Studie belantamab mafodotinu v kombinaci s Kd pro léčbu pacientů s relapsem myelomu, refrakterních na lenalidomid

Kritéria pro zařazení:

Účastník musí být schopen porozumět studijním postupům

1. Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
2. Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií nebo součástí běžné lékařské péče s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
3. Pacienti s relapsem mnohočetného myelomu, kteří podstoupili alespoň 1 a ne více než 3 předchozí linie terapie. Indukce, intenzifikace vysokými dávkami melfalanu a transplantace a udržování kmenových buněk jsou považovány za jednu linii léčby.

4. Pacienti musí být refrakterní na lenalidomid. Refrakternost je definována jako progrese při podávání lenalidomidu nebo v prvních 60 dnech po poslední dávce lenalidomidu.

   Refrakternost by byla definována bez ohledu na obdrženou dávku lenalidomidu a schéma nebo zda byl podáván samostatně nebo v kombinaci.

5. Pacienti mohou být předtím léčeni inhibitory proteazomu. Pacienti s předchozí léčbou bortezomibem jsou vhodní bez ohledu na refrakterní stav. Předchozí léčba karfilzomibem je povolena za předpokladu, že pacienti dosáhnou alespoň částečné odpovědi na předchozí léčbu karfilzomibem a že existuje interval bez léčby v délce alespoň 6 měsíců.
6. Účastník musí mít měřitelné sekreční onemocnění definované buď jako sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl nebo monoklonální protein (lehký řetězec) v moči ≥ 200 mg/24 h. U pacientů, jejichž onemocnění je měřitelné pouze pomocí sérové ​​FLC, by měla být příslušná FLC ≥ 10 mg/l (100 mg/dl) s abnormálním poměrem sérové ​​FLC.
7. Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Účastník musí být starší 18 let

9. Účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci. Laboratorní hodnoty, které definují adekvátní orgánovou funkci pro zařazení do studie, jsou následující:

   HEMATOLOGICKÉ Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (předchozí transfuze červených krvinek (RBC) nebo použití rekombinantního lidského erytropoetinu je povoleno) Krevní destičky ≥ 75 x 109/l u subjektů, u kterých je <50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky; jinak počet krevních destiček >50 × 10*9/l (předchozí transfuze krevních destiček je povolena až 7 dní před screeningovou fází) vápníkem korigovaný sérový vápník <14 mg/dl (<3,5 mmol/l); nebo volný ionizovaný vápník <6,5 mg/dl (<1,6 mmol/l); JATERNÍ Celkový bilirubin ≤1,5X ULN (izolovaný bilirubin ≥1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%) ALT ≤2,5X ULN AST ≤2,5X ULN

   RENÁLNÍ eGFRa ≥ 40 ml/min/ 1,73 m2 Skvrnitá moč (poměr albuminu/kreatininu) < 500 mg/g (56 mg/mmol) NEBO negativní/stopa (pokud ≥1+ vhodné pouze v případě potvrzení ≥ 500 mg/g (56 mg) /mmol) poměrem albumin/kreatinin (bodová moč z prvního vyprázdnění) Měrka na moč

   Srdeční LVEF (echo) ≥ 40 %

10. Účastnice: použití antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Není ženou v plodném věku (WOCBP) NEBO
    • Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí, během období intervence a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce studijní intervence a souhlasí v tomto období nedarovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence.

    WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (jak to vyžadují místní předpisy) do 72 hodin před první dávkou studijní intervence.

    Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s téměř nezjištěným těhotenstvím.

    Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

    • ≥45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
    • Pacientky, které měly amenoreu déle než 2 roky bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí
    • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy o skutečném výkonu.

11. Muži účastníci: používání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

    Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s následujícím od doby první dávky studie do 6 měsíců po poslední dávce belantamabu mafodotinu, aby se umožnila clearance jakýchkoli změněných spermií:

    - Zdržet se darování spermatu

    PLUS buď:

    • Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem NEBO

    • Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je popsáno níže:

      • Souhlasíte s používáním mužského kondomu, i když prodělali úspěšnou vazektomii, a partnerka bude používat další vysoce účinnou antikoncepční metodu s mírou selhání <1 % ročně při pohlavním styku s WOCBP (včetně těhotných žen).
12. Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 4.0 musí být ≤ stupeň 1 v době zápisu s výjimkou alopecie
13. Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má v době screeningu diagnózu primární amyloidóza, monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS), doutnající mnohočetný myelom (SMM), plazmatická leukémie nebo aktivní POEMS syndrom.
2. Účastník má invazivní malignity jiné než studované onemocnění, pokud druhý zhoubný nádor není lékařsky stabilní po dobu alespoň 2 let a podle názoru hlavních řešitelů neovlivní hodnocení účinků léčby v klinických studiích na aktuálně cílenou malignitu . Účastníci s kurativním způsobem léčeným nemelanomovým karcinomem kůže mohou být zařazeni bez omezení na 2 roky.
3. Účastník má meningeální postižení mnohočetného myelomu.
4. Těhotné nebo kojící ženy.
5. Účastník je současně zařazen do jiné intervenční klinické studie.
6. Účastník použil systémový lék proti myelomu během 14 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku.
7. Účastník užil hodnocený lék během 14 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku.
8. Předchozí léčba monoklonální protilátkou do 30 dnů od podání první dávky studovaného léčiva.
9. Účastník byl předtím léčen anti-BCMA látkami.
10. Byla provedena plazmaferéza během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

11. Účastník podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní terapie.

    Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povolena 1 týdenní eliminace.

12. Účastník má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkratické reakce na belantamab mafodotin nebo léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo kteroukoli ze složek studijní léčby.
13. Účastník má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na jiné molekulární protilátky.
14. Velká operace (kromě kyfoplastiky) ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
15. Účastník má současné onemocnění epitelu rohovky kromě mírných změn v epitelu rohovky
16. Účastník má periferní neuropatii nebo neuropatickou bolest stupně ≥2, jak je definováno Terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute.

17. Důkazy o kardiovaskulárním riziku u účastníků včetně některého z následujících:

    • Interval QTcF QTcF > 480 ms (hodnoty intervalu QT musí být korigovány o srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce [QTcF])
    • Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit EKG, jako je atrioventrikulární (AV) blok 2. stupně (typ II) nebo 3. stupně.
    • Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do šesti měsíců od screeningu.
    • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako průměrný systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický ≥ 100 mmHg navzdory optimální léčbě.
18. Účastník má aktuálně nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest, které je definováno přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémií, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Poznámka: Stabilní chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud jinak splňují vstupní kritéria.
19. Přítomnost aktivního stavu ledvin (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost pacienta). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro zařazení.
20. Důkaz aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení.
21. Používání kontaktních čoček při účasti na této studii.
22. Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které by narušovalo pochopení formuláře informovaného souhlasu.
23. Nekontrolovaná endokrinní onemocnění (tj. diabetes mellitus, hypotyreóza nebo hypertyreóza) (tj. vyžadující relevantní změny v medikaci během posledního měsíce nebo přijetí do nemocnice během posledních 3 měsíců).
24. Pacienti s akutním difuzním infiltrativním plicním onemocněním a/nebo perikardiálním onemocněním.
25. Pacienti s těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) nebo astmatem s usilovným výdechovým objemem v první minutě (FEV1) menším než 50 %.
26. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze nebo probíhající intersticiální plicní onemocnění. aa. Účastník má aktivní infekci vyžadující antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu bb. Účastník má známou infekci HIV cc. Účastník má při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb).

dd. Účastník má pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.

Poznámka: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test RNA na hepatitidu C.

Poznámka: Testování RNA na hepatitidu je volitelné a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstoupit také testování RNA na hepatitidu C.