Studie av Belantamab Mafodotin i kombinasjon med Kd for behandling av residiverende myelompasienter, refraktær overfor lenalidomid

Inklusjonskriterier:

Deltakeren må kunne forstå studieprosedyrene

1. Pasienten er, etter utrederens mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene.
2. Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre eller en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
3. Residivpasienter med myelomatose som har mottatt minst 1 og ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer. Induksjon, intensivering med høydose melfalan og stamcelletransplantasjon og vedlikehold regnes som én behandlingslinje.

4. Pasienter må være refraktære overfor lenalidomid. Refractoriness er definert som progresjon mens du får lenalidomid eller i løpet av de første 60 dagene etter siste dose lenalidomid.

   Refractoriness vil bli definert uavhengig av dosen av lenalidomid mottatt, og tidsplanen eller om det ble gitt alene eller i kombinasjon.

5. Pasienter kan ha fått tidligere behandling med proteasomhemmere. Pasienter med tidligere behandling med bortezomib er kvalifisert uavhengig av refraktær status. Tidligere karfilzomibbehandling er tillatt, forutsatt at pasientene oppnår minst delvis respons på tidligere karfilzomib, og at det er et behandlingsfritt intervall på minst 6 måneder.
6. Deltakeren må ha en målbar sekretorisk sykdom definert som enten serum monoklonalt protein på ≥ 0,5 g/dl eller urin monoklonalt (lett kjede) protein ≥ 200 mg/24 timer. For pasienter hvis sykdom kun kan måles ved serum FLC, bør den involverte FLC være ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), med et unormalt serum FLC-forhold.
7. Deltakeren må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
8. Deltakeren må være ≥ 18 år

9. Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon. Laboratorieverdier som definerer adekvat organfunksjon for inkludering i studien er som følger:

   HEMATOLOGISK Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 X 109/L Hemoglobin ≥8,0 g/dL (tidligere transfusjon av røde blodlegemer (RBC) eller bruk av rekombinant humant erytropoietin er tillatt) Blodplater ≥75 x 109/L for forsøkspersoner <50 % av benmargskjerneholdige celler er plasmaceller; ellers blodplateantall >50 × 10*9/L (tidligere blodplatetransfusjon er tillatt inntil 7 dager før screeningsfasen) Kalsiumkorrigert serumkalsium <14 mg/dL (<3,5 mmol/L); eller fritt ionisert kalsium <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L); HEPATISK Total bilirubin ≤1,5X ULN (Isolert bilirubin ≥1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %) ALT ≤2,5 X ULN AST ≤2,5 X ULN

   RENAL eGFRa ≥40 mL/min/ 1,73 m2 Punkturin (albumin/kreatinin-forhold) <500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER Negativt/spor (hvis ≥1+ kun kvalifisert hvis bekreftet ≥ 500 mg/g (56 mg) /mmol) etter albumin/kreatinin-forhold (punkturin fra første tomrom) Urinpeilepinne

   CARDIAC LVEF (ekko) ≥ 40 %

10. Kvinnelige deltakere: bruk av prevensjon bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
    • Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), fortrinnsvis med lav brukeravhengighet, under intervensjonsperioden og i minst 4 måneder etter siste dose av studieintervensjon og er enig ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål i denne perioden. Utforskeren bør evaluere effektiviteten til prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon.

    En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest (som påkrevd av lokale forskrifter) innen 72 timer før den første dosen med studieintervensjon.

    Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en nesten uoppdaget graviditet.

    Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

    • ≥45 år og har ikke hatt mens på >1 år
    • Pasienter som har vært amenoré i >2 år uten en historie med hysterektomi og ooforektomi må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering
    • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligation.Dokumentert hysterektomi eller oophorektomi må bekreftes med medisinske journaler over selve prosedyren eller bekreftes av ultralyd. Tubal ligering må bekreftes med medisinsk journal over selve prosedyren.

11. Mannlige deltakere: bruk av prevensjon bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

    Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende fra tidspunktet for første dose av studien til 6 måneder etter siste dose av belantamab mafodotin for å tillate fjerning av endret sperm:

    - Avstå fra å donere sæd

    PLUSS enten:

    • Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende ELLER

    • Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor:

      • Godta å bruke et mannlig kondom, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi og kvinnelig partner å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år når de har samleie med en WOCBP (inkludert gravide kvinner).
12. Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter (definert av National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.0 må være ≤ grad 1 på registreringstidspunktet bortsett fra alopecia
13. Deltakeren må være i stand til å forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelomatose (SMM), plasmacelleleukemi eller aktivt POEMS-syndrom på tidspunktet for screening.
2. Deltakeren har andre invasive maligniteter enn sykdom som studeres, med mindre den andre maligniteten har vært medisinsk stabil i minst 2 år og, etter hovedforskernes oppfatning, ikke vil påvirke evalueringen av effekten av kliniske utprøvingsbehandlinger på den nåværende målrettede maligniteten. . Deltakere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft kan bli registrert uten 2-års begrensning.
3. Deltaker har meningeal involvering av multippelt myelom.
4. Gravide eller ammende kvinner.
5. Deltakeren er samtidig registrert i andre intervensjonelle kliniske studier.
6. Deltakeren har brukt et systemisk antimyelommedisin innen 14 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Deltakeren har brukt et forsøkslegemiddel innen 14 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 30 dager etter mottak av den første dosen av studiemedikamentet.
9. Deltaker har mottatt tidligere behandling med anti-BCMA-midler.
10. Mottok plasmaferese innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

11. Deltaker har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studieterapi.

    Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.

12. Deltakeren har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratiske reaksjoner på belantamab-mafodotin eller legemidler som er kjemisk relatert til belantamab-mafodotin, eller noen av komponentene i studiebehandlingen.
13. Deltakeren har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor andre molekylære antistoffer.
14. Større operasjon (unntatt kyfoplastikk) ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
15. Deltakeren har nåværende hornhinneepitelsykdom bortsett fra milde endringer i hornhinneepitel
16. Deltakeren har perifer nevropati eller nevropatisk smertegrad ≥2, som definert av National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0.

17. Deltakerbevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    • QTcF-intervall QTcF > 480 msek (QT-intervallverdiene må korrigeres for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel [QTcF])
    • Bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG-avvik som 2. grads (type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering.
    • Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypass-transplantasjon innen seks måneder etter screening.
    • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem [NYHA, 1994]
    • Ukontrollert hypertensjon, definert som et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk ≥ 100 mmHg til tross for optimal behandling.
18. Deltakeren har nåværende ustabil lever- eller gallesykdom definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. Merk: Stabil kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller hepatobiliær involvering av malignitet er akseptabelt hvis ellers oppfyller inngangskriteriene.
19. Tilstedeværelse av aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller enhver annen tilstand som kan påvirke pasientens sikkerhet). Deltakere med isolert proteinuri som følge av MM er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller inklusjonskriterier.
20. Bevis på aktiv slimhinneblødning eller indre blødning.
21. Bruk av kontaktlinser mens du deltar i denne studien.
22. Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som vil forstyrre forståelsen av skjemaet for informert samtykke.
23. Ukontrollerte endokrine sykdommer (dvs. diabetes mellitus, hypotyreose eller hypertyreose) (dvs. som krever relevante endringer i medisiner innen siste måned, eller sykehusinnleggelse innen de siste 3 måneder).
24. Pasienter med akutt diffus infiltrativ lungesykdom og/eller perikardiell sykdom.
25. Pasienter med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma med forsert ekspirasjonsvolum i første minutt (FEV1) mindre enn 50 %.
26. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pågående interstitiell lungesykdom. aa. Deltakeren har en aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling, antiviral eller antifungal behandling bb. Deltaker har kjent HIV-infeksjon cc. Deltakeren har tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.

dd. Deltakeren har positivt hepatitt C-antistoff-testresultat eller positivt hepatitt C-RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.

Merk: Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA-test oppnås.

Merk: Hepatitt RNA-testing er valgfritt, og deltakere med negativ hepatitt C-antistofftest er ikke pålagt å også gjennomgå hepatitt C RNA-testing.