Estudio de belantamab mafodotin en combinación con Kd para el tratamiento de pacientes con mieloma recidivante, refractarios a lenalidomida

Criterios de inclusión:

El participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio.

1. El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio ni como parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
3. Pacientes con mieloma múltiple en recaída que hayan recibido al menos 1 y no más de 3 líneas previas de terapia. La inducción, la intensificación con dosis altas de melfalán y el trasplante y mantenimiento de células madre se considera una línea de tratamiento.

4. Los pacientes deben ser refractarios a la lenalidomida. La refractariedad se define como la progresión mientras recibe lenalidomida o en los primeros 60 días después de la última dosis de lenalidomida.

   La refractariedad se definiría independientemente de la dosis de lenalidomida recibida, y el horario o si se administró sola o en combinación.

5. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo con inhibidores del proteasoma. Los pacientes con tratamiento previo con bortezomib son elegibles independientemente del estado refractario. Se permite el tratamiento previo con carfilzomib, siempre que los pacientes logren al menos una respuesta parcial al carfilzomib previo, y que haya un intervalo libre de tratamiento de al menos 6 meses.
6. El participante debe tener una enfermedad secretora medible definida como proteína monoclonal sérica de ≥ 0,5 g/dl o proteína monoclonal (cadena ligera) en orina ≥ 200 mg/24 h. Para los pacientes cuya enfermedad solo se puede medir mediante CLL séricas, las CLL involucradas deben ser ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), con una relación de CLL séricas anormal.
7. El participante debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2
8. El participante debe tener ≥ 18 años de edad

9. El participante debe tener una función orgánica adecuada. Los valores de laboratorio que definen la función adecuada del órgano para su inclusión en el estudio son los siguientes:

   HEMATOLÓGICO Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 X 109/L Hemoglobina ≥8,0 g/dL (se permite una transfusión previa de glóbulos rojos (RBC) o el uso de eritropoyetina humana recombinante) Plaquetas ≥75 x 109/L para sujetos en los que <50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; de lo contrario, recuento de plaquetas >50 × 10*9/L (se permite una transfusión de plaquetas previa hasta 7 días antes de la fase de selección) Calcio sérico corregido por calcio <14 mg/dL (<3,5 mmol/L); o calcio ionizado libre <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L); HEPATICA Bilirrubina total ≤1.5X ULN (la bilirrubina aislada ≥1.5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%) ALT ≤2.5 X ULN AST ≤2.5 X ULN

   RENAL eGFRa ≥40 ml/min/ 1,73 m2 Orina puntual (proporción albúmina/creatinina) <500 mg/g (56 mg/mmol) O Negativo/trazas (si ≥1+ solo elegible si se confirma ≥ 500 mg/g (56 mg /mmol) por relación albúmina/creatinina (orina puntual de la primera micción) Tira reactiva de orina

   FEVI CARDÍACA (eco) ≥ 40%

10. Mujeres participantes: el uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
    • Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y durante al menos 4 meses después de la última dosis de la intervención del estudio y está de acuerdo no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante este período. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.

    Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa (según lo exigen las reglamentaciones locales) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

    El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo casi no detectado.

    La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

    • ≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año
    • Las pacientes que han estado amenorreicas durante más de 2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
    • Post-histerectomía, post-ooforectomía post-bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe ser confirmada con registros médicos del procedimiento real o confirmada por ultrasonido. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real.

11. Participantes masculinos: el uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

    Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente desde el momento de la primera dosis del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de belantamab mafodotin para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado:

    - Abstenerse de donar semen

    ADEMÁS:

    • Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente O

    • Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación:

      • Estar de acuerdo en usar un condón masculino, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa y su pareja femenina a usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo con una tasa de falla de <1% por año al tener relaciones sexuales con una WOCBP (incluidas las mujeres embarazadas).
12. Todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento (definidas por el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE), versión 4.0 deben ser ≤ Grado 1 en el momento de la inscripción, excepto la alopecia
13. El participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. El participante tiene un diagnóstico de amiloidosis primaria, gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS), mieloma múltiple latente (SMM), leucemia de células plasmáticas o síndrome POEMS activo en el momento de la selección.
2. El participante tiene neoplasias malignas invasivas distintas de la enfermedad en estudio, a menos que la segunda neoplasia maligna haya sido médicamente estable durante al menos 2 años y, en opinión de los investigadores principales, no afectará la evaluación de los efectos de los tratamientos del ensayo clínico sobre la neoplasia maligna actualmente enfocada. . Los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente pueden inscribirse sin una restricción de 2 años.
3. El participante tiene afectación meníngea de mieloma múltiple.
4. Hembras gestantes o lactantes.
5. El participante está inscrito simultáneamente en otro ensayo clínico de intervención.
6. El participante ha usado un fármaco antimieloma sistémico en los 14 días o cinco semividas, lo que sea más breve, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
7. El participante ha usado un fármaco en investigación dentro de los 14 días o cinco vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la primera dosis del fármaco del estudio.
9. El participante ha recibido tratamiento previo con agentes anti-BCMA.
10. Recibió plasmaféresis dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

11. El participante ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la terapia del estudio.

    Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central (SNC).

12. El participante tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o reacciones idiosincrásicas a belantamab mafodotin o medicamentos químicamente relacionados con belantamab mafodotin, o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
13. El participante tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a otros anticuerpos moleculares.
14. Cirugía mayor (excepto cifoplastia) ≤ 4 semanas antes de iniciar el protocolo de tratamiento.
15. El participante tiene enfermedad epitelial corneal actual excepto cambios leves en el epitelio corneal
16. El participante tiene neuropatía periférica o grado de dolor neuropático ≥2, según lo definido por los Criterios de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 4.0.

17. Evidencia del participante de riesgo cardiovascular que incluye cualquiera de los siguientes:

    • Intervalo QTcF QTcF > 480 mseg (los valores del intervalo QT deben corregirse para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia [QTcF])
    • Evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías en el ECG clínicamente significativas, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (tipo II) o tercer grado.
    • Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los seis meses anteriores a la selección.
    • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Hipertensión no controlada, definida como una presión arterial sistólica promedio ≥ 160 mmHg o diastólica ≥ 100 mmHg a pesar del tratamiento óptimo.
18. El participante tiene una enfermedad biliar o hepática inestable actual definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: la enfermedad hepática crónica estable (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos) o la afectación hepatobiliar de una neoplasia maligna es aceptable si cumple con los criterios de ingreso.
19. Presencia de condición renal activa (infección, requerimiento de diálisis o cualquier otra condición que pueda afectar la seguridad del paciente). Los participantes con proteinuria aislada resultante de MM son elegibles, siempre que cumplan con los criterios de inclusión.
20. Evidencia de sangrado mucoso o interno activo.
21. Uso de lentes de contacto durante la participación en este estudio.
22. Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que pudiera interferir en la comprensión del formulario de consentimiento informado.
23. Enfermedades endocrinas no controladas (es decir, diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo) (es decir, requiriendo cambios relevantes en la medicación en el último mes, o ingreso hospitalario en los últimos 3 meses).
24. Pacientes con enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda y/o enfermedad pericárdica.
25. Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave o asma con volumen espiratorio forzado en el primer minuto (FEV1) inferior al 50%.
26. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar intersticial en curso. Automóvil club británico. El participante tiene una infección activa que requiere tratamiento antibiótico, antiviral o antifúngico bb. El participante ha conocido la infección por el VIH cc. El participante tiene presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

dd. El participante tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o un resultado positivo en la prueba de ARN de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba de ARN de hepatitis C negativa confirmatoria.

Nota: La prueba de ARN de hepatitis es opcional y los participantes con prueba de anticuerpos de hepatitis C negativa no están obligados a someterse también a la prueba de ARN de hepatitis C.