Изучение белантамаба мафодотина в комбинации с Kd для лечения пациентов с рецидивирующей миеломой, резистентных к леналидомиду

Критерии включения:

Участник должен быть в состоянии понять процедуры исследования

1. Пациент, по мнению исследователя, желает и может соблюдать требования протокола.
2. Пациент дал добровольное информированное согласие в письменной форме перед выполнением какой-либо процедуры, связанной с исследованием, или частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
3. Пациенты с рецидивирующей множественной миеломой, получившие не менее 1 и не более 3 предшествующих линий терапии. Индукция, интенсификация с помощью высоких доз мелфалана и трансплантации стволовых клеток и поддерживающая терапия считаются одной линией лечения.

4. Пациенты должны быть невосприимчивы к леналидомиду. Рефрактерность определяется как прогрессирование на фоне приема леналидомида или в первые 60 дней после приема последней дозы леналидомида.

   Рефрактерность будет определяться независимо от полученной дозы леналидомида и схемы лечения, а также от того, вводился ли он отдельно или в комбинации.

5. Пациенты могут получать предварительное лечение ингибиторами протеасом. Пациенты, получавшие ранее лечение бортезомибом, имеют право на участие независимо от рефрактерного статуса. Предварительное лечение карфилзомибом разрешено при условии, что пациенты достигли по крайней мере частичного ответа на предшествующее лечение карфилзомибом и что существует перерыв в лечении не менее 6 месяцев.
6. У участника должно быть измеримое секреторное заболевание, определяемое как моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл или моноклональный белок (легкая цепь) мочи ≥ 200 мг/24 ч. Для пациентов, заболевание которых можно измерить только по СЛЦ в сыворотке, вовлеченный СЛЦ должен составлять ≥ 10 мг/л (100 мг/дл) с аномальным соотношением СЛЦ в сыворотке.
7. Участник должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
8. Участник должен быть ≥ 18 лет

9. У участника должна быть адекватная функция органа. Лабораторные показатели, определяющие адекватную функцию органа для включения в исследование, следующие:

   ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ АНАЛИЗЫ Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л Гемоглобин ≥8,0 г/дл (разрешено предварительное переливание эритроцитов или использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина) Тромбоциты ≥75 x 109/л для субъектов, у которых <50% ядросодержащие клетки костного мозга - плазматические клетки; в противном случае количество тромбоцитов >50 × 10*9/л (предварительное переливание тромбоцитов разрешено не позднее, чем за 7 дней до фазы скрининга) Кальций с поправкой на кальций сыворотки <14 мг/дл (<3,5 ммоль/л); или свободный ионизированный кальций <6,5 мг/дл (<1,6 ммоль/л); ПЕЧЕНЬ Общий билирубин ≤1,5XВГН (Изолированный билирубин ≥1,5×ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%) АЛТ ≤2,5×ВГН AST ≤2,5×ВГН

   RENAL eGFRa ≥40 мл/мин/1,73 м2 Пятно мочи (соотношение альбумин/креатинин) <500 мг/г (56 мг/ммоль) ИЛИ Отрицательный/следовые значения (если ≥1+ подходит только при подтверждении ≥ 500 мг/г (56 мг) /ммоль) по соотношению альбумин/креатинин (разовая моча из первого мочеиспускания) Тест-полоска для мочи

   ФВ СЕРДЦА (эхо) ≥ 40%

10. Участники женского пола: использование противозачаточных средств должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • Не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
    • Является WOCBP и использует метод контрацепции, который является высокоэффективным (с частотой неудач <1% в год), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя, в период вмешательства и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства и согласен не сдавать в этот период яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью воспроизводства. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства.

    У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность (согласно требованиям местного законодательства) в течение 72 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.

    Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с почти невыявленной беременностью.

    Недетородный потенциал определяется следующим образом (не по медицинским показаниям):

    • Возраст ≥45 лет и отсутствие менструаций более 1 года
    • У пациенток с аменореей более 2 лет без гистерэктомии и овариэктомии в анамнезе уровень фолликулостимулирующего гормона должен быть в постменопаузальном диапазоне при скрининговой оценке.
    • После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб. Документально подтвержденная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями фактической процедуры или подтверждены ультразвуком. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими записями фактической процедуры.

11. Участники мужского пола: использование противозачаточных средств должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

    Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются на следующее с момента первой дозы исследования до 6 месяцев после последней дозы белантамаба мафодотина, чтобы обеспечить клиренс любых измененных сперматозоидов:

    - воздержаться от сдачи спермы

    ПЛЮС либо:

    • Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве их предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными ИЛИ

    • Должен согласиться на использование средств контрацепции/барьера, как описано ниже:

      • Согласитесь использовать мужской презерватив, даже если они перенесли успешную вазэктомию, а партнерша - использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач <1% в год при половом акте с WOCBP (включая беременных женщин).
12. Все предшествующие токсические эффекты, связанные с лечением (определенные Национальным институтом рака — Общие критерии токсичности для нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 4.0, должны быть ≤ степени 1 на момент регистрации, за исключением алопеции.
13. Участник должен быть в состоянии понять процедуры исследования и дать согласие на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. На момент скрининга у участника был диагностирован первичный амилоидоз, моноклональная гаммапатия неустановленной значимости (MGUS), вялотекущая множественная миелома (SMM), лейкемия плазматических клеток или активный синдром POEMS.
2. У участника есть инвазивные злокачественные новообразования, отличные от изучаемого заболевания, за исключением случаев, когда второе злокачественное новообразование было стабильным с медицинской точки зрения в течение как минимум 2 лет и, по мнению основных исследователей, не повлияет на оценку эффектов лечения клинических испытаний на целевое в настоящее время злокачественное новообразование. . Участники с радикально вылеченным немеланомным раком кожи могут быть зачислены без 2-летнего ограничения.
3. У участника менингеальное поражение множественной миеломы.
4. Беременные или кормящие женщины.
5. Участник одновременно включен в другое интервенционное клиническое исследование.
6. Участник использовал системный антимиеломный препарат в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
7. Участник использовал исследуемый препарат в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
8. Предварительное лечение моноклональными антителами в течение 30 дней после получения первой дозы исследуемого препарата.
9. Участник ранее проходил лечение препаратами против BCMA.
10. Получали плазмаферез в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

11. Участник прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемой терапии.

    Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).

12. У участника имеются известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразические реакции на белантамаб мафодотин или препараты, химически родственные белантамаб мафодотину, или любой из компонентов исследуемого лечения.
13. У участника есть известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к другим молекулярным антителам.
14. Обширное хирургическое вмешательство (кроме кифопластики) ≤ 4 недель до начала терапии по протоколу.
15. У участника имеется текущее заболевание эпителия роговицы, за исключением легких изменений эпителия роговицы.
16. Участник имеет периферическую невропатию или невропатическую боль степени ≥2 в соответствии с терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0.

17. Имеющиеся доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

    • Интервал QTcF QTcF > 480 мс (значения интервала QT должны быть скорректированы с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции [QTcF])
    • Доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий, включая клинически значимые отклонения ЭКГ, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й степени (тип II) или 3-й степени.
    • История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики или стентирования или шунтирования в течение шести месяцев после скрининга.
    • Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA, 1994]
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как среднее систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое ≥ 100 мм рт. ст., несмотря на оптимальное лечение.
18. У участника имеется текущее нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза. Примечание. Стабильное хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера или бессимптомные камни в желчном пузыре) или злокачественное поражение гепатобилиарной системы допустимо, если иное соответствует критериям включения.
19. Наличие активного почечного заболевания (инфекция, потребность в диализе или любое другое состояние, которое может повлиять на безопасность пациента). Участники с изолированной протеинурией в результате ММ имеют право на участие, если они соответствуют критериям включения.
20. Признаки активного слизистого или внутреннего кровотечения.
21. Использование контактных линз во время участия в этом исследовании.
22. Любое серьезное заболевание или психическое заболевание, которое может помешать пониманию формы информированного согласия.
23. Неконтролируемые эндокринные заболевания (т.е. сахарный диабет, гипотиреоз или гипертиреоз) (т.е. требующие соответствующих изменений в лечении в течение последнего месяца или госпитализации в течение последних 3 месяцев).
24. Пациенты с острым диффузным инфильтративным заболеванием легких и/или перикардитом.
25. Пациенты с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или бронхиальной астмой с объемом форсированного выдоха в первую минуту (ОФВ1) менее 50%.
26. История интерстициального заболевания легких или продолжающееся интерстициальное заболевание легких. аа. У участника активная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами bb. Участник знал о ВИЧ-инфекции cc. У участника имеется поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.

дд. Участник имеет положительный результат теста на антитела к гепатиту С или положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.

Примечание. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный тест на РНК гепатита С.

Примечание. Тестирование РНК гепатита не является обязательным, и участники с отрицательным результатом теста на антитела к гепатиту С не обязаны также проходить тестирование РНК гепатита С.