Studio di Belantamab Mafodotin in combinazione con Kd per il trattamento di pazienti affetti da mieloma recidivante, refrattario a lenalidomide

Criterio di inclusione:

Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio

1. Il paziente è, secondo l'investigatore, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio o parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per la sua futura assistenza medica.
3. Pazienti con mieloma multiplo in recidiva che hanno ricevuto almeno 1 e non più di 3 linee di terapia precedenti. L'induzione, l'intensificazione con alte dosi di melfalan e il trapianto di cellule staminali e il mantenimento sono considerate una linea di trattamento.

4. I pazienti devono essere refrattari alla lenalidomide. La refrattarietà è definita come progressione durante il trattamento con lenalidomide o nei primi 60 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide.

   La refrattarietà verrebbe definita indipendentemente dalla dose di lenalidomide ricevuta e dal programma o dal fatto che sia stata somministrata da sola o in combinazione.

5. I pazienti possono aver ricevuto un precedente trattamento con inibitori del proteasoma. I pazienti con precedente trattamento con bortezomib sono eleggibili indipendentemente dallo stato refrattario. È consentito un precedente trattamento con carfilzomib, a condizione che i pazienti raggiungano almeno una risposta parziale al precedente carfilzomib e che vi sia un intervallo libero dal trattamento di almeno 6 mesi.
6. - Il partecipante deve avere una malattia secretoria misurabile definita come proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dl o proteina monoclonale urinaria (catena leggera) ≥ 200 mg/24 h. Per i pazienti la cui malattia è misurabile solo dal FLC sierico, il FLC interessato deve essere ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), con un rapporto FLC sierico anomalo.
7. Il partecipante deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2
8. Il partecipante deve avere ≥ 18 anni di età

9. Il partecipante deve avere una funzione organica adeguata. I valori di laboratorio che definiscono la funzione d'organo adeguata per l'inclusione nello studio sono i seguenti:

   EMATOLOGIA Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 X 109/L Emoglobina ≥8,0 g/dL (è consentito l'uso di precedenti trasfusioni di globuli rossi (RBC) o di eritropoietina umana ricombinante) Piastrine ≥75 x 109/L per soggetti in cui <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono le plasmacellule; altrimenti conta piastrinica >50 × 10*9/L (la trasfusione piastrinica è consentita fino a 7 giorni prima della fase di screening) Calcemia corretta per calcio <14 mg/dL (<3,5 mmol/L); o calcio ionizzato libero <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L); EPATICA Bilirubina totale ≤1,5X ULN (la bilirubina isolata ≥1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%) ALT ≤2,5 X ULN AST ≤2,5 X ULN

   RENALE eGFRa ≥40 mL/min/1,73 m2 Spot urinario (rapporto albumina/creatinina) <500 mg/g (56 mg/mmol) OPPURE Negativo/traccia (se ≥1+ idoneo solo se confermato ≥ 500 mg/g (56 mg /mmol) per rapporto albumina/creatinina (urina spot dalla prima minzione) Urine Repstick

   FEVS CARDIACA (eco) ≥ 40%

10. Partecipanti di sesso femminile: l'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
    • È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza dell'utente, durante il periodo di intervento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio e concorda non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione durante questo periodo. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio.

    Un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo (come richiesto dalle normative locali) entro 72 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio.

    L'investigatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza quasi non rilevata.

    Il potenziale non fertile è definito come segue (per motivi diversi da quelli medici):

    • ≥45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per> 1 anno
    • Pazienti amenorreiche da più di 2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale al momento della valutazione di screening
    • Post-isterectomia, ooforectomia post-bilaterale o post-legatura delle tube. L'isterectomia o ooforectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva.

11. Partecipanti di sesso maschile: l'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

    I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue dal momento della prima dose dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin per consentire la clearance di qualsiasi sperma alterato:

    - Astenersi dal donare sperma

    INOLTRE:

    • Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti OPPURE

    • Deve accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come descritto di seguito:

      • Accettare di utilizzare un preservativo maschile, anche se hanno subito una vasectomia di successo e partner di sesso femminile per utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno quando hanno rapporti sessuali con un WOCBP (comprese le donne incinte).
12. Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente (definite dal National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 4.0 devono essere ≤ Grado 1 al momento dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia
13. Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. - Il partecipante ha una diagnosi di amiloidosi primaria, gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), mieloma multiplo fumante (SMM), leucemia plasmacellulare o sindrome POEMS attiva al momento dello screening.
2. - Il partecipante ha tumori maligni invasivi diversi dalla malattia in studio, a meno che il secondo tumore maligno non sia stato stabile dal punto di vista medico per almeno 2 anni e, secondo l'opinione dei ricercatori principali, non influenzerà la valutazione degli effetti dei trattamenti della sperimentazione clinica sul tumore maligno attualmente mirato . I partecipanti con cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo possono essere arruolati senza una restrizione di 2 anni.
3. Il partecipante ha un coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo.
4. Donne incinte o che allattano.
5. Il partecipante è contemporaneamente arruolato in altri studi clinici interventistici.
6. - Il partecipante ha utilizzato un farmaco anti-mieloma sistemico entro 14 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio.
7. - Il partecipante ha utilizzato un farmaco sperimentale entro 14 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
8. Precedente trattamento con un anticorpo monoclonale entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. - Il partecipante ha ricevuto un trattamento precedente con agenti anti-BCMA.
10. - Ha ricevuto plasmaferesi entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

11. - Il partecipante ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio della terapia in studio.

    I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per le malattie non del sistema nervoso centrale (SNC).

12. - Il partecipante ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o reazioni idiosincratiche a belantamab mafodotin o farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin o a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio.
13. - Il partecipante ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ad altri anticorpi molecolari.
14. Chirurgia maggiore (eccetto cifoplastica) ≤ 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
15. - Il partecipante ha una malattia epiteliale corneale in corso, ad eccezione di lievi alterazioni dell'epitelio corneale
16. - Il partecipante ha neuropatia periferica o dolore neuropatico di grado ≥2, come definito dai criteri di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 4.0.

17. Evidenza del partecipante di rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti:

    • Intervallo QTcF QTcF > 480 msec (i valori dell'intervallo QT devono essere corretti per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia [QTcF])
    • Evidenza di attuali aritmie non controllate clinicamente significative, comprese anomalie ECG clinicamente significative come blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Tipo II) o 3° grado.
    • Storia di infarto del miocardio, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro sei mesi dallo screening.
    • Scompenso cardiaco di classe III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica media ≥ 160 mmHg o diastolica ≥ 100 mmHg nonostante il trattamento ottimale.
18. - Il partecipante ha un'attuale malattia epatica o biliare instabile definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nota: la malattia epatica cronica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia sono accettabili se soddisfano i criteri di ammissione.
19. Presenza di condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del paziente). I partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri di inclusione.
20. Evidenza di mucosa attiva o sanguinamento interno.
21. Uso di lenti a contatto durante la partecipazione a questo studio.
22. Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che possa interferire con la comprensione del modulo di consenso informato.
23. Malattie endocrine non controllate (es. diabete mellito, ipotiroidismo o ipertiroidismo) (es. che richiedono cambiamenti rilevanti nella terapia nell'ultimo mese o ricovero ospedaliero negli ultimi 3 mesi).
24. Pazienti con malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta e/o malattia pericardica.
25. Pazienti con grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma con volume espiratorio forzato nel primo minuto (FEV1) inferiore al 50%.
26. Storia di malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare interstiziale in corso. aa. Il partecipante ha un'infezione attiva che richiede un trattamento antibiotico, antivirale o antimicotico bb. Il partecipante ha conosciuto l'infezione da HIV cc. - Il partecipante ha la presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.

gg. - Il partecipante ha un risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C o un risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.

Nota: i partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test di conferma dell'RNA dell'epatite C negativo.

Nota: il test dell'RNA dell'epatite è facoltativo e i partecipanti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C.