口服 BAY 2402234 治疗复发性神经胶质瘤的手术机会研究窗口

纳入标准：

• ≥ 18 岁的成年人
• 组织学和/或基因组记录的复发性或进展性星形细胞瘤，IDH 突变，3 级或 4 级（通过存在 IDH1 或 IDH2 突变以及 3 级或 4 级放射学发现确定诊断）
• 从完成神经胶质瘤辅助放疗到给药或手术确认复发性疾病至少间隔 12 周
• 通过 ≥ 60 的 Karnofsky 绩效评分衡量的绩效状态
• 根据神经肿瘤学标准 (RANO) 中的反应评估确认的可测量疾病
• 参与者应在手术可及区域内至少有一个 1.5cm x 1.5cm 的增强和非增强肿瘤区域
• 神经外科医生切除肿瘤的能力

• 筛选访问时的实验室值：

  • ANC计数≥1,500/mm3；
  • 血小板≥150,000/mm3；
  • 血红蛋白 > 9g/dL
  • 总胆红素≤1.5 × 正常上限 (ULN)（如果直接胆红素在正常范围内，则允许患有吉尔伯特综合征的受试者）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST [SGOT]) ≤ ULN 的 3 倍
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT [SGPT]) ≤ 3 × ULN
  • 血清肌酐≤1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率≤60 mL/min
  • 育龄女性血清 B-hCG 检测阴性（定义为年龄≤50 岁或年龄 >50 岁且在研究开始前闭经时间≤12 个月的女性）
• 所有男性以及有生育能力的女性都必须同意在服用研究药物期间和之后的 3 个月内使用双重避孕方法（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 在用 BAY 2402234 治疗后，男性还必须在 4 个月内避免捐精。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

• 具有生育潜力的女性是指符合以下标准的任何女性（无论性取向、婚姻状况、是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

  • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
  • 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 18 岁以下的患者（由于儿童和成人神经胶质瘤之间存在根本差异）
• 入组后 90 天内使用 IDH 抑制剂治疗
• 研究开始后不到 23 天的替莫唑胺治疗，研究开始后不到 42 天的 CCNU 或 BCNU 治疗，或研究开始后不到 4 周或 5 个半衰期的任何癌症靶向全身治疗的治疗，以较短者为准
• 任何免疫调节药物或分子靶向单克隆抗体，在研究药物开始前 14 天内
• 在基线后 28 天内或研究开始后 5 个半衰期内使用任何研究药物，以较短者为准
• 在研究开始前 7 天内增加皮质类固醇的需求或剂量 >24 毫克/天的地塞米松或等效剂量的其他皮质类固醇超过 48 小时
• 注册前 12 周内进行放射治疗，除非通过手术确认疾病复发
• 根据美国国家癌症研究所 CTCAE v5.0 的规定，存在既往化疗的急性或慢性毒性（脱发或淋巴细胞减少症除外）尚未消退至 ≤ 1 级
• 研究药物开始前 28 天内进行过大手术
• 需要全身治疗的活动性或临床不稳定的细菌、病毒或真菌感染
• 已知的人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合征相关疾病
• 开始研究药物前 6 个月内出现以下任何一种情况：无法控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 3 或 4）、心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、冠状动脉或外周动脉搭桥手术、短暂性脑缺血发作
• 研究药物开始前 1 个月内肺栓塞
• 不稳定的心律失常或 QTc 间期持续延长至男性 >450 毫秒或女性 >470 毫秒
• 对比增强 MRI 检查的任何禁忌症
• 有临床意义的颅内出血的证据
• 除了皮肤非鳞状细胞癌或子宫颈原位癌外，其他紧急情况的既往病史，除非在进入研究前 2 年以上以治愈为目的对肿瘤进行了治疗
• 需要已知为 CYP3A4/5 酶强诱导剂的抗癫痫药物（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠）。 CYP3A4 的强抑制剂和/或强诱导剂不应在 BAY 2402234 治疗开始后的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内或 BAY 2402234 治疗期间给药，除非有紧急或危及生命的医疗状况
• 怀孕或哺乳期女性
• 任何可能增加与研究参与或研究药物管理相关的风险的严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会干扰知情同意过程和/或遵守研究要求，或可能干扰研究结果的解释，并且在研究者看来，会使受试者不适合参加本研究
• 吞咽困难或吸收不良综合征；难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病或既往有显着临床后遗症的显着肠切除术，这些后遗症会妨碍研究药物的充分吸收