En studie for å undersøke den kliniske verdien av omfattende genomisk profilering utført av belgiske NGS-laboratorier: en belgisk presisjonsstudie av BSMO i samarbeid med kreftsenteret (BALLETT)
16. september 2021 oppdatert av: The Belgian Society of Medical Oncology
En studie for å undersøke den kliniske verdien av omfattende genomisk profilering utført av belgiske NGS-laboratorier: en belgisk presisjonsstudie av BSMO i samarbeid med kreftsenteret - belgisk tilnærming til lokal laboratorium omfattende tumortesting (BALLETT)
Prosjektet, kalt "BALLETT" (Belgian Approach of Local Laboratory Extensive Tumor Testing), har et dobbelt mål: (1) vise relevansen av bred molekylær profilering for å forbedre onkologisk pasientbehandling, (2) demonstrere at bred molekylær testing kan utføres i en desentralisert setting av lokale diagnostikklaboratorier på en fullstendig standardisert og enhetlig måte samtidig som de overholder de høyeste kvalitetsstandardene.
Denne 2-årige studien involverer konsortiet av 9 samarbeidende belgiske NGS-laboratorier og vil registrere 936 metastaserende eller lokalt avanserte kreftpasienter fra 13 forskjellige belgiske sykehus og kreftsentre. Ved inkludering vil alle kreftpasienter bli tilbudt 'comprehensive genomic profiling' (CGP) ved bruk av Illuminas TSO500 NGS-panel. Dette målrettede NGS-panelet med 523 gener gjør det mulig å påvise enkeltnukleotidvarianter, små indeler, kopiantallvariasjoner og fusjoner, så vel som for bestemmelse av "tumormutasjonsbyrden" (TMB) og "mikrosatellitt-ustabilitet"-statusen ( MSI). Både den våte laboratorieutførelsen av CGP så vel som den biologiske og kliniske klassifiseringen av variantene vil bli utført på en fullstendig standardisert måte blant de 9 deltakende belgiske lokale NGS-laboratoriene.
CGP-resultatene vil bli tolket og diskutert i det ukentlige møtet til BALLETT nasjonale molekylære tumorstyre (MTB), sammensatt av onkologer, patologer, molekylærbiologer, genetikere og bioinformatikere. MTB vil gi anbefalinger for målrettet eller immunterapi basert på CGP-resultatene. Clinical Decision Support-plattformene OncoKDM (OncoDNA) og Clinical Genomics Workspace (PierianDx), begge ekspertprogramvare som gjør NGS-data til brukbar klinisk informasjon, vil bli brukt. Den resulterende terapianbefalingen kan bestå av en godkjent terapi, en klinisk utprøving, et medisinsk behovsprogram eller off-label bruk av kreftmedisiner. Behandlende leger vil motta MTB-anbefalingene og bestemme selve behandlingen av sine pasienter. Årsaker til ikke å følge MTB-anbefalingen vil bli registrert.
Målene med prosjektet er:
- For å evaluere den kliniske verdien av CGP i "virkelig verden" praksis for å gi pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster bredere tilgang til presisjonsmedisin
- For å beskrive landskapet av genomiske endringer og kvantifisere de handlingsbare variantene oppdaget ved omfattende paneltesting
- For å evaluere antall handlingsbare varianter som ville blitt savnet hvis NGS-analysen var begrenset til det refunderte NGS-panelet (ComPerMed-panelet).
- For å vurdere den tekniske suksessen til CGP
- For å standardisere CGP-dataanalyse, klinisk tolkning, terapianbefaling og rapportering blant deltakende laboratorier i størst mulig grad
- For å beskrive og kvantifisere opptaket av behandlinger og inkludering i kliniske studier anbefalt av molekylærtumorstyret veiledet av CGP
- Å vurdere klinisk nytte ved å beregne PFS-ratio for individuelle pasienter (PFS på CGP-selektert terapi/PFS på tidligere terapi) (nullhypotese: ≤ 15 % av pasientpopulasjonen har PFS-ratio på ≥ 1,3)
- Å jobbe i en multi-stakeholder-tilnærming for å tiltrekke seg flere innovative behandlinger og kliniske studier i Belgia
- Å etablere en belgisk genomisk tumordatabase under myndighet av den statlige 'Sciensano' og dermed øke kunnskapen om folkehelse i Belgia
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
936
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Brigitte Maes, Dr
- Telefonnummer: +32 11 33 83 41
- E-post: Brigitte.Maes@jessazh.be
Studer Kontakt Backup
- Navn: Gordana Raicevic Toungouz
- E-post: Gordana.RaicevicToungouz@sciensano.be
Studiesteder
-
-
-
Aalst, Belgia
- Har ikke rekruttert ennå
- ASZ Aalst
-
Ta kontakt med:
- Max Schreuer
- E-post: Max.Schreuer@asz.be
-
Hovedetterforsker:
- Max Schreuer
-
Antwerp, Belgia, 2610
- Rekruttering
- GZA
-
Ta kontakt med:
- Jo Horemans
- Telefonnummer: +32 3 443 37 59
- E-post: jo.horemans@gza.be
-
Hovedetterforsker:
- Annemie Rutten, Dr
-
Antwerp, Belgia, 2020
- Har ikke rekruttert ennå
- ZNA
-
Hovedetterforsker:
- Joanna Vermeij, Dr
-
Ta kontakt med:
- Joke van Gaelen
- E-post: ctuklinischestudies@zna.be
-
Brugge, Belgia
- Rekruttering
- AZ Sint-Jan
-
Ta kontakt med:
- Lies Pottel
- E-post: ctc@azsintjan.be
-
Hovedetterforsker:
- Jacques Van Huysse
-
Brussels, Belgia, 1090
- Har ikke rekruttert ennå
- AZ VUB
-
Hovedetterforsker:
- Lore Decoster, Dr
-
Ta kontakt med:
- Vanessa Fastenaekels
- Telefonnummer: +32 2 474 94 78
- E-post: Vanessa.Fastenaekels@uzbrussel.be
-
Ta kontakt med:
- Malika Tahiri
- Telefonnummer: +32 2 474 94 78
- E-post: Malika.Tahiri@uzbrussel.be
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Har ikke rekruttert ennå
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Ta kontakt med:
- Stéphanie Warnon
- Telefonnummer: +32 71 10 47 47
- E-post: Stephanie.WARNON@ghdc.be
-
Hovedetterforsker:
- Jean-Luc Canon, Dr
-
Edegem, Belgia, 2650
- Rekruttering
- Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
-
Ta kontakt med:
- Julia Lenaerts
- E-post: Julia.Lenaerts@uza.be
-
Hovedetterforsker:
- Hans Prenen, Dr
-
Gent, Belgia, 9000
- Har ikke rekruttert ennå
- UZ Gent
-
Ta kontakt med:
- Lore Vansteelant
- E-post: Lore.Vansteelant@uzgent.be
-
Hovedetterforsker:
- Sylvie Rottey, Prof. Dr
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Rekruttering
- Jessa Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Ann Tullen
- Telefonnummer: +32 11 33 79 91
- E-post: ann.tullen@jessazh.be
-
Hovedetterforsker:
- Jeroen Mebis, Prof. Dr
-
Leuven, Belgia, 3000
- Har ikke rekruttert ennå
- UZ Leuven
-
Ta kontakt med:
- Isabelle Vanden Bempt
- E-post: isabelle.vandenbempt@uzleuven.be
-
Hovedetterforsker:
- Sabine Tejpar, Prof. Dr
-
Roeselare, Belgia
- Rekruttering
- AZ Delta
-
Ta kontakt med:
- Sophie Adriaens
- E-post: sophie.adriaens@azdelta.be
-
Hovedetterforsker:
- Francesca Dedeurwaerdere, Dr
-
Turnhout, Belgia
- Rekruttering
- AZ Turnhout
-
Ta kontakt med:
- Lynn Decoster
-
Ta kontakt med:
- E-post: lynn.decoster@azturnhout.be
-
Hovedetterforsker:
- Lynn Decoster, Dr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (18 år og eldre)
- Pasienter med metastatiske solide svulster som er kandidater for systemisk terapi (tidlige linjer foretrekkes). Antallet vil bli begrenset for hyppige tumortyper (brystkreft: 120 pasienter, NSCLC: 120 pasienter, kolorektal kreft: 120 pasienter). Det vil være en kohort på 150 pasienter med sjeldne svulster eller svulster med sjelden histologi (Eur. J. Cancer 2011; 47: 2493-2511). Pasienter vil bli rekruttert slik de fremstår i klinisk praksis.
- Forventet levealder > 12 uker.
- Pasient som viser en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
- Pasienter som er kvalifisert for refundert NGS (jfr. indikasjoner NGS-konvensjonen) vil også bli testet av det lokale NGS-panelet, selv om dette ikke er nødvendig hvis CGP er ISO 15189 akkreditert. I den situasjonen regnes CGP som den lokale NGS. Pasienter som ikke er kvalifisert for refundert NGS-testing kan kun testes av CGP.
- Pasienter må ha nok vev fra en metastatisk (foretrukket) eller primær lesjonsbiopsi for lokal testing og CGP-testing, tilstrekkelig til å ekstrahere minimum 80 ng DNA fortynnet i TE 1x og 40-80 ng (80 ng anbefalt) RNA fortynnet i RNA- klasse vann for TSO500 bibliotek prep. Nukleinsyreekstraktet må oppfylle kvalitetskravene spesifisert i protokollen (Se "TruSight Oncology 500 (TSO500) arbeidsflyt - Arbeidsflytinstruksjoner for deltakende laboratorier"). Vevet bør ikke være mer enn 2 år gammelt og fiksert i 10 % nøytralt bufret formalin. Tilgjengelighet av metastatiske biopsier hentet etter en tidligere behandlingslinje er obligatorisk for pasienter behandlet med terapier som er kjent for å indusere ervervede mekanismer for resistens (EGFR TKIs i NSCLC, aromatasehemmere i brystkreft, TKIs i GIST ...). Benbiopsier som gjennomgår avkalking er ikke tillatt.
- Pasienter kan bare registreres hvis de samtidig er registrert i Precision-1-studien og utrederen samtykker i etterfølgende registrering av CGP-drevet behandling som er gitt og utforskeren vurderte utfallet av denne og tidligere behandling (PFS basert på RECIST 1.1-evaluering).
- Pasienter som er i stand til å gi skriftlig informert samtykke før innmelding til en potensiell påfølgende klinisk studie.
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levealder på mindre enn 12 uker.
- Manglende evne til å overholde protokollprosedyrer.
- Kjent tilstedeværelse av alvorlig hematopoetisk, nyre- og/eller leverdysfunksjon (i henhold til lokal PI).
- Det er ikke gitt informert samtykke.
- Pasienten blir ikke registrert og fulgt som angitt i Precision-1.
- Utilstrekkelig DNA/RNA-mengde (<80 ng DNA, <40-80 ng RNA) og kvalitet (dCq-verdi >5 for DNA, DV200-verdi <20 % for RNA), (se "TruSight Oncology 500 (TSO500) arbeidsflyt - arbeidsflytinstruksjoner for deltakende laboratorier").
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall/prevalens av varianter med klinisk betydning
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Antall/prevalens av varianter med klassifisering av klinisk betydning Tier 1A eller 1B (sterk klinisk signifikans) og Tier 2C og 2D (potensiell klinisk signifikans) ved bruk av CGP versus lokal NGS-testing (hvis tilgjengelig) og/eller kontra minimalt nødvendig ComPerMed panel. Tiering ifølge Li et al. AMP/ASCO/CAP. J Mol Diagn 19:4-23, 2017. |
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Antall/prevalens av endringer etter type (SNV-er, CNV-er, fusjoner)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
|
Beskrivelse av pasientreise
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Prosentandel av pasienter med MTB-anbefaling kategorisert i henhold til variant-terapi match scoring system, prosentandel av pasienter som får tilgang til genotype-informert behandling, behandlingstid fra CGP-forespørsel til MTB-anbefaling, andel pasienter som får tilgang til molekylærveiledet terapi eller immunsjekkpunkthemmere eller kombinasjoner basert på resultat av CGP, tidspunkt for behandlingsstart etter MTB-anbefaling, andel avvik fra behandlingsanbefalinger og årsaker (rask klinisk forverring, annen protokoll, pasient ikke kvalifisert, off-label behandling utilgjengelig, klinisk utprøving ikke mulig (f.eks.
fysisk avstand), klinisk utprøving som ikke rekrutterer, legens beslutning, pasientens valg, ...)
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med vellykket CGP
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
|
PFS-forhold
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
PFS basert på RECIST 1.1-evaluering av pasienter på CGP-anbefalt terapi og PFS-ratio (PFS på CGP-selektert terapi/PFS på tidligere terapi) (nullhypotese: ≤ 15 % av pasientpopulasjonen har PFS-ratio på ≥ 1,3)
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Antall deltakende NGS-laboratorier som fortsetter CGP etter studien
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Inkludert kostnadsberegning og refusjonsdata for å støtte økonomisk analyse (mikrokosting fra laboratorieperspektiv og budsjettpåvirkning fra betalers perspektiv).
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2021
Primær fullføring (Forventet)
1. mai 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. mai 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. september 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
28. september 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. september 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BSMO2020-2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .