Undersøgelse af Belantamab Mafodotin i kombination med Kd til behandling af recidiverende myelompatienter, refraktær over for lenalidomid

Inklusionskriterier:

Deltageren skal kunne forstå undersøgelsesprocedurerne

1. Patienten er efter investigators opfattelse villig og i stand til at overholde protokolkravene.
2. Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure eller en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
3. Patienter med recidiv af myelomatose, som har modtaget mindst 1 og højst 3 tidligere behandlingslinjer. Induktion, intensivering med højdosis melphalan og stamcelletransplantation og vedligeholdelse betragtes som én behandlingslinje.

4. Patienter skal være refraktære over for lenalidomid. Refractoriness er defineret som progression, mens du får lenalidomid eller i de første 60 dage efter den sidste dosis lenalidomid.

   Refractoriness vil blive defineret uanset dosis af lenalidomid modtaget, og skemaet, eller om det blev givet alene eller i kombination.

5. Patienter kan have modtaget forudgående behandling med proteasomhæmmere. Patienter med tidligere behandling med bortezomib er kvalificerede uanset refraktær status. Forudgående carfilzomibbehandling er tilladt, forudsat at patienterne opnår mindst delvis respons på tidligere carfilzomib, og at der er et behandlingsfrit interval på mindst 6 måneder.
6. Deltageren skal have en målbar sekretorisk sygdom defineret som enten serum monoklonalt protein på ≥ 0,5 g/dl eller urin monoklonalt (let kæde) protein ≥ 200 mg/24 timer. For patienter, hvis sygdom kun kan måles ved serum FLC, bør den involverede FLC være ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), med et unormalt serum FLC-forhold.
7. Deltageren skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
8. Deltageren skal være ≥ 18 år

9. Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion. Laboratorieværdier, der definerer tilstrækkelig organfunktion til inklusion i undersøgelsen, er som følger:

   HEMATOLOGISK Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 X 109/L Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (tidligere røde blodlegemer (RBC) transfusion eller brug af rekombinant humant erytropoietin er tilladt) Blodplader ≥75 x 109/L for forsøgspersoner, hvor <50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; ellers blodpladetal >50 × 10*9/L (forudgående blodpladetransfusion er tilladt op til 7 dage før screeningsfasen) Calciumkorrigeret serumcalcium <14 mg/dL (<3,5 mmol/L); eller frit ioniseret calcium <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L); HEPATISK Total bilirubin ≤1,5X ULN (Isoleret bilirubin ≥1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %) ALT ≤2,5 X ULN AST ≤2,5 X ULN

   RENAL eGFRa ≥40 mL/min/1,73 m2 Pleturin (albumin/kreatinin-forhold) <500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER Negativ/spor (hvis ≥1+ kun kvalificeret, hvis bekræftet ≥ 500 mg/g (56 mg) /mmol) efter albumin/kreatinin-forhold (pleturin fra første hulrum) Urin Dipstick

   CARDIAC LVEF (ekko) ≥ 40 %

10. Kvindelige deltagere: brug af svangerskabsforebyggende midler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
    • Er en WOCBP og anvender en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % pr. år), helst med lav brugerafhængighed, i interventionsperioden og i mindst 4 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesintervention og er enig ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.

    En WOCBP skal have en negativ meget følsom serumgraviditetstest (som krævet af lokale regler) inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention.

    Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en næsten uopdaget graviditet.

    Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

    • ≥45 år og ikke haft menstruation i >1 år
    • Patienter, der har været amenorré i >2 år uden en anamnese med hysterektomi og oophorektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter screeningsevaluering
    • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligation.Dokumenteret hysterektomi eller oophorektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve proceduren eller bekræftes af en ultralyd. Tubal ligering skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure.

11. Mandlige deltagere: brug af svangerskabsforebyggende midler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

    Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af belantamab mafodotin for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle:

    - Undlad at donere sæd

    PLUS enten:

    • Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende ELLER

    • Skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor:

      • Accepter at bruge et mandligt kondom, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi og kvindelig partner at bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året, når de har samleje med en WOCBP (inklusive gravide kvinder).
12. Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret af National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 skal være ≤ Grade 1 på tilmeldingstidspunktet undtagen alopeci
13. Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har en diagnose af primær amyloidose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelomatose (SMM), plasmacelleleukæmi eller aktivt POEMS-syndrom på screeningstidspunktet.
2. Deltageren har andre invasive maligniteter end den undersøgte sygdom, medmindre den anden malignitet har været medicinsk stabil i mindst 2 år og efter hovedforskernes opfattelse ikke vil påvirke evalueringen af ​​virkningerne af kliniske forsøgsbehandlinger på den aktuelt målrettede malignitet. . Deltagere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft kan tilmeldes uden 2-års begrænsning.
3. Deltageren har meningeal involvering af myelomatose.
4. Gravide eller ammende kvinder.
5. Deltageren er samtidig optaget i andre interventionelle kliniske forsøg.
6. Deltageren har brugt et systemisk antimyelomlægemiddel inden for 14 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest, forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Deltageren har brugt et forsøgslægemiddel inden for 14 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest, forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Forudgående behandling med et monoklonalt antistof inden for 30 dage efter modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Deltageren har tidligere modtaget behandling med anti-BCMA-midler.
10. Modtog plasmaferese inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

11. Deltageren har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studieterapien.

    Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom.

12. Deltageren har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på belantamab-mafodotin eller lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab-mafodotin, eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.
13. Deltageren har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for andre molekylære antistoffer.
14. Større operation (undtagen kyphoplasty) ≤ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
15. Deltageren har aktuel hornhindeepitelsygdom undtagen milde ændringer i hornhindeepitel
16. Deltageren har perifer neuropati eller neuropatisk smertegrad ≥2, som defineret af National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0.

17. Deltagerbevis på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

    • QTcF-interval QTcF > 480 msek (QT-intervalværdierne skal korrigeres for hjertefrekvens ved Fridericias formel [QTcF])
    • Evidens for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, herunder klinisk signifikante EKG-abnormiteter såsom 2. grads (type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering.
    • Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for seks måneder efter screening.
    • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikationssystem [NYHA, 1994]
    • Ukontrolleret hypertension, defineret som et gennemsnitligt systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk ≥ 100 mmHg trods optimal behandling.
18. Deltageren har aktuel ustabil lever- eller galdesygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrhose. Bemærk: Stabil kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis ellers opfylder adgangskriterierne.
19. Tilstedeværelse af aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke patientens sikkerhed). Deltagere med isoleret proteinuri som følge af MM er kvalificerede, forudsat at de opfylder inklusionskriterier.
20. Tegn på aktiv slimhindeblødning eller indre blødning.
21. Brug af kontaktlinser under deltagelse i denne undersøgelse.
22. Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre forståelsen af ​​formularen til informeret samtykke.
23. Ukontrollerede endokrine sygdomme (dvs. diabetes mellitus, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme) (dvs. kræver relevante ændringer i medicin inden for den seneste måned, eller hospitalsindlæggelse inden for de sidste 3 måneder).
24. Patienter med akut diffus infiltrativ lungesygdom og/eller perikardiesygdom.
25. Patienter med svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma med forceret ekspiratorisk volumen i det første minut (FEV1) mindre end 50 %.
26. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller igangværende interstitiel lungesygdom. aa. Deltageren har en aktiv infektion, der kræver antibiotisk, antiviral eller svampedræbende behandling bb. Deltager har kendt HIV-infektion cc. Deltageren har tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

dd. Deltageren har et positivt hepatitis C-antistoftestresultat eller positivt hepatitis C-RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C RNA-test.

Bemærk: Hepatitis RNA-testning er valgfri, og deltagere med negativ hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test.