Badanie belantamabu mafodotin w skojarzeniu z Kd w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem nawrotowym, opornych na lenalidomid

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania

1. W opinii badacza pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
2. Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem lub częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
3. Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1 i nie więcej niż 3 linie leczenia. Indukcja, intensyfikacja melfalanem w dużych dawkach i przeszczep komórek macierzystych oraz leczenie podtrzymujące są uważane za jedną linię leczenia.

4. Pacjenci muszą być oporni na lenalidomid. Oporność definiuje się jako progresję podczas przyjmowania lenalidomidu lub w ciągu pierwszych 60 dni po ostatniej dawce lenalidomidu.

   Oporność na leczenie zostałaby zdefiniowana niezależnie od otrzymanej dawki lenalidomidu, harmonogramu lub tego, czy był on podawany samodzielnie, czy w skojarzeniu.

5. Pacjenci mogli być wcześniej leczeni inhibitorami proteasomu. Pacjenci po wcześniejszym leczeniu bortezomibem kwalifikują się niezależnie od statusu oporności. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie karfilzomibem, pod warunkiem że u pacjentów uzyskano przynajmniej częściową odpowiedź na wcześniejsze leczenie karfilzomibem oraz że przerwa w leczeniu wynosi co najmniej 6 miesięcy.
6. Uczestnik musi mieć mierzalną chorobę wydzielniczą zdefiniowaną jako białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl lub białko monoklonalne (łańcuch lekki) w moczu ≥ 200 mg/24 h. W przypadku pacjentów, u których chorobę można zmierzyć jedynie za pomocą FLC w surowicy, zaangażowany FLC powinien wynosić ≥ 10 mg/l (100 mg/dl), przy nieprawidłowym stosunku FLC w surowicy.
7. Uczestnik musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat

9. Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów. Wartości laboratoryjne określające odpowiednią funkcję narządu do włączenia do badania są następujące:

   HEMATOLOGIA Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l Hemoglobina ≥8,0 g/dl (dozwolona jest wcześniejsza transfuzja krwinek czerwonych (RBC) lub stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny) Płytki krwi ≥75 x 109/l u osób, u których <50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne; w przeciwnym razie liczba płytek krwi >50 × 10*9/l (dozwolona jest wcześniejsza transfuzja płytek krwi do 7 dni przed fazą przesiewową). Wapń w surowicy skorygowany o wapń <14 mg/dl (<3,5 mmol/l); lub wolny zjonizowany wapń <6,5 mg/dl (<1,6 mmol/l); WĄTROBA Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN (Izolowana bilirubina ≥1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%) ALT ≤2,5 X GGN AspAT ≤2,5 X GGN

   eGFRa NEREK ≥40 ml/min/ 1,73 m2 Mocz punktowy (stosunek albumina/kreatynina) <500 mg/g (56 mg/mmol) LUB wynik ujemny/ śladowe (jeśli ≥1+ kwalifikuje się tylko w przypadku potwierdzenia ≥ 500 mg/g (56 mg /mmol) na podstawie stosunku albumina/kreatynina (mocz punktowy z pierwszej mikcji) Paskowy wskaźnik poziomu moczu

   LVEF SERCA (echo) ≥ 40%

10. Uczestniczki: stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
    • jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie), najlepiej przy niskim uzależnieniu od użytkownika, w okresie interwencji i przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce badanej interwencji i zgadza się nieoddawania komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozrodu w tym okresie. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji.

    WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy (zgodnie z lokalnymi przepisami) w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji.

    Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z prawie niewykrytą ciążą.

    Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

    • ≥45 lat i nie miesiączkuje od >1 roku
    • Pacjentki, które nie miesiączkowały przez ponad 2 lata i nie miały w wywiadzie histerektomii ani wycięcia jajników, muszą mieć wartość hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym w ocenie przesiewowej
    • Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem ultrasonograficznym. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą samej procedury.

11. Mężczyźni: stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

    Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki od czasu przyjęcia pierwszej dawki badania do 6 miesięcy po ostatniej dawce belantamabu mafodotin, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników:

    - Powstrzymaj się od oddawania nasienia

    PLUS albo:

    • Być abstynentem od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem LUB

    • Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, jak wyszczególniono poniżej:

      • Zgodzić się na używanie męskiej prezerwatywy, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, a partnerki na stosowanie dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi <1% rocznie, podczas stosunku płciowego z WOCBP (w tym kobiet w ciąży).
12. Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem (określone przez National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 4.0 muszą być ≤ stopnia 1 w momencie włączenia do badania, z wyjątkiem łysienia
13. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. U uczestnika w czasie badania przesiewowego rozpoznano pierwotną amyloidozę, gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), tlącego się szpiczaka mnogiego (SMM), białaczkę plazmocytową lub aktywny zespół POEMS.
2. Uczestnik ma inwazyjne nowotwory złośliwe inne niż choroba badana, chyba że drugi nowotwór jest stabilny medycznie od co najmniej 2 lat i w opinii głównych badaczy nie wpłynie na ocenę wpływu leczenia w ramach badania klinicznego na nowotwór aktualnie docelowy . Uczestnicy z leczonym leczonym rakiem skóry innym niż czerniak mogą zostać zapisani bez 2-letniego ograniczenia.
3. Uczestnik ma zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
5. Uczestnik jest jednocześnie zapisany do innego interwencyjnego badania klinicznego.
6. Uczestnik stosował ogólnoustrojowy lek przeciw szpiczakowi w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
7. Uczestnik stosował badany lek w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
8. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 30 dni od otrzymania pierwszej dawki badanego leku.
9. Uczestnik był wcześniej leczony środkami anty-BCMA.
10. Otrzymano plazmaferezę w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

11. Uczestnik otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia terapii w ramach badania.

    Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN).

12. U uczestnika znana jest natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub reakcje idiosynkratyczne na belantamab mafodotin lub leki chemicznie podobne do belantamabu mafodotin lub którykolwiek ze składników badanego leczenia.
13. Uczestnik ma znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na inne przeciwciała molekularne.
14. Większy zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem kyfoplastyki) ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem protokołu leczenia.
15. Uczestnik ma obecną chorobę nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnych zmian w nabłonku rogówki
16. Uczestnik ma neuropatię obwodową lub ból neuropatyczny stopnia ≥2, zgodnie z definicją National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.0.

17. Dowody uczestnika dotyczące ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Odstęp QTcF QTcF > 480 ms (wartości odstępu QT należy skorygować o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia [QTcF])
    • Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, takie jak blok przedsionkowo-komorowy (typ II) lub blok przedsionkowo-komorowy (AV) stopnia 3.
    • Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego.
    • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako średnie ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ≥ 100 mmHg pomimo optymalnego leczenia.
18. Uczestnik ma obecnie niestabilną chorobę wątroby lub dróg żółciowych określoną przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby. Uwaga: Stabilna przewlekła choroba wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub zajęcie wątroby i dróg żółciowych przez nowotwór są dopuszczalne, jeśli poza tym spełniają kryteria wstępne.
19. Obecność czynnej choroby nerek (zakażenie, konieczność dializy lub inny stan, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta). Uczestnicy z izolowanym białkomoczem wynikającym z MM kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają kryteria włączenia.
20. Dowody aktywnego krwawienia z błony śluzowej lub wewnętrznego.
21. Używanie soczewek kontaktowych podczas udziału w tym badaniu.
22. Jakakolwiek poważna choroba lub choroba psychiczna, która mogłaby przeszkadzać w zrozumieniu formularza świadomej zgody.
23. Niekontrolowane choroby endokrynologiczne (tj. cukrzyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy) (tj. wymagających odpowiedniej zmiany leków w ciągu ostatniego miesiąca lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
24. Pacjenci z ostrą rozlaną naciekową chorobą płuc i (lub) chorobą osierdzia.
25. Pacjenci z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) lub astmą z natężoną objętością wydechową w pierwszej minucie (FEV1) poniżej 50%.
26. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub trwającej śródmiąższowej choroby płuc. aa. Uczestnik ma aktywną infekcję wymagającą leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi bb. Uczestnik zna zakażenie wirusem HIV cc. U uczestnika stwierdzono obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

dd. Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub pozytywny wynik testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Uwaga: Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniejszego wyleczenia choroby mogą zostać zarejestrowani tylko wtedy, gdy uzyska się potwierdzający ujemny wynik testu RNA na zapalenie wątroby typu C.

Uwaga: Badanie RNA wirusa zapalenia wątroby jest opcjonalne, a uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C nie muszą również przechodzić testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.