Een studie om de klinische waarde van uitgebreide genomische profilering te onderzoeken, uitgevoerd door Belgische NGS-laboratoria: een Belgische precisiestudie van de BSMO in samenwerking met het Kankercentrum (BALLETT)
Een studie om de klinische waarde van uitgebreide genomische profilering te onderzoeken, uitgevoerd door Belgische NGS-laboratoria: een Belgische precisiestudie van de BSMO in samenwerking met het Kankercentrum - Belgische aanpak voor lokale laboratoriumuitvoerige tumortesten (BALLETT)
Het project, genaamd "BALLETT" (Belgian Approach of Local Laboratory Extensive Tumor Testing), heeft een dubbel doel: (1) aantonen dat brede moleculaire profilering relevant is om de zorg voor oncologische patiënten te verbeteren, (2) aantonen dat brede moleculaire tests kunnen worden uitgevoerd in een decentrale setting door lokale diagnostische laboratoria op een volledig gestandaardiseerde en uniforme manier met inachtneming van de hoogste kwaliteitsnormen.
Deze 2 jaar durende studie omvat het consortium van 9 samenwerkende Belgische NGS-laboratoria en zal 936 gemetastaseerde of lokaal gevorderde kankerpatiënten uit 13 verschillende Belgische ziekenhuizen en kankercentra inschrijven. Na opname krijgen alle kankerpatiënten 'uitgebreide genomische profilering' (CGP) aangeboden met behulp van Illumina's TSO500 NGS-panel. Dit gerichte NGS-panel van 523 genen maakt de detectie mogelijk van enkele nucleotide-varianten, kleine indels, kopie-aantalvariaties en fusies, evenals voor de bepaling van de 'tumor-mutatielast' (TMB) en de 'microsatelliet-instabiliteit'-status ( MSI). Zowel de wet lab-uitvoering van de CGP als de biologische en klinische classificatie van de varianten zullen op een volledig gestandaardiseerde manier worden uitgevoerd door de 9 deelnemende Belgische lokale NGS-laboratoria.
De CGP-resultaten zullen worden geïnterpreteerd en besproken in de wekelijkse vergadering van het BALLETT National Molecular Tumor Board (MTB), bestaande uit oncologen, pathologen, moleculair biologen, genetici en bio-informatici. De MTB zal aanbevelingen doen voor gerichte of immunotherapie op basis van de CGP-resultaten. Er zal gebruik worden gemaakt van platformen voor ondersteuning van klinische beslissingen OncoKDM (OncoDNA) en Clinical Genomics Workspace (PierianDx), beide deskundige software die NGS-gegevens omzet in bruikbare klinische informatie. De resulterende therapieaanbeveling kan bestaan uit een goedgekeurde therapie, een klinische proef, een programma voor medische behoeften of off-label gebruik van geneesmiddelen tegen kanker. Behandelende artsen ontvangen de MTB-aanbevelingen en beslissen over het daadwerkelijke beheer van hun patiënten. Redenen om het MTB-advies niet op te volgen worden geregistreerd.
De doelstellingen van het project zijn:
- Om de klinische waarde van CGP in de "real-world" praktijk te evalueren om patiënten met geavanceerde / uitgezaaide solide tumoren bredere toegang tot precisiegeneeskunde te geven
- Om het landschap van genomische veranderingen te beschrijven en de bruikbare varianten te kwantificeren die zijn gedetecteerd door uitgebreide paneltests
- Om het aantal bruikbare varianten te evalueren dat zou zijn gemist als de NGS-analyse beperkt was tot het terugbetaalde NGS-panel (ComPerMed-panel).
- Om het technische succes van CGP te beoordelen
- CGP-gegevensanalyse, klinische interpretatie, therapieaanbevelingen en rapportage tussen deelnemende laboratoria zoveel mogelijk standaardiseren
- Het beschrijven en kwantificeren van de acceptatie van behandelingen en de opname in klinische onderzoeken aanbevolen door de Moleculaire Tumorraad onder leiding van de CGP
- Om het klinische voordeel te beoordelen door de PFS-ratio voor individuele patiënten te berekenen (PFS bij CGP-geselecteerde therapie/PFS bij eerdere therapie) (nulhypothese: ≤ 15% van de patiëntenpopulatie heeft een PFS-ratio van ≥ 1,3)
- Werken in een multi-stakeholderbenadering om meer innovatieve behandelingen en klinische proeven in België aan te trekken
- Opzetten van een Belgische genomische tumordatabank onder het gezag van de regering 'Sciensano' en zo de kennis over de volksgezondheid in België vergroten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Brigitte Maes, Dr
- Telefoonnummer: +32 11 33 83 41
- E-mail: Brigitte.Maes@jessazh.be
Studie Contact Back-up
- Naam: Gordana Raicevic Toungouz
- E-mail: Gordana.RaicevicToungouz@sciensano.be
Studie Locaties
-
-
-
Aalst, België
- Nog niet aan het werven
- ASZ Aalst
-
Contact:
- Max Schreuer
- E-mail: Max.Schreuer@asz.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Max Schreuer
-
Antwerp, België, 2610
- Werving
- GZA
-
Contact:
- Jo Horemans
- Telefoonnummer: +32 3 443 37 59
- E-mail: jo.horemans@gza.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Annemie Rutten, Dr
-
Antwerp, België, 2020
- Nog niet aan het werven
- ZNA
-
Hoofdonderzoeker:
- Joanna Vermeij, Dr
-
Contact:
- Joke van Gaelen
- E-mail: ctuklinischestudies@zna.be
-
Brugge, België
- Werving
- AZ Sint-Jan
-
Contact:
- Lies Pottel
- E-mail: ctc@azsintjan.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Jacques Van Huysse
-
Brussels, België, 1090
- Nog niet aan het werven
- AZ VUB
-
Hoofdonderzoeker:
- Lore Decoster, Dr
-
Contact:
- Vanessa Fastenaekels
- Telefoonnummer: +32 2 474 94 78
- E-mail: Vanessa.Fastenaekels@uzbrussel.be
-
Contact:
- Malika Tahiri
- Telefoonnummer: +32 2 474 94 78
- E-mail: Malika.Tahiri@uzbrussel.be
-
Charleroi, België, 6000
- Nog niet aan het werven
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Contact:
- Stéphanie Warnon
- Telefoonnummer: +32 71 10 47 47
- E-mail: Stephanie.WARNON@ghdc.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Jean-Luc Canon, Dr
-
Edegem, België, 2650
- Werving
- Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
-
Contact:
- Julia Lenaerts
- E-mail: Julia.Lenaerts@uza.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Hans Prenen, Dr
-
Gent, België, 9000
- Nog niet aan het werven
- UZ Gent
-
Contact:
- Lore Vansteelant
- E-mail: Lore.Vansteelant@uzgent.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Sylvie Rottey, Prof. Dr
-
Hasselt, België, 3500
- Werving
- Jessa Ziekenhuis
-
Contact:
- Ann Tullen
- Telefoonnummer: +32 11 33 79 91
- E-mail: ann.tullen@jessazh.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Jeroen Mebis, Prof. Dr
-
Leuven, België, 3000
- Nog niet aan het werven
- UZ Leuven
-
Contact:
- Isabelle Vanden Bempt
- E-mail: isabelle.vandenbempt@uzleuven.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Sabine Tejpar, Prof. Dr
-
Roeselare, België
- Werving
- AZ Delta
-
Contact:
- Sophie Adriaens
- E-mail: sophie.adriaens@azdelta.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Francesca Dedeurwaerdere, Dr
-
Turnhout, België
- Werving
- AZ Turnhout
-
Contact:
- Lynn Decoster
-
Contact:
- E-mail: lynn.decoster@azturnhout.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Lynn Decoster, Dr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten (18 jaar en ouder)
- Patiënten met uitgezaaide solide tumoren die in aanmerking komen voor systemische therapie (vroege lijnen hebben de voorkeur). Aantallen zullen worden afgetopt voor frequente tumortypes (borstkanker: 120 patiënten, NSCLC: 120 patiënten, colorectale kanker: 120 patiënten). Er komt een cohort van 150 patiënten met zeldzame tumoren of tumoren met zeldzame histologie (Eur. J. Kreeft 2011; 47: 2493-2511). Patiënten zullen worden geworven zoals ze in de klinische praktijk voorkomen.
- Levensverwachting > 12 weken.
- Patiënt met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van ≤ 2.
- Patiënten die in aanmerking komen voor terugbetaalde NGS (cfr. indicaties NGS-conventie) zal ook worden getest door het lokale NGS-panel, hoewel dit niet vereist is als de CGP ISO 15189-geaccrediteerd is. In die situatie wordt de CGP beschouwd als de lokale NGS. Patiënten die niet in aanmerking komen voor een vergoede NGS-test mogen alleen door het CGP worden getest.
- Patiënten moeten voldoende weefsel hebben van een gemetastaseerde (bij voorkeur) of primaire laesiebiopsie voor lokaal testen en CGP-testen, voldoende om minimaal 80 ng DNA verdund in TE 1x en 40-80 ng (80 ng aanbevolen) RNA verdund in RNA-extract te extraheren. kwaliteit water voor TSO500 bibliotheek prep. Het nucleïnezuurextract moet voldoen aan de kwaliteitseisen die zijn gespecificeerd in het protocol (Zie "TruSight Oncology 500 (TSO500) workflow - Workflow instructies voor deelnemende laboratoria"). Het weefsel mag niet ouder zijn dan 2 jaar en gefixeerd in 10% neutraal gebufferde formaline. Beschikbaarheid van gemetastaseerde biopsieën verkregen na een eerdere therapielijn is verplicht voor patiënten die worden behandeld met therapieën waarvan bekend is dat ze verworven resistentiemechanismen induceren (EGFR TKI's bij NSCLC, aromataseremmers bij borstkanker, TKI's bij GIST...). Botbiopten die ontkalking ondergaan zijn niet toegestaan.
- Patiënten kunnen alleen worden ingeschreven als ze ook gelijktijdig zijn geregistreerd in het Precision-1-onderzoek en de onderzoeker akkoord gaat met de daaropvolgende registratie van de gegeven CGP-gestuurde behandeling en de onderzoeker het resultaat van deze en eerdere behandeling beoordeelt (PFS op basis van RECIST 1.1-evaluatie).
- Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voorafgaand aan deelname aan een mogelijke volgende klinische studie.
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting van minder dan 12 weken.
- Onvermogen om protocolprocedures na te leven.
- Bekende aanwezigheid van ernstige hematopoëtische, nier- en/of leverdisfunctie (volgens de lokale PI).
- Geen geïnformeerde toestemming gegeven.
- Patiënt is niet geregistreerd en gevolgd zoals beschreven in Precision-1.
- Onvoldoende hoeveelheid DNA/RNA (<80 ng DNA, <40-80 ng RNA) en kwaliteit (dCq-waarde >5 voor DNA, DV200-waarde <20% voor RNA), (zie "TruSight Oncology 500 (TSO500) workflow - Workflow-instructies voor deelnemende laboratoria").
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal/prevalentie van varianten met klinische betekenis
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Aantal/prevalentie van varianten met een classificatie van klinische significantie Tier 1A of 1B (sterke klinische significantie) en Tier 2C en 2D (potentieel klinische significantie) met behulp van CGP versus lokale NGS-testen (indien beschikbaar) en/of versus minimaal vereist ComPerMed-panel. Tiering volgens Li et al. AMP/ASCO/CAP. J Mol Diagnose 19:4-23, 2017. |
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Aantal/prevalentie van wijzigingen per type (SNV's, CNV's, fusies)
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
|
Beschrijving van de patiëntreis
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Percentage patiënten met MTB-aanbeveling gecategoriseerd volgens het scoresysteem voor variantentherapie, percentage patiënten dat toegang heeft tot genotype-geïnformeerde behandeling, doorlooptijd van CGP-verzoek tot MTB-aanbeveling, percentage patiënten dat toegang heeft tot moleculair geleide therapie of immuuncontrolepuntremmers of combinaties op basis van de resultaat van CGP, tijdstip van starten van behandeling volgens MTB-aanbeveling, percentage afwijkingen van behandelaanbevelingen en redenen (snelle klinische verslechtering, ander protocol, patiënt komt niet in aanmerking, off-label behandeling niet beschikbaar, klinische proef niet haalbaar (bijv.
fysieke afstand), klinische proef die niet rekruteert, beslissing van de arts, keuze van de patiënt, …)
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met succesvolle CGP
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
|
PFS-verhouding
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
PFS gebaseerd op RECIST 1.1-evaluatie van patiënten op de door CGP aanbevolen therapie en PFS-ratio (PFS op CGP-geselecteerde therapie/PFS op eerdere therapie) (nulhypothese: ≤ 15% van de patiëntenpopulatie heeft een PFS-ratio van ≥ 1,3)
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Aantal deelnemende NGS-laboratoria die CGP voortzetten na de studie
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Inclusief kostenberekening en terugbetalingsgegevens ter ondersteuning van economische analyse (microkosten vanuit het laboratoriumperspectief en budgetimpact vanuit het perspectief van de betaler).
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BSMO2020-2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .