Chirurgiczne okno możliwości Badanie BAY 2402234 podawanego doustnie w glejaku nawracającym

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli ≥ 18 lat
• Histologicznie i/lub genomowo udokumentowany nawrotowy lub postępujący gwiaździak, mutant IDH, stopnia 3 lub 4 (diagnoza ustalona na podstawie obecności mutacji IDH1 lub IDH2 wraz z wynikami badań radiologicznych stopnia 3 lub 4)
• Odstęp co najmniej 12 tygodni od zakończenia uzupełniającej radioterapii glejaków do podania dawki lub chirurgicznego potwierdzenia nawrotu choroby
• Stan sprawności mierzony za pomocą Karnofsky Performance Score ≥ 60
• Potwierdzona mierzalna choroba na ocenę odpowiedzi w kryteriach neuroonkologicznych (RANO)
• Uczestnicy powinni mieć co najmniej jeden obszar guza wzmacniającego i niewzmacniającego o wymiarach 1,5 cm x 1,5 cm w obszarze dostępnym chirurgicznie
• Zdolność neurochirurga do resekcji guza

• Wartości laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej:

  • liczba ANC ≥1500/mm3;
  • płytki krwi ≥150 000/mm3;
  • Hemoglobina > 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) (osoby z zespołem Gilberta są dozwolone, jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w granicach normy)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) ≤3 × GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) ≤3 × GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≤60 ml/min
  • Ujemny wynik testu B-hCG w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako kobiety w wieku ≤50 lat lub >50 lat z brakiem miesiączki trwającym ≤12 miesięcy przed włączeniem do badania)
• Wszyscy mężczyźni, a także kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej metody antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Mężczyźni muszą również powstrzymać się od dawstwa nasienia przez 4 miesiące po leczeniu BAY 2402234. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

• Kobietą zdolną do zajścia w ciążę jest każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, stanu cywilnego, po podwiązaniu jajowodów lub pozostawaniu w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

  • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
  • Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy).
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci poniżej 18 roku życia (ze względu na zasadniczą różnicę między glejakami u dzieci i dorosłych)
• Leczenie inhibitorem IDH w ciągu 90 dni od włączenia
• Leczenie temozolomidem krócej niż 23 dni od rozpoczęcia badania, leczenie CCNU lub BCNU krócej niż 42 dni od rozpoczęcia badania lub leczenie jakąkolwiek terapią systemową ukierunkowaną na raka krócej niż 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania od rozpoczęcia badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
• Jakikolwiek lek immunomodulujący lub ukierunkowane molekularnie przeciwciało monoklonalne, w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Stosowanie jakichkolwiek badanych środków w ciągu 28 dni od wartości początkowej lub 5 okresów półtrwania od rozpoczęcia badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
• Zwiększone zapotrzebowanie na kortykosteroidy lub dawka >24 mg deksametazonu na dobę lub równoważna dawka innych kortykosteroidów przez ponad 48 godzin w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania
• Radioterapia w ciągu 12 tygodni przed rejestracją, chyba że chirurgiczne potwierdzenie nawrotu choroby
• Obecność ostrej lub przewlekłej toksyczności wcześniejszej chemioterapii, z wyjątkiem łysienia lub limfopenii, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1, zgodnie z oceną National Cancer Institute CTCAE v5.0
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Aktywna lub niestabilna klinicznie infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku: niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja 3 lub 4 według New York Heart Association), dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, operacja pomostowania tętnic wieńcowych lub tętnic obwodowych, przemijający atak niedokrwienny
• Zatorowość płucna w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Niestabilne zaburzenia rytmu serca lub uporczywe wydłużenie odstępu QTc do >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet
• Wszelkie przeciwwskazania do badania MRI z kontrastem
• Dowód klinicznie istotnego krwotoku śródczaszkowego
• Wcześniejsza historia dodatkowego nagłego przypadku, z wyjątkiem niepłaskonabłonkowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, chyba że guz był leczony z zamiarem wyleczenia ponad 2 lata przed włączeniem do badania
• Wymaga leków przeciwdrgawkowych, o których wiadomo, że są silnymi induktorami enzymów CYP3A4/5 (karbamazepina, fenobarbital, fenytoina). Silnych inhibitorów i (lub) silnych induktorów CYP3A4 nie należy podawać w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od rozpoczęcia leczenia BAY 2402234 lub w trakcie leczenia BAY 2402234, chyba że istnieje nagły lub zagrażający życiu stan medyczny stan
• Kobieta w ciąży lub karmiąca
• Każdy ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, mogą zakłócać proces uzyskiwania świadomej zgody i/lub zgodność z wymogami badania, lub mogą ingerować w interpretację wyników badania i, zdaniem Badacza, sprawiłoby, że osoba badana byłaby nieodpowiednia do włączenia do tego badania
• Trudności w połykaniu lub zespół złego wchłaniania; oporne na leczenie nudności i wymioty, przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa lub wcześniejsza istotna resekcja jelita z klinicznie istotnymi następstwami, które uniemożliwiłyby odpowiednie wchłanianie badanego leku