Studie av Belantamab Mafodotin i kombination med Kd för behandling av patienter med återfall av myelom, refraktär mot lenalidomid

Inklusionskriterier:

Deltagaren måste kunna förstå studieprocedurerna

1. Patienten är, enligt utredarens uppfattning, villig och kapabel att följa protokollkraven.
2. Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur utförs eller en del av normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycket kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.
3. Patienter med återfall av multipelt myelom som har fått minst 1 och högst 3 tidigare behandlingslinjer. Induktion, intensifiering med högdos melfalan och stamcellstransplantation och underhåll anses vara en behandlingslinje.

4. Patienterna måste vara refraktära mot lenalidomid. Refractoriness definieras som progression under behandling med lenalidomid eller under de första 60 dagarna efter den sista dosen av lenalidomid.

   Refractoriness skulle definieras oberoende av dosen av lenalidomid som erhölls, och schemat eller om det gavs ensamt eller i kombination.

5. Patienter kan ha fått tidigare behandling med proteasomhämmare. Patienter med tidigare behandling med bortezomib är berättigade oavsett refraktär status. Tidigare karfilzomibbehandling är tillåten, förutsatt att patienterna uppnår åtminstone ett partiellt svar på tidigare karfilzomib, och att det finns ett behandlingsfritt intervall på minst 6 månader.
6. Deltagaren måste ha en mätbar sekretorisk sjukdom definierad som antingen monoklonalt serumprotein på ≥ 0,5 g/dl eller urinmonoklonalt (lätt kedja) protein ≥ 200 mg/24 timmar. För patienter vars sjukdom endast kan mätas med serum-FLC, bör den involverade FLC vara ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), med ett onormalt serum-FLC-förhållande.
7. Deltagare måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
8. Deltagare måste vara ≥ 18 år

9. Deltagaren måste ha adekvat organfunktion. Laboratorievärden som definierar adekvat organfunktion för inkludering i studien är följande:

   HEMATOLOGISK Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 X 109/L Hemoglobin ≥8,0 g/dL (tidigare transfusion av röda blodkroppar (RBC) eller användning av rekombinant humant erytropoietin är tillåten) Trombocyter ≥75 x 109/L för patienter med <50 % av benmärgskärnförsedda celler är plasmaceller; annars trombocytantal >50 × 10*9/L (tidigare blodplättstransfusion tillåts upp till 7 dagar före screeningfasen) Kalciumkorrigerat serumkalcium <14 mg/dL (<3,5 mmol/L); eller fritt joniserat kalcium <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L); HEPATISKA Totalt bilirubin ≤1,5X ULN (Isolerat bilirubin ≥1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 %) ALT ≤2,5 X ULN AST ≤2,5 X ULN

   RENAL eGFRa ≥40 mL/min/ 1,73 m2 Punkturin (albumin/kreatininförhållanden) <500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER Negativ/spår (om ≥1+ endast kvalificerad om bekräftad ≥ 500 mg/g (56 mg) /mmol) av albumin/kreatinin-förhållandet (punkturin från första tomrummet) Urinsticka

   CARDIAC LVEF (eko) ≥ 40 %

10. Kvinnliga deltagare: användning av preventivmedel bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

    • Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
    • Är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år), helst med lågt användarberoende, under interventionsperioden och i minst 4 månader efter den sista dosen av studieinterventionen och håller med om att inte donera ägg (ägg, oocyter) i reproduktionssyfte under denna period. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention.

    En WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest (enligt lokala bestämmelser) inom 72 timmar före den första dosen av studieinterventionen.

    Utredaren är ansvarig för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en nästan oupptäckt graviditet.

    Icke fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

    • ≥45 år och inte haft mens på >1 år
    • Patienter som har varit amenorro i >2 år utan historia av hysterektomi och ooforektomi måste ha ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt intervall vid screeningutvärdering
    • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med medicinska journaler över själva ingreppet eller bekräftas av ett ultraljud. Tuballigation måste bekräftas med medicinska journaler över själva ingreppet.

11. Manliga deltagare: användning av preventivmedel bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

    Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande från tidpunkten för den första dosen av studien till 6 månader efter den sista dosen av belantamab mafodotin för att möjliggöra eliminering av eventuella förändrade spermier:

    - Avstå från att donera spermier

    PLUS antingen:

    • Avhålla sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli abstinent ELLER

    • Måste samtycka till att använda preventivmedel/barriär enligt nedan:

      • Gå med på att använda en manlig kondom, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi och kvinnlig partner att använda ytterligare en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1 % per år vid samlag med en WOCBP (inklusive gravida kvinnor).
12. Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter (definierade av National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 måste vara ≤ Grad 1 vid tidpunkten för inskrivningen förutom alopeci
13. Deltagaren måste kunna förstå studieprocedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren har diagnosen primär amyloidos, monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS), pyrande multipelt myelom (SMM), plasmacellsleukemi eller aktivt POEMS-syndrom vid tidpunkten för screening.
2. Deltagaren har andra invasiva maligniteter än sjukdomen som studeras, såvida inte den andra maligniteten har varit medicinskt stabil i minst 2 år och, enligt huvudutredarnas uppfattning, inte kommer att påverka utvärderingen av effekterna av kliniska prövningar på den malignitet som för närvarande är målinriktad. . Deltagare med kurativt behandlad icke-melanom hudcancer kan registreras utan 2-års begränsning.
3. Deltagaren har meningeal involvering av multipelt myelom.
4. Gravida eller ammande kvinnor.
5. Deltagaren är samtidigt inskriven i annan interventionell klinisk prövning.
6. Deltagaren har använt ett systemiskt läkemedel mot myelom inom 14 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Deltagaren har använt ett prövningsläkemedel inom 14 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Tidigare behandling med en monoklonal antikropp inom 30 dagar efter att ha mottagit den första dosen av studieläkemedlet.
9. Deltagaren har tidigare fått behandling med anti-BCMA-medel.
10. Fick plasmaferes inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

11. Deltagaren har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studieterapi.

    Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS).

12. Deltagaren har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkratiska reaktioner på belantamab-mafodotin eller läkemedel som är kemiskt relaterade till belantamab-mafodotin, eller någon av komponenterna i studiebehandlingen.
13. Deltagaren har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot andra molekylära antikroppar.
14. Större operation (förutom kyphoplasty) ≤ 4 veckor innan protokollbehandling påbörjas.
15. Deltagaren har aktuell hornhinneepitelsjukdom förutom milda förändringar i hornhinneepitel
16. Deltagaren har perifer neuropati eller neuropatisk smärta grad ≥2, enligt definitionen av National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0.

17. Deltagarbevis på kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

    • QTcF-intervall QTcF > 480 ms (QT-intervallvärdena måste korrigeras för hjärtfrekvens med Fridericias formel [QTcF])
    • Bevis på aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta EKG-avvikelser såsom 2:a gradens (typ II) eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block.
    • Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik eller stenting eller bypasstransplantation inom sex månader efter screening.
    • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem [NYHA, 1994]
    • Okontrollerad hypertoni, definierad som ett genomsnittligt systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt ≥ 100 mmHg trots optimal behandling.
18. Deltagaren har aktuell instabil lever- eller gallsjukdom definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros. Obs: Stabil kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten) eller lever- och gallvägsinblandning av malignitet är acceptabelt om på annat sätt uppfyller inträdeskriterierna.
19. Förekomst av aktivt njurtillstånd (infektion, krav på dialys eller något annat tillstånd som kan påverka patientens säkerhet). Deltagare med isolerad proteinuri till följd av MM är berättigade, förutsatt att de uppfyller inklusionskriterierna.
20. Bevis på aktiv slemhinneblödning eller inre blödning.
21. Användning av kontaktlinser när du deltar i denna studie.
22. Alla allvarliga medicinska tillstånd eller psykiatriska sjukdomar som skulle störa förståelsen av formuläret för informerat samtycke.
23. Okontrollerade endokrina sjukdomar (dvs. diabetes mellitus, hypotyreos eller hypertyreos) (dvs. som kräver relevanta förändringar av medicinering under den senaste månaden, eller sjukhusinläggning inom de senaste 3 månaderna).
24. Patienter med akut diffus infiltrativ lungsjukdom och/eller perikardsjukdom.
25. Patienter med svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma med forcerad utandningsvolym under den första minuten (FEV1) mindre än 50 %.
26. Historik av interstitiell lungsjukdom eller pågående interstitiell lungsjukdom. aa. Deltagaren har en aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling, antiviral eller svampdödande behandling bb. Deltagare har känd HIV-infektion cc. Deltagaren har närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandlingen.

dd. Deltagaren har positivt hepatit C-antikroppstestresultat eller positivt hepatit C RNA-testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.

Obs: Deltagare med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan registreras endast om ett bekräftande negativt hepatit C RNA-test erhålls.

Obs: Hepatit RNA-testning är valfritt och deltagare med negativt hepatit C-antikroppstest behöver inte också genomgå hepatit C RNA-testning.