Orálisan beadott BAY 2402234 sebészeti lehetőség vizsgálata visszatérő gliomában

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek ≥ 18 éves korig
• Szövettanilag és/vagy genomikailag dokumentált recidiváló vagy progresszív asztrocitóma, IDH-mutáns, 3. vagy 4. fokozat (a diagnózist IDH1 vagy IDH2 mutáció jelenléte, valamint 3. vagy 4. fokú radiográfiai leletek állapítják meg)
• A gliómák adjuváns sugárkezelésének befejezésétől az adagolásig vagy a visszatérő betegség műtéti megerősítéséig legalább 12 hetes intervallum
• A teljesítmény állapota a Karnofsky Performance Score ≥ 60 értékkel mérve
• Megerősített mérhető betegség válaszonkénti értékelése a neuro-onkológiai kritériumokban (RANO)
• A résztvevőknek legalább egy 1,5 cm x 1,5 cm-es erősödő és nem fokozódó daganatnak kell lennie a műtétileg hozzáférhető területen belül
• Az idegsebész képessége a daganat eltávolítására

• Laboratóriumi értékek a szűrővizsgálaton:

  • ANC-szám ≥1500/mm3;
  • Vérlemezkék ≥150 000/mm3;
  • Hemoglobin > 9g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN) (Gilbert-szindrómás alanyok megengedettek, ha a direkt bilirubin a normál határokon belül van)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) ≤3x a ULN
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) ≤3 × az ULN
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy számított kreatinin clearance ≤ 60 ml/perc
  • Negatív szérum B-hCG teszt fogamzóképes korú nőknél (50 évesnél idősebb nőknél vagy 50 évesnél idősebb nőknél, akiknek a kórtörténetében ≤ 12 hónapig amenorrhoea szerepel a vizsgálatba való belépés előtt)
• Minden férfinak, valamint fogamzóképes korú nőnek bele kell egyeznie a kettős fogamzásgátlási módszer (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgált gyógyszer szedése alatt és azt követően 3 hónapig. A férfiaknak a BAY 2402234-es kezelést követően 4 hónapig tartózkodniuk kell a spermaadástól. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

• Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül a szexuális irányultságtól, családi állapottól, petevezeték-lekötésen esett át, vagy választása szerint nőtlen maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak:

  • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy
  • Legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
• Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.

Kizárási kritériumok:

• 18 év alatti betegek (a gyermekkori és felnőttkori gliómák alapvető különbsége miatt)
• IDH-gátló kezelés a beiratkozást követő 90 napon belül
• Temozolomid-kezelés a vizsgálat megkezdésétől számított 23 napnál rövidebb, CCNU- vagy BCNU-kezelés a vizsgálat megkezdésétől számított 42 napnál kevesebb, vagy bármilyen rákellenes szisztémás terápia kevesebb, mint 4 hét vagy 5 felezési idő a vizsgálat megkezdésétől számítva, amelyik a rövidebb
• Bármilyen immunmoduláló gyógyszer vagy molekulárisan célzott monoklonális antitest a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 14 napon belül
• Bármely vizsgálati szer használata a kiindulási értéktől számított 28 napon belül vagy a vizsgálat megkezdésétől számított 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
• Növekvő kortikoszteroid szükséglet vagy napi 24 mg-nál nagyobb dexametazon vagy azzal egyenértékű dózisú egyéb kortikoszteroid dózis 48 óránál hosszabb ideig a vizsgálat megkezdése előtti 7 napon belül
• Sugárterápia a regisztrációt megelőző 12 héten belül, kivéve, ha a visszatérő betegség műtéti megerősítése
• Korábbi kemoterápia akut vagy krónikus toxicitása, az alopecia vagy lymphopenia kivételével, amely nem javult ≤ 1-es fokozatra, a National Cancer Institute CTCAE v5.0 szerint.
• Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 28 napon belül
• Aktív vagy klinikailag instabil bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
• Ismert humán immunhiány vírus vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség
• A következők bármelyike ​​a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 6 hónapon belül: kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association 3. vagy 4. besorolása), angina, szívinfarktus, agyi érkatasztrófa, koszorúér vagy perifériás artéria bypass műtét, átmeneti ischaemiás roham
• Tüdőembólia a vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdése előtt 1 hónapon belül
• Instabil szívritmuszavarok vagy a QTc-szakasz tartós megnyúlása férfiaknál >450 msec-re vagy nőknél >470msec-re
• Bármilyen ellenjavallat a kontrasztanyagos MRI vizsgálathoz
• Klinikailag jelentős intracranialis vérzés bizonyítéka
• Korábbi vészhelyzet, kivéve a nem laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha a daganatot gyógyító szándékkal kezelték több mint 2 évvel a vizsgálatba való belépés előtt
• Olyan görcsoldó gyógyszereket igényel, amelyekről ismert, hogy erős induktorok a CYP3A4/5 enzimeknek (karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin). Erős CYP3A4 inhibitorok és/vagy erős induktorok nem adhatók be a BAY 2402234 kezelés megkezdését követő 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb), vagy a BAY 2402234 kezelés alatt, kivéve, ha sürgős vagy életveszélyes egészségügyi probléma áll fenn. feltétel
• Terhes vagy szoptató nőstény
• Bármilyen súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, megzavarhatja a tájékozott beleegyezési folyamatot és/vagy a vizsgálat követelményeinek való megfelelést, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatba való felvételre
• Nyelési nehézség vagy malabszorpciós szindróma; refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegség vagy korábbi jelentős bélreszekció klinikailag jelentős következményekkel, amelyek kizárják a vizsgált gyógyszer megfelelő felszívódását