再発神経膠腫における経口投与されたBAY 2402234の外科的機会研究

包含基準:

• 18歳以上の成人
• -組織学的および/またはゲノム学的に記録された再発または進行性星状細胞腫、IDH変異、グレード3または4（IDH1またはIDH2変異の存在とグレード3または4のX線所見により診断が確定）
• -神経膠腫の補助放射線療法の完了から投薬まで、または再発性疾患の外科的確認まで、少なくとも12週間の間隔
• カルノフスキー パフォーマンス スコア 60 以上で測定されたパフォーマンス ステータス
• 神経腫瘍学基準（RANO）における応答評価ごとに確認された測定可能な疾患
• 参加者は、外科的にアクセス可能な領域内に、増強および非増強腫瘍の少なくとも1つの1.5cm x 1.5cmの領域を持っている必要があります
• 腫瘍を切除する脳神経外科医の能力

• スクリーニング来院時の検査値：

  • ANC数≧1,500/mm3;
  • 血小板≧150,000/mm3;
  • ヘモグロビン > 9g/dL
  • -総ビリルビン≤1.5×正常の上限（ULN）（直接ビリルビンが正常範囲内の場合、ギルバート症候群の被験者は許可されます）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST [SGOT]) ≤3x ULN
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT [SGPT]) ≤3 × ULN
  • -血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたは計算されたクレアチニンクリアランス≤60 mL /分
  • -妊娠の可能性のある女性の血清B-hCG検査が陰性（50歳以下の女性、または50歳以上で研究参加前の12か月以下の無月経の歴史があると定義）
• すべての男性、および出産の可能性のある女性は、治験薬の服用中およびその後3か月間、二重避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 男性は、BAY 2402234 による治療後 4 か月間は精子提供を控えなければなりません。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

• 出産の可能性のある女性とは、以下の基準を満たすすべての女性です (性的指向、婚姻状況、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

  • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
  • 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 18歳未満の患者（小児神経膠腫と成人神経膠腫の根本的な違いによる）
• -登録から90日以内のIDH阻害剤による治療
• -研究開始から23日未満のテモゾロミドによる治療、研究開始から42日未満のCCNUまたはBCNUによる治療、または研究開始から4週間または5半減期未満のがん向け全身療法による治療のいずれか短い方
• -治験薬の開始前14日以内の免疫調節薬または分子標的モノクローナル抗体
• -ベースラインから28日以内、または研究開始から5半減期のいずれか短い方で、治験薬を使用する
• -コルチコステロイド要件の増加、または1日あたり24mgを超えるデキサメタゾンの用量または同等の用量の他のコルチコステロイドを、研究開始前の7日以内に48時間以上
• -再発疾患の外科的確認がない限り、登録前12週間以内の放射線療法
• -以前の化学療法の急性または慢性毒性の存在, 脱毛症またはリンパ球減少症を除く, ≤グレード1に解決されていない, National Cancer Institute CTCAE v5.0によって決定される
• -治験薬の開始前28日以内の大手術
• -全身療法を必要とする活動性または臨床的に不安定な細菌、ウイルス、または真菌感染症
• -既知のヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群関連疾患
• -治験薬の開始前6か月以内に次のいずれか：制御不能なうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類3または4）、狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠動脈または末梢動脈バイパス移植手術、一過性脳虚血発作
• -治験薬の開始前1か月以内の肺塞栓症
• 不安定な不整脈またはQTc間隔の男性で450ミリ秒以上または女性で470ミリ秒以上の持続的延長
• -造影MRI検査に対する禁忌
• -臨床的に重要な頭蓋内出血の証拠
• -皮膚の非扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く、追加の緊急事態の以前の病歴、ただし、腫瘍が治験参加の2年以上前に治癒目的で治療された場合を除く
• CYP3A4/5 酵素 (カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン) の強力な誘導物質であることが知られている抗てんかん薬が必要です。 CYP3A4 の強力な阻害剤および/または強力な誘導剤は、BAY 2402234 治療の開始から 14 日または 5 半減期 (いずれか短い方) 以内、または BAY 2402234 治療中は、緊急または生命を脅かす医療がない限り投与しないでください。状態
• 妊娠中または授乳中の女性
• 重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、インフォームドコンセントプロセスおよび/または研究の要件への準拠を妨げる可能性がある、または研究結果の解釈を妨害し、治験責任医師の意見では、被験者をこの研究への参加に不適切にする
• 嚥下困難または吸収不良症候群; -治験薬の適切な吸収を妨げる臨床的に重大な後遺症を伴う難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患または以前の重大な腸切除