Studie zu Belantamab Mafodotin in Kombination mit Kd zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem Myelom, die auf Lenalidomid nicht ansprachen

Einschlusskriterien:

Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen

1. Der Patient ist nach Meinung des Prüfarztes willens und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
2. Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens oder eines Teils der normalen medizinischen Versorgung eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung gegeben, mit dem Verständnis, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet seiner zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
3. Patienten mit rezidivierendem multiplem Myelom, die mindestens 1 und nicht mehr als 3 vorherige Therapielinien erhalten haben. Induktion, Intensivierung mit hochdosiertem Melphalan und Stammzelltransplantation und Erhaltung wird als eine Behandlungslinie betrachtet.

4. Die Patienten müssen gegenüber Lenalidomid refraktär sein. Refraktärität ist definiert als Progression während der Behandlung mit Lenalidomid oder in den ersten 60 Tagen nach der letzten Lenalidomid-Dosis.

   Die Refraktärzeit würde unabhängig von der erhaltenen Lenalidomid-Dosis und dem Zeitplan oder davon, ob es allein oder in Kombination verabreicht wurde, definiert.

5. Patienten können zuvor mit Proteasom-Inhibitoren behandelt worden sein. Patienten mit vorheriger Behandlung mit Bortezomib sind unabhängig von ihrem refraktären Status geeignet. Eine vorherige Behandlung mit Carfilzomib ist zulässig, sofern die Patienten zumindest teilweise auf die vorherige Behandlung mit Carfilzomib ansprechen und ein behandlungsfreies Intervall von mindestens 6 Monaten besteht.
6. Der Teilnehmer muss eine messbare sekretorische Erkrankung haben, die entweder als monoklonales Protein im Serum von ≥ 0,5 g/dl oder monoklonales Protein (leichte Kette) im Urin ≥ 200 mg/24 h definiert ist. Bei Patienten, deren Krankheit nur durch Serum-FLC messbar ist, sollte die betroffene FLC ≥ 10 mg/l (100 mg/dl) betragen, mit einem anormalen Serum-FLC-Verhältnis.
7. Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 haben
8. Der Teilnehmer muss ≥ 18 Jahre alt sein

9. Der Teilnehmer muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen. Laborwerte, die eine angemessene Organfunktion für die Aufnahme in die Studie definieren, lauten wie folgt:

   HÄMATOLOGIE Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (vorherige Erythrozytentransfusion (RBC) oder rekombinantes humanes Erythropoietin ist zulässig) Thrombozyten ≥ 75 x 109/l bei Patienten mit < 50 % von kernhaltigen Knochenmarkzellen sind Plasmazellen; sonst Thrombozytenzahl >50 × 10*9/L (vorherige Thrombozytentransfusion ist bis zu 7 Tage vor der Screeningphase erlaubt) Kalziumkorrigiertes Serumkalzium <14 mg/dL (<3,5 mmol/L); oder freies ionisiertes Calcium < 6,5 mg/dL (< 1,6 mmol/L); HEPATISCH Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Isoliertes Bilirubin ≥ 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 %) ALT ≤ 2,5 x ULN AST ≤ 2,5 x ULN

   RENALE eGFRa ≥40 ml/min/ 1,73 m2 Spot-Urin (Albumin/Kreatinin-Verhältnis) <500 mg/g (56 mg/mmol) ODER Negativ/Spuren (wenn ≥1+ nur zulässig, wenn bestätigt ≥ 500 mg/g (56 mg /mmol) nach Albumin/Kreatinin-Verhältnis (Fleckurin aus erster Entleerung) Urinmessstab

   Herz-LVEF (Echo) ≥ 40 %

10. Weibliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
    • Ist ein WOCBP und verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Misserfolgsrate von <1% pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit, während des Interventionszeitraums und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention und stimmt zu während dieser Zeit keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten.

    Ein WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest (wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben) aufweisen.

    Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer fast unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.

    Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

    • ≥ 45 Jahre alt und hat seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt
    • Patientinnen, die seit > 2 Jahren amenorrhoisch sind, ohne Hysterektomie und Ovarektomie in der Vorgeschichte, müssen bei der Screening-Bewertung einen follikelstimulierenden Hormonwert im postmenopausalen Bereich aufweisen
    • Post-Hysterektomie, post-bilaterale Ovarektomie oder Post-Tubenligatur. Eine dokumentierte Hysterektomie oder Oophorektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden.

11. Männliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.

    Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie ab dem Zeitpunkt der ersten Studiendosis bis 6 Monate nach der letzten Belantamab-Mafodotin-Dosis dem Folgenden zustimmen, um die Beseitigung von veränderten Spermien zu ermöglichen:

    - Verzichten Sie auf Samenspenden

    PLUS entweder:

    • Verzichten Sie auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristig und dauerhaft abstinent) und stimmen Sie zu, abstinent zu bleiben ODER

    • Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieren wie unten beschrieben zustimmen:

      • Zustimmung zur Verwendung eines Kondoms für Männer, auch nach erfolgreicher Vasektomie, und Partnerin zur Verwendung einer zusätzlichen hochwirksamen Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1% pro Jahr beim Geschlechtsverkehr mit einem WOCBP (einschließlich schwangerer Frauen).
12. Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert durch das National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.0, müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme mit Ausnahme von Alopezie ≤ Grad 1 sein
13. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt des Screenings eine Diagnose von primärer Amyloidose, monoklonaler Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS), schwelendem multiplem Myelom (SMM), Plasmazell-Leukämie oder aktivem POEMS-Syndrom.
2. Der Teilnehmer hat eine andere invasive Malignität als die zu untersuchende Krankheit, es sei denn, die zweite Malignität ist seit mindestens 2 Jahren medizinisch stabil und wird nach Meinung der Hauptprüfärzte die Bewertung der Auswirkungen von Behandlungen in der klinischen Studie auf die derzeit angestrebte Malignität nicht beeinflussen . Teilnehmer mit kurativ behandeltem hellem Hautkrebs können ohne 2-Jahres-Beschränkung eingeschrieben werden.
3. Der Teilnehmer hat eine meningeale Beteiligung des multiplen Myeloms.
4. Schwangere oder stillende Frauen.
5. Der Teilnehmer ist gleichzeitig in eine andere interventionelle klinische Studie eingeschrieben.
6. Der Teilnehmer hat ein systemisches Anti-Myelom-Medikament innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angewendet.
7. Der Teilnehmer hat ein Prüfmedikament innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet.
8. Vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Der Teilnehmer hat eine vorherige Behandlung mit Anti-BCMA-Mitteln erhalten.
10. Plasmapherese innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.

11. Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie eine vorherige Strahlentherapie erhalten.

    Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht-zentralen Nervensystems (ZNS) zulässig.

12. Der Teilnehmer hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder idiosynkratische Reaktionen auf Belantamab-Mafodotin oder chemisch mit Belantamab-Mafodotin verwandte Arzneimittel oder einen der Bestandteile der Studienbehandlung.
13. Der Teilnehmer hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber anderen molekularen Antikörpern.
14. Größere Operation (außer Kyphoplastie) ≤ 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie.
15. Der Teilnehmer hat eine aktuelle Erkrankung des Hornhautepithels mit Ausnahme von leichten Veränderungen des Hornhautepithels
16. Der Teilnehmer hat eine periphere Neuropathie oder einen neuropathischen Schmerz Grad ≥2, wie in den National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0 definiert.

17. Nachweis eines kardiovaskulären Risikos durch den Teilnehmer, einschließlich eines der folgenden:

    • QTcF-Intervall QTcF > 480 ms (die QT-Intervall-Werte müssen mit der Fridericia-Formel [QTcF] um die Herzfrequenz korrigiert werden)
    • Nachweis aktueller klinisch signifikanter unkontrollierter Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien wie atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades (Typ II) oder 3. Grades.
    • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening.
    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als ein durchschnittlicher systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer ≥ 100 mmHg trotz optimaler Behandlung.
18. Der Teilnehmer hat eine aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung, die durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose definiert ist. Hinweis: Eine stabile chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder eine hepatobiliäre Beteiligung einer malignen Erkrankung ist akzeptabel, wenn die Aufnahmekriterien ansonsten erfüllt sind.
19. Vorhandensein einer aktiven Nierenerkrankung (Infektion, Notwendigkeit einer Dialyse oder einer anderen Erkrankung, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnte). Teilnehmer mit isolierter Proteinurie infolge von MM sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Einschlusskriterien erfüllen.
20. Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen.
21. Verwendung von Kontaktlinsen während der Teilnahme an dieser Studie.
22. Jede ernsthafte Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis der Einwilligungserklärung beeinträchtigen würde.
23. Unkontrollierte endokrine Erkrankungen (d.h. Diabetes mellitus, Hypothyreose oder Hyperthyreose) (d. h. eine relevante Änderung der Medikation innerhalb des letzten Monats oder eine Krankenhauseinweisung innerhalb der letzten 3 Monate).
24. Patienten mit akuter diffuser infiltrativer Lungenerkrankung und/oder Perikarderkrankung.
25. Patienten mit schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma mit forciertem Exspirationsvolumen in der ersten Minute (FEV1) von weniger als 50 %.
26. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder anhaltende interstitielle Lungenerkrankung. äh. Der Teilnehmer hat eine aktive Infektion, die eine antibiotische, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordert bb. Teilnehmer hat eine bekannte HIV-Infektion cc. Der Teilnehmer weist beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder einen Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) auf.

dd. Der Teilnehmer hat beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder ein positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis.

Hinweis: Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur eingeschrieben werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test vorliegt.

Hinweis: Hepatitis-RNA-Tests sind optional und Teilnehmer mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen.