Chirurgische Window of Opportunity-studie van oraal toegediende BAY 2402234 bij recidiverend glioom

Inclusiecriteria:

• Volwassenen ≥ 18 jaar
• Histologisch en/of genomisch gedocumenteerd recidiverend of progressief astrocytoom, IDH-mutant, graad 3 of 4 (diagnose vastgesteld door de aanwezigheid van een IDH1- of IDH2-mutatie samen met graad 3 of 4 radiografische bevindingen)
• Interval van ten minste 12 weken vanaf voltooiing van adjuvante radiotherapie voor gliomen tot dosering of chirurgische bevestiging van recidiverende ziekte
• Prestatiestatus gemeten via Karnofsky Performance Score van ≥ 60
• Bevestigde meetbare ziekte per responsbeoordeling in neuro-oncologische criteria (RANO)
• Deelnemers moeten ten minste één gebied van 1,5 cm x 1,5 cm met aangroeiende en niet-aankleurende tumor hebben binnen het chirurgisch toegankelijke gebied
• Vermogen van neurochirurg om tumor te verwijderen

• Laboratoriumwaarden bij het screeningsbezoek:

  • ANC-telling ≥1.500/mm3;
  • Bloedplaatjes ≥150.000/mm3;
  • Hemoglobine > 9g/dL
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× de bovengrens van normaal (ULN) (proefpersonen met het syndroom van Gilbert zijn toegestaan ​​als direct bilirubine binnen de normale limieten ligt)
  • Aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) ≤3× de ULN
  • Alanine-aminotransferase (ALT [SGPT]) ≤3 × de ULN
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl of een berekende creatinineklaring ≤60 ml/min
  • Negatieve serum B-hCG-test bij vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als vrouwen ≤50 jaar of >50 jaar met een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ≤12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek)
• Alle mannen, evenals vrouwen in de vruchtbare leeftijd, moeten ermee instemmen om dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden daarna. Ook mannen moeten zich gedurende 4 maanden na behandeling met BAY 2402234 onthouden van spermadonatie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, burgerlijke staat, afbinden van de eileiders of vrijwillig celibatair blijven) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
  • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden).
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten jonger dan 18 jaar (vanwege het fundamentele verschil tussen gliomen bij kinderen en volwassenen)
• Behandeling met een IDH-remmer binnen 90 dagen na inschrijving
• Behandeling met temozolomide minder dan 23 dagen vanaf de start van de studie, behandeling met CCNU of BCNU minder dan 42 dagen vanaf de start van de studie, of behandeling met een op kanker gerichte systemische therapie minder dan 4 weken of 5 halfwaardetijden vanaf de start van de studie, welke van de twee het kortst is
• Elk immunomodulerend geneesmiddel of moleculair gericht, monoklonaal antilichaam, binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen na baseline of 5 halfwaardetijden na aanvang van de studie, welke van de twee het kortst is
• Toenemende behoefte aan corticosteroïden of een dosis van >24 mg dexamethason per dag of een equivalente dosis van andere corticosteroïden gedurende meer dan 48 uur binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek
• Radiotherapie binnen 12 weken voorafgaand aan registratie tenzij chirurgische bevestiging van recidiverende ziekte
• Aanwezigheid van een acute of chronische toxiciteit van eerdere chemotherapie, met uitzondering van alopecia of lymfopenie, die niet is verdwenen tot ≤ graad 1, zoals bepaald door het National Cancer Institute CTCAE v5.0
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Actieve of klinisch onstabiele bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom-gerelateerde ziekte
• Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel: ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie 3 of 4), angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, bypassoperatie van de kransslagader of perifere arterie, voorbijgaande ischemische aanval
• Longembolie binnen 1 maand voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Instabiele hartritmestoornissen of aanhoudende verlenging van het QTc-interval tot >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen
• Elke contra-indicatie voor contrastversterkt MRI-onderzoek
• Bewijs van klinisch significante intracraniale bloeding
• Voorgeschiedenis van een extra noodsituatie, behalve voor niet-plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom-in-situ van de baarmoederhals, tenzij de tumor meer dan 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek curatief is behandeld
• Vereist medicijnen tegen epilepsie waarvan bekend is dat ze sterke inductoren zijn van CYP3A4/5-enzymen (carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne). Sterke remmers en/of sterke inductoren van CYP3A4 mogen niet worden toegediend binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) vanaf het begin van de behandeling met BAY 2402234 of tijdens de behandeling met BAY 2402234, tenzij er een opkomende of levensbedreigende medische aandoening is. voorwaarde
• Zwangere of zogende vrouw
• Elke ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen, kan het proces van geïnformeerde toestemming en/of naleving van de vereisten van de studie verstoren, of kan interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten en, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek
• Moeite met slikken of malabsorptiesyndroom; refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen of eerdere significante darmresectie met klinisch significante gevolgen die een adequate absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel in de weg zouden staan