Eine Studie zur Untersuchung des klinischen Werts eines umfassenden genomischen Profilings, durchgeführt von belgischen NGS-Labors: eine belgische Präzisionsstudie der BSMO in Zusammenarbeit mit dem Krebszentrum (BALLETT)

Das Projekt mit dem Namen „BALLETT“ (Belgian Approach of Local Laboratory Extensive Tumor Testing) hat ein doppeltes Ziel: (1) die Relevanz einer breiten molekularen Profilerstellung zur Verbesserung der Versorgung onkologischer Patienten aufzuzeigen, (2) zu demonstrieren, dass breite molekulare Tests durchgeführt werden können dezentral durch lokale Diagnostiklabore vollständig standardisiert und einheitlich unter Einhaltung höchster Qualitätsstandards.

Diese 2-Jahres-Studie umfasst das Konsortium aus 9 kooperierenden belgischen NGS-Labors und wird 936 Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Krebs aus 13 verschiedenen belgischen Krankenhäusern und Krebszentren einschreiben. Nach der Aufnahme wird allen Krebspatienten ein „umfassendes genomisches Profiling“ (CGP) unter Verwendung des TSO500 NGS-Panels von Illumina angeboten. Dieses zielgerichtete NGS-Panel aus 523 Genen ermöglicht den Nachweis von Einzelnukleotidvarianten, kleinen Indels, Variationen der Kopienzahl und Fusionen sowie die Bestimmung der „Tumormutationslast“ (TMB) und des Status „Mikrosatelliteninstabilität“ ( MSI). Sowohl die Durchführung des CGP im Nasslabor als auch die biologische und klinische Klassifizierung der Varianten werden auf vollständig standardisierte Weise zwischen den 9 teilnehmenden belgischen lokalen NGS-Labors durchgeführt.

Die CGP-Ergebnisse werden in der wöchentlichen Sitzung des BALLETT National Molecular Tumor Board (MTB) interpretiert und diskutiert, das sich aus Onkologen, Pathologen, Molekularbiologen, Genetikern und Bioinformatikern zusammensetzt. Basierend auf den CGP-Ergebnissen gibt das MTB Empfehlungen für eine gezielte oder Immuntherapie. Die Clinical Decision Support-Plattformen OncoKDM (OncoDNA) und Clinical Genomics Workspace (PierianDx), beides Expertensoftware, die NGS-Daten in umsetzbare klinische Informationen umwandelt, werden verwendet. Die daraus resultierende Therapieempfehlung kann aus einer zugelassenen Therapie, einer klinischen Studie, einem medizinischen Bedarfsprogramm oder einem Off-Label-Use von Krebsmedikamenten bestehen. Behandelnde Ärzte erhalten die MTB-Empfehlungen und entscheiden über die tatsächliche Behandlung ihrer Patienten. Gründe für die Nichtbefolgung der MTB-Empfehlung werden registriert.

Die Ziele des Projekts sind:

1. Bewertung des klinischen Werts von CGP in der „realen“ Praxis, um Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren einen breiteren Zugang zu Präzisionsmedizin zu ermöglichen
2. Beschreibung der Landschaft genomischer Veränderungen und Quantifizierung der umsetzbaren Varianten, die durch umfassende Paneltests erkannt wurden
3. Bewertung der Anzahl umsetzbarer Varianten, die übersehen worden wären, wenn die NGS-Analyse auf das erstattete NGS-Panel (ComPerMed-Panel) beschränkt gewesen wäre.
4. Bewertung des technischen Erfolgs von CGP
5. CGP-Datenanalyse, klinische Interpretation, Therapieempfehlung und Berichterstattung unter den teilnehmenden Labors so weit wie möglich zu standardisieren
6. Beschreibung und Quantifizierung der Aufnahme von Behandlungen und der Aufnahme in klinische Studien, die vom Molecular Tumor Board unter der Leitung des CGP empfohlen werden
7. Bewertung des klinischen Nutzens durch Berechnung des PFS-Verhältnisses für einzelne Patienten (PFS unter CGP-selektierter Therapie/PFS unter vorheriger Therapie) (Nullhypothese: ≤ 15 % der Patientenpopulation haben ein PFS-Verhältnis von ≥ 1,3)
8. In einem Multi-Stakeholder-Ansatz zu arbeiten, um mehr innovative Behandlungen und klinische Studien in Belgien anzuziehen
9. Einrichtung einer belgischen genomischen Tumordatenbank unter der Leitung des staatlichen „Sciensano“, wodurch das Wissen über die öffentliche Gesundheit in Belgien erweitert wird