Étude du Belantamab Mafodotin en association avec Kd pour le traitement des patients atteints d'un myélome en rechute, réfractaires au lénalidomide

Critère d'intégration:

Le participant doit être capable de comprendre les procédures de l'étude

1. Le patient est, de l'avis de l'investigateur, disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le patient a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ni partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs.
3. Patients atteints de myélome multiple en rechute qui ont reçu au moins 1 et pas plus de 3 lignes de traitement antérieures. L'induction, l'intensification avec une forte dose de melphalan et la greffe de cellules souches et l'entretien sont considérés comme une ligne de traitement.

4. Les patients doivent être réfractaires au lénalidomide. La réfractaire est définie comme une progression pendant le traitement par le lénalidomide ou dans les 60 premiers jours après la dernière dose de lénalidomide.

   Le caractère réfractaire serait défini quelle que soit la dose de lénalidomide reçue et le calendrier ou s'il a été administré seul ou en association.

5. Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs du protéasome. Les patients ayant déjà reçu un traitement par le bortézomib sont éligibles, quel que soit leur statut réfractaire. Un traitement antérieur par carfilzomib est autorisé, à condition que les patients obtiennent au moins une réponse partielle au carfilzomib antérieur et qu'il existe un intervalle sans traitement d'au moins 6 mois.
6. Le participant doit avoir une maladie sécrétoire mesurable définie comme une protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dl ou une protéine monoclonale urinaire (chaîne légère) ≥ 200 mg/24 h. Pour les patients dont la maladie n'est mesurable que par la FLC sérique, la FLC impliquée doit être ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), avec un rapport de FLC sérique anormal.
7. Le participant doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Le participant doit avoir ≥ 18 ans

9. Le participant doit avoir une fonction organique adéquate. Les valeurs de laboratoire qui définissent une fonction d'organe adéquate pour l'inclusion dans l'étude sont les suivantes :

   HÉMATOLOGIQUE Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (une transfusion antérieure de globules rouges (GR) ou l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée) Plaquettes ≥ 75 x 109/L pour les sujets dont < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; sinon numération plaquettaire > 50 × 10*9/L (une transfusion plaquettaire préalable est autorisée jusqu'à 7 jours avant la phase de dépistage) Calcémie calcique corrigée < 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L) ; ou calcium ionisé libre <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L) ; HEPATIQUE Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée ≥ 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) ALT ≤ 2,5 x LSN AST ≤ 2,5 x LSN

   RENAL eGFRa ≥40 mL/min/ 1,73 m2 Urine ponctuelle (rapports albumine/créatinine) <500 mg/g (56 mg/mmol) OU Négatif/trace (si ≥1+ uniquement éligible si confirmé ≥ 500 mg/g (56 mg /mmol) par le rapport albumine/créatinine (urine ponctuelle de la première miction)

   FEVG CARDIAQUE (écho) ≥ 40%

10. Participants féminins : l'utilisation de contraceptifs doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques. Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

    • N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
    • Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec <1 % par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur, pendant la période d'intervention et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude et accepte à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude.

    Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif (comme l'exige la réglementation locale) dans les 72 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude.

    L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse n'a presque pas été détectée.

    Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

    • ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
    • Les patientes en aménorrhée depuis plus de 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage
    • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature des trompes. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle.

11. Participants masculins : l'utilisation de contraceptifs doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.

    Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit à partir du moment de la première dose de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de belantamab mafodotin pour permettre l'élimination de tout sperme altéré :

    - S'abstenir de donner du sperme

    PLUS soit :

    • S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent OU

    • Doit accepter d'utiliser la contraception/barrière comme détaillé ci-dessous :

      • Accepter d'utiliser un préservatif masculin, même s'ils ont subi une vasectomie réussie et que la partenaire féminine utilise une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace avec un taux d'échec de <1 % par an lors d'un rapport sexuel avec un WOCBP (y compris les femmes enceintes).
12. Toutes les toxicités liées au traitement antérieur (définies par le National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 doivent être ≤ Grade 1 au moment de l'inscription, à l'exception de l'alopécie
13. Le participant doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Le participant a un diagnostic d'amylose primaire, de gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), de myélome multiple indolent (SMM), de leucémie à plasmocytes ou de syndrome POEMS actif au moment du dépistage.
2. Le participant a des tumeurs malignes invasives autres que la maladie à l'étude, à moins que la deuxième tumeur maligne soit médicalement stable depuis au moins 2 ans et, de l'avis des chercheurs principaux, n'affectera pas l'évaluation des effets des traitements des essais cliniques sur la malignité actuellement ciblée . Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité curativement peuvent être inscrits sans restriction de 2 ans.
3. Le participant a une atteinte méningée du myélome multiple.
4. Femelles gestantes ou allaitantes.
5. Le participant est simultanément inscrit à un autre essai clinique interventionnel.
6. Le participant a utilisé un médicament anti-myélome systémique dans les 14 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte, précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Le participant a utilisé un médicament expérimental dans les 14 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte, précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 30 jours suivant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
9. Le participant a reçu un traitement préalable avec des agents anti-BCMA.
10. A reçu une plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

11. - Le participant a déjà reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.

    Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC).

12. Le participant a une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou des réactions idiosyncratiques au belantamab mafodotin ou à des médicaments chimiquement liés au belantamab mafodotin, ou à l'un des composants du traitement à l'étude.
13. Le participant a une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à d'autres anticorps moléculaires.
14. Chirurgie majeure (sauf cyphoplastie) ≤ 4 semaines avant le début du protocole thérapeutique.
15. Le participant a une maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception de légers changements dans l'épithélium cornéen
16. Le participant a une neuropathie périphérique ou un grade de douleur neuropathique ≥ 2, tel que défini par la version 4.0 des critères de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE).

17. Preuve de risque cardiovasculaire du participant, y compris l'un des éléments suivants :

    • Intervalle QTcF QTcF > 480 msec (les valeurs de l'intervalle QT doivent être corrigées de la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia [QTcF])
    • Preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles, y compris des anomalies ECG cliniquement significatives telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (type II) ou du 3e degré.
    • Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les six mois suivant le dépistage.
    • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Hypertension artérielle non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique moyenne ≥ 160 mmHg ou diastolique ≥ 100 mmHg malgré un traitement optimal.
18. Le participant a une maladie hépatique ou biliaire instable actuelle définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. Remarque : Une maladie hépatique chronique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une atteinte hépatobiliaire d'une tumeur maligne est acceptable si elle répond par ailleurs aux critères d'entrée.
19. Présence d'une affection rénale active (infection, nécessité de dialyse ou toute autre affection pouvant affecter la sécurité du patient). Les participants atteints de protéinurie isolée résultant du MM sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères d'inclusion.
20. Preuve d'hémorragie muqueuse ou interne active.
21. Utilisation de lentilles de contact lors de la participation à cette étude.
22. Toute condition médicale grave ou maladie psychiatrique qui interférerait avec la compréhension du formulaire de consentement éclairé.
23. Maladies endocriniennes non contrôlées (c.-à-d. diabète sucré, hypothyroïdie ou hyperthyroïdie) (c.-à-d. nécessitant des changements pertinents de médication au cours du dernier mois ou une hospitalisation au cours des 3 derniers mois).
24. Patients atteints de maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë et/ou de maladie péricardique.
25. Patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère ou d'asthme avec un volume expiratoire maximal dans la première minute (FEV1) inférieur à 50 %.
26. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou maladie pulmonaire interstitielle en cours. aa. Le participant a une infection active nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique bb. Le participant a connu une infection par le VIH cc. Le participant a la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps anti-hépatite B (HBcAb lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.

jj. Le participant a un résultat positif au test d'anticorps contre l'hépatite C ou un résultat positif au test d'ARN de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.

Remarque : Les participants avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être inscrits, uniquement si un test d'ARN de l'hépatite C négatif de confirmation est obtenu.

Remarque : le test d'ARN de l'hépatite est facultatif et les participants dont le test d'anticorps anti-hépatite C est négatif ne sont pas tenus de subir également un test d'ARN de l'hépatite C.