Estudo de Belantamab Mafodotin em Combinação com Kd para o Tratamento de Pacientes com Mieloma Recidivante, Refratário à Lenalidomida

Critério de inclusão:

O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo

1. O paciente está, na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
2. O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo nem parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
3. Pacientes com mieloma múltiplo com recaída que receberam pelo menos 1 e não mais do que 3 linhas de terapia anteriores. A indução, a intensificação com altas doses de melfalano e o transplante de células-tronco e a manutenção são consideradas uma linha de tratamento.

4. Os pacientes devem ser refratários à lenalidomida. A refratariedade é definida como progressão durante o tratamento com lenalidomida ou nos primeiros 60 dias após a última dose de lenalidomida.

   A refratariedade seria definida independentemente da dose de lenalidomida recebida e do horário ou se foi administrada isoladamente ou em combinação.

5. Os pacientes podem ter recebido tratamento prévio com inibidores de proteassoma. Pacientes com tratamento anterior com bortezomibe são elegíveis independentemente do estado refratário. O tratamento prévio com carfilzomibe é permitido, desde que os pacientes atinjam pelo menos uma resposta parcial ao carfilzomibe anterior e que haja um intervalo sem tratamento de pelo menos 6 meses.
6. O participante deve ter uma doença secretora mensurável definida como proteína monoclonal sérica de ≥ 0,5 g/dl ou proteína monoclonal (cadeia leve) na urina ≥ 200 mg/24 h. Para pacientes cuja doença é mensurável apenas por FLC sérico, o FLC envolvido deve ser ≥ 10mg/L (100 mg/dl), com uma taxa de FLC sérica anormal.
7. O participante deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. O participante deve ter ≥ 18 anos de idade

9. O participante deve ter função de órgão adequada. Os valores laboratoriais que definem a função adequada do órgão para inclusão no estudo são os seguintes:

   HEMATOLOGIA Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 X 109/L Hemoglobina ≥8,0 g/dL (transfusão prévia de glóbulos vermelhos (RBC) ou uso de eritropoietina humana recombinante é permitida) Plaquetas ≥75 x 109/L para indivíduos nos quais <50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas; caso contrário, contagem de plaquetas >50 × 10*9/L (a transfusão prévia de plaquetas é permitida até 7 dias antes da fase de triagem) Cálcio sérico corrigido para cálcio <14 mg/dL (<3,5 mmol/L); ou cálcio ionizado livre <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L); HEPÁTICA Bilirrubina total ≤1,5X LSN (bilirrubina isolada ≥1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta <35%) ALT ≤2,5 X LSN AST ≤2,5 X LSN

   RENAL eGFRa ≥40 mL/min/ 1,73 m2 Spot urina (taxas albumina/creatinina) <500 mg/g (56 mg/mmol) OU Negativo/traço (se ≥1+ apenas elegível se confirmado ≥ 500 mg/g (56 mg /mmol) por relação albumina/creatinina (spot urina da primeira micção) Urina Dipstick

   FEVE CARDÍACA (eco) ≥ 40%

10. Participantes do sexo feminino: o uso de contraceptivos deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
    • É um WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), preferencialmente com baixa dependência do usuário, durante o período de intervenção e por pelo menos 4 meses após a última dose da intervenção do estudo e concorda não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante este período. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo.

    Um WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo (conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 72 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.

    O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com uma gravidez quase não detectada.

    A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

    • ≥45 anos de idade e não teve menstruação por >1 ano
    • Pacientes amenorréicas por > 2 anos sem história de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem
    • Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-ligadura das trompas. A histerectomia ou ooforectomia documentada deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real ou confirmada por ultrassom. A laqueadura deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real.

11. Participantes do sexo masculino: o uso de contraceptivos deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

    Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte desde o momento da primeira dose do estudo até 6 meses após a última dose de belantamab mafodotin para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado:

    - Abster-se de doar esperma

    MAIS:

    • Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente por um longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU

    • Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo:

      • Concordar em usar um preservativo masculino, mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida e a parceira em usar um método anticoncepcional adicional altamente eficaz com uma taxa de falha <1% ao ano ao ter relações sexuais com um WOCBP (incluindo mulheres grávidas).
12. Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior (definidas pelo National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 4.0 devem ser ≤ Grau 1 no momento da inscrição, exceto para alopecia
13. O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. O participante tem um diagnóstico de amiloidose primária, gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma múltiplo latente (SMM), leucemia de células plasmáticas ou síndrome POEMS ativa no momento da triagem.
2. O participante tem malignidades invasivas além da doença em estudo, a menos que a segunda malignidade tenha sido clinicamente estável por pelo menos 2 anos e, na opinião dos investigadores principais, não afetará a avaliação dos efeitos dos tratamentos de ensaios clínicos na malignidade atualmente alvo . Os participantes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente podem ser inscritos sem restrição de 2 anos.
3. O participante tem envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo.
4. Mulheres grávidas ou amamentando.
5. O participante está simultaneamente inscrito em outro ensaio clínico intervencionista.
6. O participante usou um medicamento antimieloma sistêmico em 14 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento em estudo.
7. O participante usou um medicamento experimental em 14 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento em estudo.
8. Tratamento prévio com um anticorpo monoclonal dentro de 30 dias após o recebimento da primeira dose do medicamento do estudo.
9. O participante recebeu tratamento anterior com agentes anti-BCMA.
10. Recebeu plasmaférese dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

11. O participante recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da terapia do estudo.

    Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC).

12. O participante tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou reações idiossincráticas ao belantamab mafodotin ou medicamentos quimicamente relacionados ao belantamab mafodotin, ou qualquer um dos componentes do tratamento do estudo.
13. O participante tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a outros anticorpos moleculares.
14. Cirurgia de grande porte (exceto cifoplastia) ≤ 4 semanas antes do início da terapia de protocolo.
15. O participante tem doença epitelial da córnea atual, exceto alterações leves no epitélio da córnea
16. O participante tem neuropatia periférica ou grau de dor neuropática ≥2, conforme definido pelo National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versão 4.0.

17. Evidência do participante de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Intervalo QTcF QTcF > 480 ms (os valores do intervalo QT devem ser corrigidos para a frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia [QTcF])
    • Evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais, incluindo anormalidades de ECG clinicamente significativas, como bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Tipo II) ou 3º grau.
    • História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stent ou enxerto de bypass dentro de seis meses da triagem.
    • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica média ≥ 160 mmHg ou diastólica ≥ 100 mmHg, apesar do tratamento ideal.
18. O participante tem doença hepática ou biliar instável atual definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. Observação: doença hepática crônica estável (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se atender aos critérios de entrada.
19. Presença de condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do paciente). Participantes com proteinúria isolada decorrente de MM são elegíveis, desde que preencham os critérios de inclusão.
20. Evidência de mucosa ativa ou sangramento interno.
21. Uso de lentes de contato durante a participação neste estudo.
22. Qualquer condição médica grave ou doença psiquiátrica que interfira na compreensão do termo de consentimento informado.
23. Doenças endócrinas não controladas (ou seja, diabetes mellitus, hipotireoidismo ou hipertireoidismo) (i.e. exigindo mudanças relevantes na medicação no último mês ou internação hospitalar nos últimos 3 meses).
24. Pacientes com doença pulmonar infiltrativa difusa aguda e/ou doença pericárdica.
25. Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave ou asma com volume expiratório forçado no primeiro minuto (VEF1) menor que 50%.
26. História de doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar intersticial em curso. aa. O participante tem uma infecção ativa que requer tratamento antibiótico, antiviral ou antifúngico bb. O participante conhece a infecção pelo HIV cc. O participante tem presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.

dd. O participante tem resultado positivo no teste de anticorpo para hepatite C ou resultado positivo no teste de RNA para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Nota: Os participantes com anticorpo positivo para Hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, apenas se for obtido um teste confirmatório de ARN de Hepatite C negativo.

Nota: O teste de RNA de hepatite é opcional e os participantes com teste de anticorpo de hepatite C negativo não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA de hepatite C.