Хирургическое окно возможностей исследования перорально вводимого BAY 2402234 при рецидивирующей глиоме

Критерии включения:

• Взрослые ≥ 18 лет
• Гистологически и/или геномно подтвержденная рецидивирующая или прогрессирующая астроцитома, IDH-мутация, степень 3 или 4 (диагноз устанавливается при наличии мутации IDH1 или IDH2 наряду с рентгенологическими данными степени 3 или 4)
• Интервал не менее 12 недель от завершения адъювантной лучевой терапии глиом до введения дозы или хирургического подтверждения рецидива заболевания
• Статус производительности, измеренный с помощью оценки производительности Карновского ≥ 60
• Подтвержденное измеримое заболевание по оценке ответа в нейроонкологических критериях (RANO)
• Участники должны иметь по крайней мере одну область контрастирующей и неконтрастной опухоли размером 1,5 см x 1,5 см в хирургически доступной области.
• Способность нейрохирурга резецировать опухоль

• Лабораторные показатели при скрининговом визите:

  • количество АНК ≥1500/мм3;
  • Тромбоциты ≥150 000/мм3;
  • Гемоглобин > 9 г/дл
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ВГН) (допускаются субъекты с синдромом Жильбера, если прямой билирубин находится в пределах нормы)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]) ≤3× ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) ≤3 × ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≤60 мл/мин
  • Отрицательный тест на уровень B-ХГЧ в сыворотке крови у женщин детородного возраста (определяемых как женщины в возрасте ≤50 лет или >50 лет с аменореей в анамнезе в течение ≤12 месяцев до включения в исследование)
• Все мужчины, а также женщины детородного возраста должны дать согласие на использование двойных методов контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после него. Мужчины также должны воздерживаться от донорства спермы в течение 4 месяцев после лечения BAY 2402234. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

• Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, семейного положения, перенесшей перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

  • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
  • Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Пациенты в возрасте до 18 лет (из-за принципиальной разницы между детской и взрослой глиомами)
• Лечение ингибитором ИДГ в течение 90 дней после регистрации
• Лечение темозоломидом менее чем через 23 дня от начала исследования, лечение CCNU или BCNU менее чем через 42 дня от начала исследования или лечение любой противоопухолевой системной терапией менее чем через 4 недели или через 5 периодов полувыведения от начала исследования, в зависимости от того, что короче
• Любой иммуномодулирующий препарат или молекулярно направленное моноклональное антитело в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата
• Использование любых исследуемых агентов в течение 28 дней от исходного уровня или 5 периодов полувыведения с начала исследования, в зависимости от того, что короче.
• Повышение потребности в кортикостероидах или дозы >24 мг дексаметазона в день или эквивалентной дозы других кортикостероидов в течение более 48 часов в течение 7 дней до начала исследования
• Лучевая терапия в течение 12 недель до регистрации, если хирургическое подтверждение рецидива заболевания
• Наличие острой или хронической токсичности предшествующей химиотерапии, за исключением алопеции или лимфопении, которая не разрешилась до ≤ степени 1, согласно определению Национального института рака CTCAE v5.0.
• Серьезная операция в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата
• Активная или клинически нестабильная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии
• Известный вирус иммунодефицита человека или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата: неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, коронарное или периферическое шунтирование, транзиторная ишемическая атака.
• Легочная эмболия в течение 1 месяца до начала приема исследуемого препарата
• Нестабильные сердечные аритмии или стойкое удлинение интервала QTc до >450 мс у мужчин или >470 мс у женщин
• Любые противопоказания к МРТ с контрастным усилением
• Признаки клинически значимого внутричерепного кровоизлияния
• В анамнезе дополнительная неотложная помощь, за исключением неплоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, если опухоль не лечилась с лечебной целью более чем за 2 года до включения в исследование.
• Требуются противосудорожные препараты, которые, как известно, являются сильными индукторами ферментов CYP3A4/5 (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин). Сильные ингибиторы и/или сильные индукторы CYP3A4 не следует вводить в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) после начала лечения BAY 2402234 или во время лечения BAY 2402234, за исключением случаев неотложной или угрожающей жизни медицинской помощи. состояние
• Беременная или кормящая женщина
• Любое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, могут помешать процессу получения информированного согласия и/или соблюдению требований исследования, или могут мешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, может сделать субъекта неприемлемым для включения в данное исследование.
• Затрудненное глотание или синдром мальабсорбции; рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта или предшествующая значимая резекция кишечника с клинически значимыми последствиями, препятствующими адекватному всасыванию исследуемого препарата