Studie van Belantamab Mafodotin in combinatie met Kd voor de behandeling van recidiverende myeloompatiënten, refractair voor lenalidomide

Inclusiecriteria:

De deelnemer moet de studieprocedures kunnen begrijpen

1. Patiënt is naar het oordeel van de onderzoeker bereid en in staat om aan de protocoleisen te voldoen.
2. De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure of onderdeel van normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg.
3. Patiënten met recidiverend multipel myeloom die ten minste 1 en niet meer dan 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen. Inductie, intensivering met hooggedoseerde melfalan en stamceltransplantatie en -onderhoud wordt als één behandelingslijn beschouwd.

4. Patiënten moeten ongevoelig zijn voor lenalidomide. Weerbarstigheid wordt gedefinieerd als progressie tijdens de behandeling met lenalidomide of in de eerste 60 dagen na de laatste dosis lenalidomide.

   Weerbarstigheid zou worden gedefinieerd ongeacht de dosis lenalidomide die werd ontvangen en het schema, of het alleen of in combinatie werd gegeven.

5. Patiënten kunnen eerder zijn behandeld met proteasoomremmers. Patiënten die eerder met bortezomib zijn behandeld, komen in aanmerking ongeacht hun refractaire status. Voorafgaande behandeling met carfilzomib is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënten ten minste een gedeeltelijke respons op eerdere carfilzomib bereiken en dat er een behandelingsvrij interval van ten minste 6 maanden is.
6. De deelnemer moet een meetbare uitscheidingsziekte hebben, gedefinieerd als monoklonaal eiwit in serum van ≥ 0,5 g/dl of monoklonaal (lichte keten) eiwit in urine ≥ 200 mg/24 uur. Voor patiënten bij wie de ziekte alleen meetbaar is met serum-FLC, moet de betrokken FLC ≥ 10 mg/l (100 mg/dl) zijn, met een abnormale serum-FLC-ratio.
7. Deelnemer moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤ 2
8. Deelnemer moet ≥ 18 jaar oud zijn

9. Deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben. Laboratoriumwaarden die een adequate orgaanfunctie definiëren voor opname in onderzoek zijn als volgt:

   HEMATOLOGIE Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l Hemoglobine ≥8,0 g/dl (eerdere rode bloedceltransfusie of gebruik van recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan) Bloedplaatjes ≥75 x 109/l voor proefpersonen bij wie <50% van beenmergcellen met kern zijn plasmacellen; anders trombocytengetal >50 × 10*9/L (eerdere trombocytentransfusie is toegestaan ​​tot 7 dagen voor de screeningsfase) Calciumgecorrigeerd serumcalcium <14 mg/dL (<3,5 mmol/L); of vrij geïoniseerd calcium <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L); LEVER Totaal bilirubine ≤1,5x ULN (geïsoleerd bilirubine ≥1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%) ALAT ≤2,5 X ULN ASAT ≤2,5 X ULN

   RENALE eGFRa ≥40 ml/min/ 1,73 m2 Spot-urine (albumine/creatinine-ratio's) <500 mg/g (56 mg/mmol) OF Negatief/sporen (indien ≥1+ alleen geschikt indien bevestigd ≥ 500 mg/g (56 mg /mmol) op albumine/creatinine-ratio (spoturine uit eerste urinelozing) Urinepeilstok

   CARDIALE LVEF (echo) ≥ 40%

10. Vrouwelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
    • Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid, tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksinterventie en stemt ermee in gedurende deze periode geen eicellen (eicellen, oöcyten) voor voortplantingsdoeleinden af ​​te staan. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

    Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben (zoals vereist door lokale regelgeving) binnen 72 uur vóór de eerste dosis studie-interventie.

    De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een bijna onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.

    Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

    • ≥45 jaar en heeft al >1 jaar geen menstruatie meer gehad
    • Patiënten die > 2 jaar amenorroe zijn zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten een follikelstimulerend hormoonwaarde hebben in het postmenopauzale bereik bij screeningevaluatie
    • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de eigenlijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure.

11. Mannelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

    Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis belantamab mafodotin om de klaring van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken:

    - Geef geen sperma af

    PLUS ofwel:

    • Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis) en ermee instemmen om onthouding te blijven OF

    • Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven:

      • Ga akkoord met het gebruik van een condoom voor mannen, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan en als hun vrouwelijke partner een extra zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt met een faalpercentage van <1% per jaar bij geslachtsgemeenschap met een WOCBP (inclusief zwangere vrouwen).
12. Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd door National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 moeten ≤ Graad 1 zijn op het moment van inschrijving, behalve voor alopecia
13. De deelnemer moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer heeft op het moment van screening de diagnose primaire amyloïdose, monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS), smeulend multipel myeloom (SMM), plasmacelleukemie of actief POEMS-syndroom.
2. Deelnemer heeft andere invasieve maligniteiten dan de ziekte die wordt onderzocht, tenzij de tweede maligniteit gedurende ten minste 2 jaar medisch stabiel is geweest en, naar de mening van de hoofdonderzoekers, geen invloed zal hebben op de evaluatie van de effecten van klinische proefbehandelingen op de momenteel gerichte maligniteit . Deelnemers met curatief behandelde niet-melanome huidkanker kunnen worden ingeschreven zonder een beperking van 2 jaar.
3. Deelnemer heeft meningeale betrokkenheid van multipel myeloom.
4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
5. De deelnemer is tegelijkertijd ingeschreven in een ander interventioneel klinisch onderzoek.
6. Deelnemer heeft een systemisch geneesmiddel tegen myeloom gebruikt binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Deelnemer heeft een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Voorafgaande behandeling met een monoklonaal antilichaam binnen 30 dagen na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
9. Deelnemer is eerder behandeld met anti-BCMA-middelen.
10. Plasmaferese ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

11. Deelnemer heeft eerdere radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de studietherapie.

    Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij een ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS).

12. De deelnemer heeft een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reacties op belantamab mafodotin of geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin, of een van de componenten van de onderzoeksbehandeling.
13. Deelnemer heeft een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor andere moleculaire antilichamen.
14. Grote operatie (behalve kyphoplastiek) ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
15. Deelnemer heeft momenteel hoornvliesepitheelziekte behalve milde veranderingen in hoornvliesepitheel
16. Deelnemer heeft perifere neuropathie of neuropathische pijn graad ≥2, zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0.

17. Bewijs van deelnemers van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

    • QTcF-interval QTcF > 480 msec (de QT-intervalwaarden moeten worden gecorrigeerd voor de hartslag volgens de formule van Fridericia [QTcF])
    • Bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, waaronder klinisch significante ECG-afwijkingen zoals 2e graads (type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok.
    • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen zes maanden na screening.
    • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een gemiddelde systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische ≥ 100 mmHg ondanks optimale behandeling.
18. Deelnemer heeft momenteel een onstabiele lever- of galaandoening die wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, aanhoudende geelzucht of cirrose. Opmerking: Stabiele chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van maligniteit is acceptabel als anderszins aan de toelatingscriteria wordt voldaan.
19. Aanwezigheid van een actieve nieraandoening (infectie, noodzaak tot dialyse of enige andere aandoening die de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden). Deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van MM komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voldoen aan de inclusiecriteria.
20. Bewijs van actieve mucosale of inwendige bloedingen.
21. Gebruik van contactlenzen tijdens deelname aan dit onderzoek.
22. Elke ernstige medische aandoening of psychiatrische ziekte die het begrip van het formulier voor geïnformeerde toestemming zou kunnen verstoren.
23. Ongecontroleerde endocriene ziekten (d.w.z. diabetes mellitus, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie) (d.w.z. waarvoor in de afgelopen maand relevante medicatiewijzigingen nodig zijn, of ziekenhuisopname in de afgelopen 3 maanden).
24. Patiënten met acute diffuse infiltratieve longziekte en/of pericardiale ziekte.
25. Patiënten met ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma met een geforceerd expiratoir volume in de eerste minuut (FEV1) van minder dan 50%.
26. Geschiedenis van interstitiële longziekte of aanhoudende interstitiële longziekte. aa. Deelnemer heeft een actieve infectie die behandeling met antibiotica, antivirale middelen of schimmelwerende middelen vereist bb. Deelnemer heeft hiv-infectie gekend cc. Deelnemer heeft aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

dd. De deelnemer heeft een positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat of een positief hepatitis C RNA-testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Opmerking: deelnemers met positieve Hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve Hepatitis C RNA-test wordt verkregen.

Opmerking: Hepatitis RNA-testen zijn optioneel en deelnemers met een negatieve Hepatitis C-antilichaamtest hoeven niet ook een Hepatitis C RNA-test te ondergaan.