레날리도마이드에 불응성인 재발성 골수종 환자의 치료를 위한 벨란타맙 마포도틴과 Kd 병용 연구

포함 기준:

참가자는 연구 절차를 이해할 수 있어야 합니다.

1. 연구자의 의견으로는 환자가 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
2. 환자는 연구 관련 절차 또는 정상적인 의료의 일부를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공했으며, 환자는 향후 의료 서비스를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있습니다.
3. 이전 치료 라인을 1회 이상 3회 이하로 받은 재발성 다발성 골수종 환자. 유도, 고용량 멜팔란 및 줄기 세포 이식 및 유지를 통한 강화는 한 가지 치료로 간주됩니다.

4. 환자는 레날리도마이드에 불응성이어야 합니다. 불응성은 레날리도마이드를 투여받는 동안 또는 레날리도마이드의 마지막 투여 후 처음 60일 이내에 진행되는 것으로 정의됩니다.

   불응성은 받은 레날리도마이드의 용량, 일정 또는 단독 또는 병용 투여 여부에 관계없이 정의됩니다.

5. 환자는 이전에 프로테아좀 억제제로 치료를 받았을 수 있습니다. 이전에 보르테조밉 치료를 받은 환자는 불응 상태에 관계없이 자격이 있습니다. 이전 carfilzomib 치료는 환자가 이전 carfilzomib에 대해 적어도 부분적인 반응을 달성하고 최소 6개월의 무치료 간격이 있는 경우 허용됩니다.
6. 참가자는 ≥ 0.5g/dl의 혈청 단클론 단백질 또는 ≥ 200mg/24h의 소변 단클론(경쇄) 단백질로 정의되는 측정 가능한 분비 질환이 있어야 합니다. 혈청 FLC로만 질병을 측정할 수 있는 환자의 경우 관련 FLC는 ≥ 10mg/L(100mg/dl)이어야 하며 혈청 FLC 비율이 비정상이어야 합니다.
7. 참가자는 ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가져야 합니다.
8. 참가자는 만 18세 이상이어야 합니다.

9. 참가자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다. 연구에 포함하기 위한 적절한 기관 기능을 정의하는 실험실 값은 다음과 같습니다.

   혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 X 109/L 헤모글로빈 ≥8.0 g/dL(이전 적혈구(RBC) 수혈 또는 재조합 인간 에리트로포이에틴 사용이 허용됨) 혈소판 ≥75 x 109/L 골수 유핵 세포 중 형질 세포; 그렇지 않으면 혈소판 수 >50 × 10*9/L(사전 혈소판 수혈은 스크리닝 단계 전 최대 7일까지 허용됨) 칼슘 보정된 혈청 칼슘 <14mg/dL(<3.5mmol/L); 또는 유리 이온화 칼슘 <6.5mg/dL(<1.6mmol/L); HEPATIC 총 빌리루빈 ≤1.5X ULN(분리 빌리루빈 ≥1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 <35%인 경우 허용됨) ALT ≤2.5 X ULN AST ≤2.5 X ULN

   신장 eGFRa ≥40mL/분/1.73m2 단뇨(알부민/크레아티닌 비율) <500mg/g(56mg/mmol) 또는 음성/미량(≥1+인 경우 확인된 경우에만 적격 ≥ 500mg/g(56mg /mmol) 알부민/크레아티닌 비율 기준(첫 배뇨 시 점뇨) 소변 딥스틱

   심장 LVEF(에코) ≥ 40%

10. 여성 참가자: 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 여성 참가자는 임신 또는 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

    • 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
    • WOCBP이고 개입 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 바람직하게는 사용자 의존도가 낮고 매우 효과적인(실패율이 연간 1% 미만) 피임 방법을 사용하고 동의합니다. 이 기간 동안 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않습니다. 시험자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다.

    WOCBP는 연구 개입의 첫 투여 전 72시간 이내에 고감도 혈청 임신 검사(현지 규정에서 요구하는 대로) 음성이어야 합니다.

    조사관은 거의 감지되지 않은 임신을 가진 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 월경 이력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.

    비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

    • 45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
    • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 >2년 동안 무월경이었던 환자는 스크리닝 평가 시 폐경 후 범위의 난포 자극 호르몬 수치를 가져야 합니다.
    • 자궁절제술 후, 양측 난소절제술 후 또는 난관후 결찰. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 시술한 진료 기록으로 확인해야 합니다.

11. 남성 참가자: 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

    남성 참가자는 변경된 정자를 제거할 수 있도록 연구 첫 번째 투여 시점부터 마지막 ​​벨란타맙 마포도틴 투여 후 6개월까지 다음 사항에 동의하는 경우 참여할 수 있습니다.

    - 정자 기증 자제

    플러스:

    • 선호하는 일반적인 생활 방식으로 이성애를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다. 또는

    • 아래에 설명된 대로 피임/장벽 사용에 동의해야 합니다.

      • WOCBP(임산부 포함)와 성관계를 가질 때 성공적인 정관 수술을 받았고 여성 파트너가 연간 실패율이 1% 미만인 매우 효과적인 추가 피임 방법을 사용하더라도 남성 콘돔 사용에 동의합니다.
12. 이전의 모든 치료 관련 독성(National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE)에 의해 정의됨, 버전 4.0은 탈모증을 제외하고 등록 시점에 ≤ 등급 1이어야 합니다.
13. 참가자는 연구 절차를 이해할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공하여 연구 참여에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 참가자는 스크리닝 시점에 원발성 아밀로이드증, 의미 미확인 단클론 감마글로불린병증(MGUS), 무증상 다발성 골수종(SMM), 형질 세포 백혈병 또는 활동성 POEMS 증후군 진단을 받았습니다.
2. 참가자는 연구 중인 질병 이외의 침습성 악성 종양을 가지고 있습니다. 단, 두 번째 악성 종양이 최소 2년 동안 의학적으로 안정적이었고, 주 조사관의 의견에 따라 현재 표적 악성 종양에 대한 임상 시험 치료의 효과 평가에 영향을 미치지 않을 것입니다. . 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암 참가자는 2년 제한 없이 등록할 수 있습니다.
3. 참가자는 다발성 골수종의 수막 관련이 있습니다.
4. 임신 또는 모유 수유 여성.
5. 참가자는 다른 중재 임상 시험에 동시에 등록됩니다.
6. 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 14일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 항골수종 약물을 사용했습니다.
7. 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 14일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구 약물을 사용했습니다.
8. 연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후 30일 이내에 단클론 항체로 사전 치료를 받은 경우.
9. 참여자는 이전에 항 BCMA 제제로 치료를 받았습니다.
10. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈장분리교환술을 받았습니다.

11. 참가자는 연구 요법 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았습니다.

    참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.

12. 참여자는 벨란타맙 마포도틴 또는 벨란타맙 마포도틴과 화학적으로 관련된 약물, 또는 연구 치료제의 구성요소에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이 반응이 있습니다.
13. 참가자는 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 다른 분자 항체에 대한 특질이 있습니다.
14. 대수술(척추 성형술 제외) ≤ 프로토콜 요법 시작 전 4주.
15. 참가자는 각막 상피의 경미한 변화를 제외하고 현재 각막 상피 ​​질환이 있습니다.
16. 참가자는 NCI CTCAE(National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 정의된 말초 신경병증 또는 신경병성 통증 등급이 2 이상입니다.

17. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 참가자 증거:

    • QTcF 간격 QTcF > 480msec(QT 간격 값은 프리데리시아 공식[QTcF]에 의해 심박수에 대해 보정되어야 함)
    • 2도(유형 II) 또는 3도 방실(AV) 차단과 같은 임상적으로 유의한 ECG 이상을 포함하여 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 증거.
    • 스크리닝 6개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 또는 우회술의 병력.
    • New York Heart Association 기능 분류 시스템[NYHA, 1994]에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전
    • 최적의 치료에도 불구하고 평균 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
18. 참여자는 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류, 지속성 황달 또는 간경변의 존재로 정의되는 현재 불안정한 간 또는 담도 질환이 있습니다. 참고: 안정적인 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함) 또는 악성 종양의 간담도 침범은 달리 입력 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
19. 활동성 신장 상태(감염, 투석 요구 또는 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태)의 존재. MM으로 인한 단백뇨가 있는 참가자는 포함 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
20. 활성 점막 또는 내부 출혈의 증거.
21. 이 연구에 참여하는 동안 콘택트 렌즈 사용.
22. 정보에 입각한 동의서 양식을 이해하는 데 방해가 되는 심각한 의학적 상태 또는 정신 질환.
23. 조절되지 않는 내분비 질환(예: 당뇨병, 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증)(예: 지난 달 내에 약물에 관련 변경이 필요하거나 지난 3개월 이내에 병원 입원).
24. 급성 미만성 침윤성 폐 질환 및/또는 심낭 질환이 있는 환자.
25. 중증의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 1분간 강제 호기량(FEV1)이 50% 미만인 천식 환자.
26. 간질성 폐질환 또는 진행 중인 간질성 폐질환의 병력. 아. 참가자에게 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다. bb. 참가자는 HIV 감염 cc를 알고 있습니다. 참여자는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)가 검사 시 또는 첫 번째 연구 치료 투여 전 3개월 이내에 존재합니다.

일. 참여자는 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과 또는 양성 C형 간염 RNA 검사 결과를 보입니다.

참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 참가자는 C형 간염 RNA 검사에서 음성으로 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다.

참고: 간염 RNA 검사는 선택 사항이며 C형 간염 항체 검사가 음성인 참여자는 C형 간염 RNA 검사도 받을 필요가 없습니다.