レナリドマイドに抵抗性の再発骨髄腫患者の治療のためのKdと組み合わせたベランタマブマフォドチンの研究

包含基準:

-参加者は研究手順を理解できなければなりません

1. -治験責任医師の意見では、患者はプロトコル要件を順守する意思があり、順守することができます。
2. 患者は、研究関連の手順または通常の医療の一部を実施する前に、自発的な書面によるインフォームド コンセントを与えていますが、将来の医療を害することなく、いつでも同意を撤回できることを理解しています。
3. -少なくとも1つ以上3つ以下の以前の治療を受けた再発多発性骨髄腫患者。 導入、高用量メルファランによる強化と幹細胞移植および維持は、治療の1つのラインと見なされます。

4. 患者はレナリドミドに抵抗性でなければなりません。 不応性は、レナリドミドの投与中またはレナリドミドの最終投与後最初の 60 日間の進行と定義されます。

   難治性は、受け取ったレナリドミドの投与量、スケジュール、または単独で投与されたか組み合わせて投与されたかに関係なく定義されます。

5. 患者は、プロテアソーム阻害剤による前治療を受けている可能性があります。 以前にボルテゾミブ治療を受けた患者は、難治性の状態に関係なく適格です。 患者が以前のカーフィルゾミブに対して少なくとも部分的な応答を達成し、少なくとも6か月の無治療間隔がある場合、以前のカーフィルゾミブ治療は許可されます。
6. 参加者は、血清モノクローナルタンパク質≧0.5 g/dlまたは尿モノクローナル（軽鎖）タンパク質≧200 mg/24時間として定義される測定可能な分泌疾患を持っている必要があります。 疾患が血清 FLC によってのみ測定可能な患者の場合、関与する FLC は 10mg/L (100mg/dl) 以上で、血清 FLC 比が異常である必要があります。
7. -参加者は東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません
8. 参加者は18歳以上でなければなりません

9. 参加者は十分な臓器機能を持っている必要があります。 研究に含めるのに十分な臓器機能を定義する検査値は次のとおりです。

   血液学 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 X 109/L ヘモグロビン ≥8.0 g/dL (以前の赤血球 (RBC) 輸血または組換えヒトエリスロポエチンの使用は許可されています)骨髄の有核細胞は形質細胞です。それ以外の場合、血小板数> 50×10 * 9 / L（事前の血小板輸血はスクリーニング段階の7日前まで許可されています）カルシウム補正血清カルシウム<14 mg / dL（<3.5 mmol / L）;または遊離イオン化カルシウム <6.5 mg/dL (<1.6 mmol/L);肝臓 総ビリルビン ≤1.5X ULN (分離ビリルビン ≥1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% の場合に許容されます) ALT ≤2.5 X ULN AST ≤2.5 X ULN

   腎 eGFRa ≥40 mL/min/ 1.73 m2 スポット尿 (アルブミン/クレアチニン比) <500 mg/g (56 mg/mmol) または 陰性/微量 (≥1+ 確認された場合のみ適格の場合 ≥ 500 mg/g (56 mg) /mmol) アルブミン/クレアチニン比 (最初の排尿からのスポット尿) 尿ディップスティック

   心臓のLVEF（エコー）≧40％

10. 女性参加者: 避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

    • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
    • -WOCBPであり、介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも4か月間、非常に効果的な（失敗率が年間1％未満）、できればユーザーへの依存度が低い避妊方法を使用しており、同意するこの期間中、生殖目的で卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないでください。 治験責任医師は、避妊法の有効性を試験介入の初回投与との関係で評価する必要があります。

    -WOCBPは、研究介入の最初の投与前72時間以内に、高感度の血清妊娠検査で陰性でなければなりません（地域の規制で要求されています）。

    治験責任医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為のレビューを担当し、妊娠がほとんど検出されていない女性が含まれるリスクを減らします。

    非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

    • 45歳以上で、1年以上月経がない
    • -子宮摘出術および卵巣摘出術の歴史のない2年以上の無月経である患者は、スクリーニング評価時に閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値を持っている必要があります
    • 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。

11. 男性参加者：避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。

    男性参加者は、試験の初回投与時からベランタマブ マフォドチンの最終投与後 6 か月まで、変化した精子の排除を可能にするために以下に同意する場合に参加する資格があります。

    ・精子提供は控える

    さらに次のいずれか:

    • 好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え（長期的かつ持続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する、または

    • 以下に詳述するように、避妊/バリアの使用に同意する必要があります。

      • 精管切除が成功した場合でも、男性用コンドームを使用することに同意し、女性パートナーは、WOCBP (妊娠中の女性を含む) と性交する場合、年間 1% 未満の失敗率で追加の非常に効果的な避妊法を使用することに同意します。
12. -すべての以前の治療関連の毒性（National Cancer Instituteによって定義されています-有害事象の共通毒性基準（NCI-CTCAE）、バージョン4.0は、脱毛症を除いて、登録時に≤グレード1でなければなりません
13. -参加者は、研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、研究への参加に同意できなければなりません

除外基準:

1. -参加者は、スクリーニング時に、原発性アミロイドーシス、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症（MGUS）、くすぶり型多発性骨髄腫（SMM）、形質細胞白血病、または活動性POEMS症候群と診断されています。
2. -参加者は、研究中の疾患以外の浸潤性悪性腫瘍を持っています。ただし、2番目の悪性腫瘍が少なくとも2年間医学的に安定しており、主任研究者の意見では、現在対象とされている悪性腫瘍に対する臨床試験治療の効果の評価に影響を与えません. 根治治療を受けた非黒色腫皮膚がんの参加者は、2 年間の制限なしで登録できます。
3. -参加者は多発性骨髄腫の髄膜病変を患っています。
4. 妊娠中または授乳中の女性。
5. -参加者は他の介入臨床試験に同時に登録されています。
6. -参加者は、全身性抗骨髄腫薬を14日以内または5半減期のいずれか短い方で、最初の治験薬投与前に使用しました。
7. -参加者は、14日以内または5半減期のいずれか短い方で、治験薬の初回投与前に治験薬を使用しました。
8. -治験薬の初回投与から30日以内のモノクローナル抗体による以前の治療。
9. -参加者は、抗BCMA剤による以前の治療を受けています。
10. -治験薬の最初の投与前7日以内に血漿交換を受けました。

11. -参加者は、研究療法の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。

    参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）には、1週間のウォッシュアウトが許可されています。

12. -参加者は、ベランタマブマフォドチンまたはベランタマブマフォドチンに化学的に関連する薬物、または研究治療の構成要素のいずれかに対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異体質の反応を持っています。
13. -参加者は、既知の即時型または遅延型の過敏反応または他の分子抗体に対する特異性を持っています。
14. -大手術（脊柱側弯症を除く） プロトコル療法開始の4週間前。
15. -参加者は、角膜上皮の軽度の変化を除いて、現在の角膜上皮疾患を患っています
16. -参加者は、国立がん研究所有害事象の用語基準（NCI CTCAE）バージョン4.0で定義されているように、末梢神経障害または神経障害性疼痛グレード2以上を持っています。

17. -次のいずれかを含む心血管リスクの参加者の証拠：

    • QTcF 間隔 QTcF > 480 ミリ秒 (QT 間隔の値は、フリデリシアの式 [QTcF] によって心拍数に対して補正する必要があります)
    • 2度（タイプII）または3度の房室（AV）ブロックなどの臨床的に重要なECG異常を含む、現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の証拠。
    • -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはスクリーニングから6か月以内のステントまたはバイパス移植の病歴。
    • -ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全[NYHA、1994]
    • 最適な治療にもかかわらず、平均収縮期血圧が 160 mmHg 以上または拡張期血圧が 100 mmHg 以上であると定義される、コントロールされていない高血圧。
18. -参加者は、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される現在の不安定な肝臓または胆道疾患を持っています。 注：安定した慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道関与は、そうでなければエントリー基準を満たしている場合に許容されます。
19. -活動的な腎状態の存在（感染、透析の必要性、または患者の安全に影響を与える可能性のあるその他の状態）。 MMに起因する孤立したタンパク尿のある参加者は、包含基準を満たしている場合に適格です。
20. 活発な粘膜または内出血の証拠。
21. -この研究に参加している間のコンタクトレンズの使用。
22. -インフォームドコンセントフォームの理解を妨げる深刻な病状または精神疾患。
23. コントロールされていない内分泌疾患（すなわち 真性糖尿病、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症) (すなわち 過去 1 か月以内に関連する薬の変更が必要な場合、または過去 3 か月以内に入院が必要な場合)。
24. -急性びまん性浸潤性肺疾患および/または心膜疾患の患者。
25. 重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) または喘息の患者で、最初の 1 分間の努力呼気量 (FEV1) が 50% 未満。
26. -間質性肺疾患の病歴または進行中の間質性肺疾患。 ああ。 参加者は、抗生物質、抗ウイルス、または抗真菌治療を必要とする活動性感染症を患っています。bb. -参加者はHIV感染ccを知っています。 -参加者は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在をスクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内に持っています。

dd。 -参加者は、C型肝炎抗体検査結果が陽性であるか、C型肝炎RNA検査結果が陽性である スクリーニング時または研究治療の初回投与前3か月以内。

注：以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体が陽性の参加者は、確認の陰性C型肝炎RNA検査が得られた場合にのみ、登録できます。

注: 肝炎 RNA 検査はオプションであり、C 型肝炎抗体検査が陰性の参加者は、C 型肝炎 RNA 検査を受ける必要はありません。