Tutkimus belantamab-mafodotiinista yhdistelmänä Kd:n kanssa uusiutuneiden myeloomapotilaiden hoitoon, jotka eivät kestä lenalidomidia

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujan tulee ymmärtää opiskelumenettelyt

1. Potilas on tutkijan mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
2. Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista tai osa normaalia lääketieteellistä hoitoa sillä tiedolla, että potilas voi milloin tahansa peruuttaa suostumuksensa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.
3. Uusiutuvat multippelia myeloomapotilaat, jotka ovat saaneet vähintään 1 ja enintään 3 aiempaa hoitolinjaa. Induktio, tehostaminen suuriannoksisella melfalaani- ja kantasolusiirrolla sekä ylläpito pidetään yhtenä hoitolinjana.

4. Potilaiden tulee olla lenalidomidille resistenttejä. Refraktoriteetti määritellään etenemiseksi lenalidomidihoidon aikana tai ensimmäisten 60 päivän aikana viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen.

   Refraktoriteetti määritettäisiin riippumatta saadusta lenalidomidiannoksesta ja aikataulusta tai siitä, annettiinko se yksin vai yhdistelmänä.

5. Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin hoitoa proteasomin estäjillä. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa bortetsomibihoitoa, ovat kelvollisia refraktorisesta tilasta riippumatta. Aiempi karfiltsomibihoito on sallittu, jos potilaat saavuttavat vähintään osittaisen vasteen aikaisemmalla karfiltsomibiannoksella ja että hoitovapaa aikaväli on vähintään 6 kuukautta.
6. Osallistujalla on oltava mitattavissa oleva erityssairaus, joka määritellään joko seerumin monoklonaalisen proteiinin pitoisuudeksi ≥ 0,5 g/dl tai virtsan monoklonaaliseksi (kevytketju) proteiiniksi ≥ 200 mg/24 h. Potilailla, joiden sairaus on mitattavissa vain seerumin FLC:llä, kyseessä olevan FLC:n tulee olla ≥ 10 mg/l (100 mg/dl) ja seerumin FLC-suhde on epänormaali.
7. Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso ≤ 2
8. Osallistujan tulee olla ≥ 18-vuotias

9. Osallistujalla tulee olla riittävä elintoiminto. Laboratorioarvot, jotka määrittelevät riittävän elimen toiminnan tutkimukseen sisällytettäväksi, ovat seuraavat:

   HEMATOLOGINEN Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l Hemoglobiini ≥8,0 g/dl (aiempi punasolujen (RBC) verensiirto tai rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö sallittu) Verihiutaleet ≥75 x 109/l koehenkilöillä luuytimen tumalliset solut ovat plasmasoluja; muuten verihiutaleiden määrä >50 × 10*9/L (aiempi verihiutaleiden siirto on sallittu jopa 7 päivää ennen seulontavaihetta) Kalsiumkorjattu seerumin kalsium <14 mg/dl (<3,5 mmol/L); tai vapaa ionisoitu kalsium <6,5 mg/dl (<1,6 mmol/l); MAKSA Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN (eristetty bilirubiini ≥ 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %) ALT ≤ 2,5 X ULN AST ≤ 2,5 X ULN

   MUUNAISTEN eGFRa ≥40 ml/min/ 1,73 m2 Pistevirtsa (albumiini/kreatiniini-suhteet) <500 mg/g (56 mg/mmol) TAI negatiivinen/jäännös (jos ≥1+ vain kelvollinen, jos vahvistetaan ≥ 500 mg/g (56 mg) /mmol) albumiini/kreatiniini-suhteen mukaan (täplävirtsa ensimmäisestä tyhjiöstä) Virtsan mittatikku

   SYDÄMEN LVEF (kaiku) ≥ 40 %

10. Naispuoliset osallistujat: ehkäisyn käytön tulee noudattaa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
    • Onko WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), mieluiten vähäisen käyttäjäriippuvuuden kanssa, interventiojakson aikana ja vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen ja on samaa mieltä olla luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksiin tänä aikana. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.

    WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti (paikallisten määräysten mukaisesti) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

    Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkistamisesta vähentääkseen riskiä, ​​että nainen, jolla on lähes havaitsematon raskaus, otetaan mukaan.

    Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

    • ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
    • Potilailla, joilla on ollut kuukautisia yli 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, tulee olla follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulontaarvioinnissa
    • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasolujen sitominen on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla.

11. Miesosallistujat: ehkäisyn käytön tulee noudattaa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä.

    Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat seuraavaan ensimmäisestä tutkimusannoksesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä belantamabimafodotiiniannoksesta, jotta mahdollisten muuttuneiden siittiöiden puhdistuminen on mahdollista:

    - Vältä siittiöiden luovuttamista

    PLUS joko:

    • Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostua pysymään pidättyväisenä TAI

    • Sinun on suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla:

      • Suostukaa käyttämään mieskondomia, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia ja naispuolinen kumppani käyttämään ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, kun he ovat sukupuoliyhteydessä WOCBP:n kanssa (mukaan lukien raskaana olevat naiset).
12. Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien (määritetty National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 4.0, versio 4.0 on oltava ≤ aste 1 ilmoittautumishetkellä, paitsi hiustenlähtö
13. Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujalla on diagnoosi: primaarinen amyloidoosi, määrittelemättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), kytevä multippeli myelooma (SMM), plasmasoluleukemia tai aktiivinen POEMS-oireyhtymä seulonnan aikana.
2. Osallistujalla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkittava sairaus, ellei toinen pahanlaatuinen kasvain ole ollut lääketieteellisesti stabiili vähintään 2 vuotta ja päätutkijoiden mielestä se ei vaikuta kliinisen kokeen hoitojen vaikutusten arviointiin tällä hetkellä kohdistettuun pahanlaatuisuuteen . Osallistujat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, voidaan ottaa mukaan ilman 2 vuoden rajoitusta.
3. Osallistujalla on multippelin myelooman aivokalvon osallisuus.
4. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
5. Osallistuja on samanaikaisesti mukana muussa interventiotutkimuksessa.
6. Osallistuja on käyttänyt systeemistä myeloomalääkettä 14 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
7. Osallistuja on käyttänyt tutkimuslääkettä 14 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
8. Aiempi hoito monoklonaalisella vasta-aineella 30 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisesta.
9. Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa anti-BCMA-aineilla.
10. Sai plasmafereesin 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

11. Osallistuja on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.

    Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon huuhtoutumisaika sallitaan palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston (CNS) sairauteen.

12. Osallistujalla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkraattinen reaktio belantamabimafodotiinille tai lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua belantamabimafodotiinille tai jollekin tutkimushoidon komponentista.
13. Osallistujalla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus muille molekyylivasta-aineille.
14. Suuri leikkaus (paitsi kyphoplastia) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
15. Osallistujalla on sarveiskalvon epiteelisairaus, lukuun ottamatta lieviä muutoksia sarveiskalvon epiteelissä
16. Osallistujalla on perifeerinen neuropatia tai neuropaattisen kivun aste ≥2, kuten National Cancer Instituten terminologiakriteerit haittatapahtumille (NCI CTCAE) versio 4.0 määrittelee.

17. Osallistujan todisteet sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • QTcF-väli QTcF > 480 ms (QT-välin arvot on korjattava sykkeen mukaan Friderician kaavalla [QTcF])
    • Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen (tyyppi II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV).
    • Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus kuuden kuukauden sisällä seulonnasta.
    • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemänä [NYHA, 1994]
    • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään keskimääräiseksi systoliseksi verenpaineeksi ≥ 160 mmHg tai diastoliseksi ≥ 100 mmHg optimaalisesta hoidosta huolimatta.
18. Osallistujalla on epästabiili maksa- tai sappisairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. Huomautus: Stabiili krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuisen kasvaimen hepatobiliaariset osat ovat hyväksyttäviä, jos muutoin vaatimukset täyttyvät.
19. Aktiivinen munuaissairaus (infektio, dialyysin tarve tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on MM:n aiheuttama eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät osallistumiskriteerit.
20. Todisteet aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta.
21. Piilolinssien käyttö tähän tutkimukseen osallistumisen aikana.
22. Mikä tahansa vakava sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka häiritsee tietoisen suostumuslomakkeen ymmärtämistä.
23. Hallitsemattomat hormonaaliset sairaudet (esim. diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi) (ts. jotka edellyttävät olennaisia ​​muutoksia lääkitykseen viimeisen kuukauden aikana tai sairaalahoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana).
24. Potilaat, joilla on akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus ja/tai sydänpussissairaus.
25. Potilaat, joilla on vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai astma, jonka pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen minuutin aikana (FEV1) on alle 50 %.
26. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai meneillään oleva interstitiaalinen keuhkosairaus. aa. Osallistujalla on aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä bb. Osallistujalla on tiedossa HIV-infektio cc. Osallistujalla on hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-ainetta (HBcAb seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta).

dd. Osallistujalla on positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti tai positiivinen hepatiitti C RNA -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -RNA-testi on vahvistava negatiivinen.

Huomautus: Hepatiitti-RNA-testaus on valinnainen, ja osallistujien, joilla on negatiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti, ei vaadita myös hepatiitti C -RNA-testiä.