Estudio de ventana de oportunidad quirúrgica de BAY 2402234 administrado por vía oral en glioma recurrente

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥ 18 años de edad
• Astrocitoma recurrente o progresivo documentado histológica y/o genómicamente, mutante en IDH, grado 3 o 4 (diagnóstico establecido por la presencia de una mutación IDH1 o IDH2 junto con hallazgos radiográficos de grado 3 o 4)
• Intervalo de al menos 12 semanas desde la finalización de la radioterapia adyuvante para los gliomas hasta la dosificación o la confirmación quirúrgica de la enfermedad recurrente
• Estado funcional medido a través de Karnofsky Performance Score de ≥ 60
• Enfermedad medible confirmada por evaluación de respuesta en criterios de neurooncología (RANO)
• Los participantes deben tener al menos una región de 1,5 cm x 1,5 cm de tumor realzado y no realzado dentro de la región accesible quirúrgicamente
• Capacidad del neurocirujano para resecar el tumor

• Valores de laboratorio en la Visita de Selección:

  • Recuento de RAN ≥1.500/mm3;
  • Plaquetas ≥150.000/mm3;
  • Hemoglobina > 9g/dL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× el límite superior de lo normal (LSN) (se permiten sujetos con síndrome de Gilbert si la bilirrubina directa está dentro de los límites normales)
  • Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) ≤3× el LSN
  • Alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) ≤3 × el LSN
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl o un aclaramiento de creatinina calculado ≤60 ml/min
  • Prueba de B-hCG en suero negativa en mujeres en edad fértil (definidas como mujeres ≤ 50 años o > 50 años con antecedentes de amenorrea durante ≤ 12 meses antes del ingreso al estudio)
• Todos los hombres, así como las mujeres en edad fértil, deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) mientras toman el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores. Los hombres también deben abstenerse de donar esperma durante 4 meses después del tratamiento con BAY 2402234. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

• Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, estado civil, haberse sometido a una ligadura de trompas o permanecer célibe por elección) que cumple con los siguientes criterios:

  • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
  • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes menores de 18 años (debido a la diferencia fundamental entre gliomas pediátricos y adultos)
• Tratamiento con un inhibidor de IDH dentro de los 90 días posteriores a la inscripción
• Tratamiento con temozolomida en menos de 23 días desde el inicio del estudio, tratamiento con CCNU o BCNU en menos de 42 días desde el inicio del estudio, o tratamiento con cualquier terapia sistémica dirigida contra el cáncer en menos de 4 semanas o 5 vidas medias desde el inicio del estudio, lo que sea más corto
• Cualquier fármaco inmunomodulador o anticuerpo monoclonal dirigido molecularmente, en los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días del inicio o 5 vidas medias desde el inicio del estudio, lo que sea más corto
• Requerimiento creciente de corticosteroides o una dosis de >24 mg por día de dexametasona o una dosis equivalente de otros corticosteroides por más de 48 horas dentro de los 7 días previos al inicio del estudio
• Radioterapia dentro de las 12 semanas anteriores al registro a menos que se confirme quirúrgicamente la enfermedad recurrente
• Presencia de una toxicidad aguda o crónica de quimioterapia previa, con la excepción de alopecia o linfopenia, que no se ha resuelto a ≤ Grado 1, según lo determinado por el Instituto Nacional del Cáncer CTCAE v5.0
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa o clínicamente inestable que requiere tratamiento sistémico
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio: insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación 3 o 4 de la Asociación del Corazón de Nueva York), angina, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de injerto de derivación arterial coronaria o periférica, ataque isquémico transitorio
• Embolia pulmonar en el mes anterior al inicio del fármaco del estudio
• Arritmias cardíacas inestables o prolongación persistente del intervalo QTc a >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres
• Cualquier contraindicación para el examen de resonancia magnética con contraste
• Evidencia de hemorragia intracraneal clínicamente significativa
• Historia previa de una emergencia adicional, excepto por carcinoma de células no escamosas de piel o carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que el tumor haya sido tratado con intención curativa más de 2 años antes del ingreso al estudio
• Requiere medicamentos anticonvulsivos que se sabe que son fuertes inductores de las enzimas CYP3A4/5 (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína). Los inhibidores fuertes y/o los inductores fuertes de CYP3A4 no deben administrarse dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más corto) desde el inicio del tratamiento con BAY 2402234, o durante el tratamiento con BAY 2402234, a menos que haya un problema médico emergente o potencialmente mortal. condición
• Hembra gestante o lactante
• Cualquier condición médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, que pueda interferir con el proceso de consentimiento informado y/o con el cumplimiento de los requisitos del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para participar en este estudio
• Dificultad para tragar o síndrome de malabsorción; náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica o resección intestinal significativa previa con secuelas clínicamente significativas que impedirían la absorción adecuada del fármaco del estudio