/CAP. Дж Мол Диагн 19:4-23, 2017.
через завершение обучения, в среднем 1 год
Количество/распространенность изменений по типу (SNV, CNV, слияния)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
через завершение обучения, в среднем 1 год
Описание пути пациента
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Процент пациентов с рекомендацией MTB, классифицированных в соответствии с системой подсчета очков для вариантов терапии, процент пациентов, получающих лечение с учетом генотипа, время оборота от запроса CGP до рекомендации MTB, доля пациентов, получающих доступ к терапии с молекулярным контролем или ингибиторам иммунных контрольных точек или их комбинациям на основе результат CGP, время начала лечения в соответствии с рекомендацией MTB, доля отклонений от рекомендаций по лечению и причины (быстрое клиническое ухудшение, другой протокол, неприемлемость пациента, недоступность лечения не по назначению, невозможность клинических испытаний (например, физическое расстояние), клиническое исследование без привлечения, решение врача, выбор пациента, …)
через завершение обучения, в среднем 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с успешным CGP
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
через завершение обучения, в среднем 1 год
Коэффициент PFS
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
ВБП на основе оценки RECIST 1.1 пациентов, получающих рекомендованную CGP терапию, и соотношения ВБП (ВБП на терапии, выбранной CGP/ВБП на предшествующей терапии) (нулевая гипотеза: ≤ 15% популяции пациентов имеют отношение ВБП ≥ 1,3)
через завершение обучения, в среднем 1 год
Количество участвующих лабораторий NGS, продолжающих CGP после исследования
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Включая расчет затрат и данные о возмещении для поддержки экономического анализа (микрокостинг с точки зрения лаборатории и влияние на бюджет с точки зрения плательщика).
через завершение обучения, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Belgian Society of Medical Oncology

Соавторы

Illumina, Inc.
OncoDNA
PierianDx

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BSMO2020-2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться