Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka det kliniska värdet av omfattande genomisk profilering utförd av belgiska NGS Laboratories: en belgisk precisionsstudie av BSMO i samarbete med Cancer Center (BALLETT)

16 september 2021 uppdaterad av: The Belgian Society of Medical Oncology

En studie för att undersöka det kliniska värdet av omfattande genomisk profilering utförd av belgiska NGS Laboratories: en belgisk precisionsstudie av BSMO i samarbete med Cancer Center - Belgian Approach for Local Laboratory Extensive Tumor Testing (BALLETT)

Projektet, kallat "BALLETT" (Belgian Approach of Local Laboratory Extensive Tumor Testing), har ett dubbelt mål: (1) visa relevansen av bred molekylär profilering för att förbättra onkologisk patientvård, (2) visa att breda molekylära tester kan utföras i en decentraliserad miljö av lokala diagnoslaboratorier på ett helt standardiserat och enhetligt sätt samtidigt som de uppfyller de högsta kvalitetsstandarderna.

Denna 2-åriga studie involverar konsortiet av 9 samarbetande belgiska NGS-laboratorier och kommer att registrera 936 metastaserande eller lokalt avancerade cancerpatienter från 13 olika belgiska sjukhus och cancercentra. Efter inkludering kommer alla cancerpatienter att erbjudas "omfattande genomisk profilering" (CGP) med hjälp av Illuminas TSO500 NGS-panel. Denna riktade NGS-panel med 523 gener möjliggör detektering av enstaka nukleotidvarianter, små indelar, kopieantalvariationer och fusioner, såväl som för bestämning av "tumörmutationsbördan" (TMB) och statusen "mikrosatellit-instabilitet" ( MSI). Både våtlabbutförandet av CGP såväl som den biologiska och kliniska klassificeringen av varianterna kommer att utföras på ett helt standardiserat sätt bland de 9 deltagande belgiska lokala NGS-laboratorierna.

CGP-resultaten kommer att tolkas och diskuteras i det veckovisa mötet för BALLETTs nationella molekylära tumörstyrelse (MTB), som består av onkologer, patologer, molekylärbiologer, genetiker och bioinformatiker. MTB kommer att ge rekommendationer för riktad eller immunterapi baserat på CGP-resultaten. Clinical Decision Support-plattformarna OncoKDM (OncoDNA) och Clinical Genomics Workspace (PierianDx), båda expertprogramvara som förvandlar NGS-data till handlingsbar klinisk information, kommer att användas. Den resulterande terapirekommendationen kan bestå av en godkänd terapi, en klinisk prövning, ett medicinskt behovsprogram eller off-label användning av cancerläkemedel. Behandlande läkare kommer att få MTB-rekommendationerna och besluta om den faktiska behandlingen av sina patienter. Orsaker till att inte följa MTB-rekommendationen kommer att registreras.

Målen för projektet är:

  1. Att utvärdera det kliniska värdet av CGP i "verkliga" praxis för att ge patienter med avancerade/metastaserande solida tumörer bredare tillgång till precisionsmedicin
  2. För att beskriva landskapet av genomiska förändringar och kvantifiera de handlingsbara varianterna som upptäckts genom omfattande paneltester
  3. För att utvärdera antalet handlingsbara varianter som skulle ha missats om NGS-analysen var begränsad till den återbetalda NGS-panelen (ComPerMed-panelen).
  4. För att bedöma den tekniska framgången för CGP
  5. Att standardisera CGP-dataanalys, klinisk tolkning, terapirekommendationer och rapportering bland deltagande laboratorier i högsta möjliga utsträckning
  6. Att beskriva och kvantifiera upptaget av behandlingar och inkluderingen i kliniska prövningar som rekommenderas av den molekylära tumörstyrelsen vägledd av CGP
  7. Att bedöma klinisk nytta genom att beräkna PFS-kvot för enskilda patienter (PFS på CGP-vald terapi/PFS på tidigare terapi) (nollhypotes: ≤ 15 % av patientpopulationen har PFS-kvot på ≥ 1,3)
  8. Att arbeta i en strategi med flera intressenter för att locka fler innovativa behandlingar och kliniska prövningar i Belgien
  9. Att upprätta en belgisk genomisk tumördatabas under överinseende av den statliga "Sciensano" och därigenom öka kunskapen om folkhälsan i Belgien

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

936

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Belgien
      • Aalst, Belgien
        • Har inte rekryterat ännu
        • ASZ Aalst
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Max Schreuer
      • Antwerp, Belgien, 2610
        • Rekrytering
        • GZA
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Annemie Rutten, Dr
      • Antwerp, Belgien, 2020
      • Brugge, Belgien
        • Rekrytering
        • AZ Sint-Jan
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jacques Van Huysse
      • Brussels, Belgien, 1090
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Grand Hôpital de Charleroi
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jean-Luc Canon, Dr
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Rekrytering
        • Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Hans Prenen, Dr
      • Gent, Belgien, 9000
        • Har inte rekryterat ännu
        • UZ Gent
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sylvie Rottey, Prof. Dr
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Rekrytering
        • Jessa Ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jeroen Mebis, Prof. Dr
      • Leuven, Belgien, 3000
      • Roeselare, Belgien
      • Turnhout, Belgien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter (18 år och äldre)
  • Patienter med metastaserande solida tumörer som är kandidater för systemisk terapi (tidiga linjer är att föredra). Antalet kommer att begränsas för frekventa tumörtyper (bröstcancer: 120 patienter, NSCLC: 120 patienter, kolorektal cancer: 120 patienter). Det kommer att finnas en kohort på 150 patienter med sällsynta tumörer eller tumörer med sällsynt histologi (Eur. J. Cancer 2011; 47: 2493-2511). Patienterna kommer att rekryteras så som de dyker upp i klinisk praxis.
  • Förväntad livslängd > 12 veckor.
  • Patient som visar en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2.
  • Patienter som är berättigade till NGS-ersättning (jfr. indikationer NGS-konventionen) kommer också att testas av den lokala NGS-panelen även om detta inte krävs om CGP är ISO 15189 ackrediterat. I den situationen anses CGP vara den lokala NGS. Patienter som inte är berättigade till ersatt NGS-testning får endast testas av CGP.
  • Patienterna måste ha tillräckligt med vävnad från en metastaserande (föredragen) eller primär lesionsbiopsi för lokal testning och CGP-testning, tillräcklig för att extrahera minst 80 ng DNA utspätt i TE 1x och 40-80 ng (80 ng rekommenderas) RNA utspätt i RNA- kvalitet vatten för TSO500 bibliotek prep. Nukleinsyraextraktet måste uppfylla de kvalitetskrav som anges i protokollet (Se "TruSight Oncology 500 (TSO500) arbetsflöde - Arbetsflödesinstruktioner för deltagande laboratorier"). Vävnaden bör inte vara äldre än 2 år och fixerad i 10 % neutralt buffrat formalin. Tillgängligheten av metastaserande biopsier hämtade efter en tidigare behandlingslinje är obligatoriska för patienter som behandlas med terapier som är kända för att inducera förvärvade resistensmekanismer (EGFR TKI vid NSCLC, aromatashämmare vid bröstcancer, TKI vid GIST...). Benbiopsier som genomgår avkalkning är inte tillåtna.
  • Patienter kan endast registreras om de samtidigt är registrerade i Precision-1-studien och utredaren samtycker till efterföljande registrering av CGP-driven behandling som ges och utredaren bedömde resultatet av denna och tidigare behandling (PFS baserat på RECIST 1.1-utvärdering).
  • Patienter som kan ge skriftligt informerat samtycke innan de registreras i en eventuell efterföljande klinisk prövning.

Exklusions kriterier:

  • Förväntad livslängd på mindre än 12 veckor.
  • Oförmåga att följa protokollprocedurer.
  • Känd förekomst av svår hematopoetisk, njur- och/eller leverdysfunktion (enligt lokal PI).
  • Inget informerat samtycke lämnats.
  • Patienten är inte inskriven och följs enligt Precision-1.
  • Otillräcklig DNA/RNA-kvantitet (<80 ng DNA, <40-80 ng RNA) och kvalitet (dCq-värde >5 för DNA, DV200-värde <20% för RNA), (se "TruSight Oncology 500 (TSO500) arbetsflöde - Arbetsflödesinstruktioner för deltagande laboratorier").

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal/prevalens av varianter med klinisk betydelse
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

Antal/prevalens av varianter med en klassificering av klinisk signifikans Tier 1A eller 1B (stark klinisk signifikans) och Tier 2C och 2D (potentiell klinisk signifikans) med användning av CGP kontra lokal NGS-testning (om tillgänglig) och/eller kontra minimalt erforderlig ComPerMed panel.

Tiering enligt Li et al. AMP/ASCO/CAP. J Mol Diagn 19:4-23, 2017.
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Antal/prevalens av ändringar efter typ (SNV, CNV, fusions)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Beskrivning av patientresan
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Andel patienter med MTB-rekommendation kategoriserad enligt matchningssystem för variantterapi, procentandel patienter som får tillgång till genotypinformerad behandling, handläggningstid från CGP-begäran till MTB-rekommendation, andelen patienter som får tillgång till molekylär guidad terapi eller immunkontrollpunktshämmare eller kombinationer baserat på resultat av CGP, tidpunkt för behandlingsstart efter MTB-rekommendation, andel avvikelser från behandlingsrekommendationer och orsaker (snabb klinisk försämring, annat protokoll, patient olämplig, off-label behandling inte tillgänglig, klinisk prövning inte genomförbar (t.ex. fysiskt avstånd), klinisk prövning som inte rekryterar, läkarens beslut, patientens val, …)
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med framgångsrik CGP
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
PFS-förhållande
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
PFS baserad på RECIST 1.1-utvärdering av patienter på CGP-rekommenderad terapi och PFS-kvot (PFS på CGP-vald terapi/PFS på tidigare terapi) (nollhypotes: ≤ 15 % av patientpopulationen har PFS-kvot på ≥ 1,3)
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Antal deltagande NGS-laboratorier som fortsätter CGP efter studien
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Inklusive kostnadsberäkning och ersättningsdata för att stödja ekonomisk analys (mikrokostnadsberäkning ur labbperspektiv och budgetpåverkan ur betalarens perspektiv).
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Belgian Society of Medical Oncology

Samarbetspartners

Illumina, Inc.
OncoDNA
PierianDx

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 maj 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2021

Första postat (Faktisk)

28 september 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BSMO2020-2

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera