Studio della finestra di opportunità chirurgica del BAY 2402234 somministrato per via orale nel glioma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Adulti ≥ 18 anni di età
• Astrocitoma ricorrente o progressivo documentato istologicamente e/o genomicamente, mutante IDH, grado 3 o 4 (diagnosi stabilita dalla presenza di una mutazione IDH1 o IDH2 insieme a reperti radiografici di grado 3 o 4)
• Intervallo di almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia adiuvante per i gliomi alla somministrazione o conferma chirurgica della recidiva di malattia
• Performance status misurato tramite Karnofsky Performance Score ≥ 60
• Malattia misurabile confermata per valutazione della risposta nei criteri neuro-oncologici (RANO)
• I partecipanti devono avere almeno una regione di 1,5 cm x 1,5 cm di tumore potenziante e non potenziante all'interno della regione chirurgicamente accessibile
• Capacità del neurochirurgo di resecare il tumore

• Valori di laboratorio alla Visita di Screening:

  • conta ANC ≥1.500/mm3;
  • Piastrine ≥150.000/mm3;
  • Emoglobina > 9 g/dL
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× il limite superiore della norma (ULN) (i soggetti con sindrome di Gilbert sono ammessi se la bilirubina diretta rientra nei limiti normali)
  • Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) ≤3 × l'ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) ≤3 × l'ULN
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL o clearance della creatinina calcolata ≤60 ml/min
  • Test B-hCG sierico negativo in donne in età fertile (definite come donne di età ≤50 anni o >50 anni con una storia di amenorrea per ≤12 mesi prima dell'ingresso nello studio)
• Tutti gli uomini, così come le donne in età fertile, devono accettare di utilizzare doppi metodi contraccettivi (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio e per i 3 mesi successivi. Gli uomini devono inoltre astenersi dalla donazione di sperma per 4 mesi dopo il trattamento con BAY 2402234. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

• Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, stato civile, aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
  • Non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti di età inferiore ai 18 anni (a causa della differenza fondamentale tra gliomi pediatrici e adulti)
• Trattamento con un inibitore dell'IDH entro 90 giorni dall'arruolamento
• Trattamento con temozolomide a meno di 23 giorni dall'inizio dello studio, trattamento con CCNU o BCNU a meno di 42 giorni dall'inizio dello studio o trattamento con qualsiasi terapia sistemica antitumorale a meno di 4 settimane o 5 emivite dall'inizio dello studio, a seconda di quale dei due è più breve
• Qualsiasi farmaco immunomodulatore o anticorpo monoclonale a bersaglio molecolare, entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni dal basale o 5 emivite dall'inizio dello studio, a seconda di quale sia più breve
• Aumento del fabbisogno di corticosteroidi o di una dose >24 mg al giorno di desametasone o di una dose equivalente di altri corticosteroidi per più di 48 ore nei 7 giorni precedenti l'inizio dello studio
• Radioterapia entro 12 settimane prima della registrazione a meno che la conferma chirurgica della malattia recidivante
• Presenza di una tossicità acuta o cronica della chemioterapia precedente, ad eccezione di alopecia o linfopenia, che non si è risolta a ≤ Grado 1, come determinato dal National Cancer Institute CTCAE v5.0
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Infezione batterica, virale o fungina attiva o clinicamente instabile che richiede una terapia sistemica
• Virus dell'immunodeficienza umana nota o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita
• Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio: insufficienza cardiaca congestizia non controllata (classificazione 3 o 4 della New York Heart Association), angina, infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico o arterioso periferico, attacco ischemico transitorio
• Embolia polmonare entro 1 mese prima dell'inizio del farmaco in studio
• Aritmie cardiache instabili o prolungamento persistente dell'intervallo QTc a >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine
• Qualsiasi controindicazione all'esame RM con mezzo di contrasto
• Evidenza di emorragia intracranica clinicamente significativa
• Storia precedente di un'ulteriore emergenza, ad eccezione del carcinoma a cellule non squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina, a meno che il tumore non sia stato trattato con intento curativo più di 2 anni prima dell'ingresso nello studio
• Richiede farmaci antiepilettici noti per essere forti induttori degli enzimi CYP3A4/5 (carbamazepina, fenobarbital, fenitoina). I forti inibitori e/o i forti induttori del CYP3A4 non devono essere somministrati entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più breve) dall'inizio del trattamento con BAY 2402234 o durante il trattamento con BAY 2402234, a meno che non vi sia una condizione medica emergente o pericolosa per la vita. condizione
• Femmina incinta o in allattamento
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica grave, acuta o cronica, o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, può interferire con il processo di consenso informato e/o con la conformità ai requisiti dello studio, o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio
• Difficoltà a deglutire o sindrome da malassorbimento; nausea e vomito refrattari, malattia gastrointestinale cronica o precedente significativa resezione intestinale con sequele clinicamente significative che precluderebbero un adeguato assorbimento del farmaco in studio