Surgical Window of Opportunity-studie av oralt administrerad BAY 2402234 i återkommande gliom

Inklusionskriterier:

• Vuxna ≥ 18 år
• Histologiskt och/eller genomiskt dokumenterat återkommande eller progressivt astrocytom, IDH-mutant, grad 3 eller 4 (diagnos fastställd genom närvaron av en IDH1- eller IDH2-mutation tillsammans med grad 3 eller 4 radiografiska fynd)
• Intervall på minst 12 veckor från avslutad adjuvant strålbehandling för gliom till dosering eller kirurgisk bekräftelse av återkommande sjukdom
• Prestandastatus mätt via Karnofsky Performance Score på ≥ 60
• Bekräftad mätbar sjukdom per svarsbedömning i neuro-onkologiska kriterier (RANO)
• Deltagarna bör ha minst en 1,5 cm x 1,5 cm region med förstärkande och icke-förstärkande tumör inom den kirurgiskt tillgängliga regionen
• Neurokirurgens förmåga att avlägsna tumör

• Laboratorievärden vid screeningbesöket:

  • ANC-antal ≥1 500/mm3;
  • Blodplättar ≥150 000/mm3;
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× den övre normalgränsen (ULN) (personer med Gilberts syndrom är tillåtna om direkt bilirubin ligger inom normala gränser)
  • Aspartataminotransferas (ASAT [SGOT]) ≤3× ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT [SGPT]) ≤3 × ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller en beräknad kreatininclearance ≤60 mL/min
  • Negativt serum B-hCG-test hos kvinnor i fertil ålder (definierat som kvinnor ≤50 år eller >50 år gamla med amenorré i anamnesen i ≤12 månader innan studiestart)
• Alla män, såväl som kvinnor i fertil ålder, måste gå med på att använda dubbla preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) medan de tar studieläkemedlet och i 3 månader efteråt. Män måste också avstå från spermiedonation i 4 månader efter behandling med BAY 2402234. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

• En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, civilstånd, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

  • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter under 18 år (på grund av grundläggande skillnad mellan pediatriska och vuxna gliom)
• Behandling med en IDH-hämmare inom 90 dagar efter inskrivning
• Behandling med temozolomid mindre än 23 dagar från studiestart, behandling med CCNU eller BCNU mindre än 42 dagar från studiestart, eller behandling med någon cancerriktad systemisk terapi mindre än 4 veckor eller 5 halveringstider från studiestart, beroende på vilket som är kortast
• Alla immunmodulerande läkemedel eller molekylärt riktade, monoklonala antikroppar, inom 14 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet
• Användning av prövningsmedel inom 28 dagar efter baslinjen eller 5 halveringstider från studiestart, beroende på vilket som är kortast
• Ökande kortikosteroidbehov eller en dos på >24 mg per dag av dexametason eller en motsvarande dos av andra kortikosteroider under längre tid än 48 timmar inom 7 dagar före studiestart
• Strålbehandling inom 12 veckor före registrering om inte kirurgisk bekräftelse av återkommande sjukdom
• Förekomst av en akut eller kronisk toxicitet av tidigare kemoterapi, med undantag för alopeci eller lymfopeni, som inte har försvunnit till ≤ grad 1, som fastställts av National Cancer Institute CTCAE v5.0
• Större operation inom 28 dagar före start av studieläkemedlet
• Aktiv eller kliniskt instabil bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi
• Känt humant immunbristvirus eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom
• Något av följande inom 6 månader före start av studieläkemedlet: okontrollerad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, koronar- eller perifer bypassoperation, övergående ischemisk attack
• Lungemboli inom 1 månad före start av studieläkemedlet
• Instabila hjärtrytmrubbningar eller ihållande förlängning av QTc-intervallet till >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor
• Eventuell kontraindikation för kontrastförstärkt MRT-undersökning
• Bevis på kliniskt signifikant intrakraniell blödning
• Tidigare anamnes på en ytterligare nödsituation, med undantag för icke-skivepitelcancer i hud eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen, såvida inte tumören behandlades med kurativ avsikt mer än 2 år före studiestart
• Kräver läkemedel mot anfall som är kända för att vara starka inducerare av CYP3A4/5-enzymer (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin). Starka hämmare och/eller starka inducerare av CYP3A4 ska inte administreras inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter starten av BAY 2402234-behandlingen eller under BAY 2402234-behandlingen, såvida det inte finns en ny eller livshotande medicinsk medicinsk skick
• Dräktig eller ammande hona
• Alla allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, kan störa processen för informerat samtycke och/eller efterlevnaden av studiens krav, eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens uppfattning, skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie
• Svårighet att svälja eller malabsorptionssyndrom; refraktärt illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom eller tidigare betydande tarmresektion med kliniskt signifikanta följdsjukdomar som skulle förhindra adekvat absorption av studieläkemedlet