Surgical Window of Opportunity-studie av oralt administrert BAY 2402234 i tilbakevendende gliom

Inklusjonskriterier:

• Voksne ≥ 18 år
• Histologisk og/eller genomisk dokumentert tilbakevendende eller progressiv astrocytom, IDH-mutant, grad 3 eller 4 (diagnose etablert ved tilstedeværelse av en IDH1 eller IDH2 mutasjon sammen med grad 3 eller 4 radiografiske funn)
• Intervall på minst 12 uker fra fullført adjuvant strålebehandling for gliomer til dosering, eller kirurgisk bekreftelse av tilbakevendende sykdom
• Ytelsesstatus målt via Karnofsky Performance Score på ≥ 60
• Bekreftet målbar sykdom per responsvurdering i nevro-onkologiske kriterier (RANO)
• Deltakerne bør ha minst en 1,5 cm x 1,5 cm region med forsterkende og ikke-forsterkende svulst innenfor den kirurgisk tilgjengelige regionen
• Evne til nevrokirurg til å resektere svulst

• Laboratorieverdier ved screeningbesøket:

  • ANC-tall ≥1500/mm3;
  • Blodplater ≥150 000/mm3;
  • Hemoglobin > 9g/dL
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) (personer med Gilberts syndrom er tillatt hvis direkte bilirubin er innenfor normale grenser)
  • Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) ≤3× ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤3 × ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller en beregnet kreatininclearance ≤60 mL/min.
  • Negativ serum B-hCG-test hos kvinner i fertil alder (definert som kvinner ≤50 år eller >50 år med en historie med amenoré i ≤12 måneder før studiestart)
• Alle menn, så vel som kvinner i fertil alder, må godta å bruke doble prevensjonsmetoder (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) mens de bruker studiemedikamentet og i 3 måneder etterpå. Menn må også avstå fra sæddonasjon i 4 måneder etter behandling med BAY 2402234. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

• En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, sivilstatus, har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter under 18 år (på grunn av grunnleggende forskjell mellom pediatriske og voksne gliomer)
• Behandling med en IDH-hemmer innen 90 dager etter påmelding
• Behandling med temozolomid mindre enn 23 dager fra studiestart, behandling med CCNU eller BCNU mindre enn 42 dager fra studiestart, eller behandling med kreftrettet systemisk behandling mindre enn 4 uker eller 5 halveringstider fra studiestart, avhengig av hva som er kortest
• Ethvert immunmodulerende legemiddel eller molekylært målrettet, monoklonalt antistoff, innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet
• Bruk av undersøkelsesmidler innen 28 dager etter baseline eller 5 halveringstider fra studiestart, avhengig av hva som er kortest
• Økende kortikosteroidbehov eller en dose på >24 mg per dag av deksametason eller en tilsvarende dose av andre kortikosteroider i mer enn 48 timer innen 7 dager før studiestart
• Strålebehandling innen 12 uker før registrering med mindre kirurgisk bekreftelse på tilbakevendende sykdom
• Tilstedeværelse av en akutt eller kronisk toksisitet av tidligere kjemoterapi, med unntak av alopecia eller lymfopeni, som ikke har gått over til ≤ grad 1, bestemt av National Cancer Institute CTCAE v5.0
• Større operasjon innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet
• Aktiv eller klinisk ustabil bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi
• Kjent humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom
• Enhver av følgende innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet: ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar eller perifer arterie bypass-operasjon, forbigående iskemisk angrep
• Lungeemboli innen 1 måned før oppstart av studiemedikamentet
• Ustabile hjerterytmeforstyrrelser eller vedvarende forlengelse av QTc-intervallet til >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner
• Enhver kontraindikasjon for kontrastforsterket MR-undersøkelse
• Bevis for klinisk signifikant intrakraniell blødning
• Tidligere historie med en ekstra nødsituasjon, bortsett fra ikke-plateepitelkarsinom i hud eller karsinom-in-situ i livmorhalsen, med mindre svulsten ble behandlet med kurativ hensikt mer enn 2 år før studiestart
• Krever medisiner mot anfall som er kjent for å være sterke indusere av CYP3A4/5-enzymer (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin). Sterke hemmere og/eller sterke induktorer av CYP3A4 skal ikke administreres innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter starten av BAY 2402234-behandlingen, eller under BAY 2402234-behandlingen, med mindre det er en ny eller livstruende medisinsk behandling. betingelse
• Gravid eller ammende kvinne
• Enhver alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, kan forstyrre den informerte samtykkeprosessen og/eller overholdelse av kravene i studien, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens mening, ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien
• Vanskeligheter med å svelge eller malabsorpsjonssyndrom; refraktær kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom eller tidligere betydelig tarmreseksjon med klinisk signifikante følgetilstander som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon av studiemedikamentet