Surgical Window of Opportunity-undersøgelse af oralt administreret BAY 2402234 i recidiverende gliom

Inklusionskriterier:

• Voksne ≥ 18 år
• Histologisk og/eller genomisk dokumenteret tilbagevendende eller progressivt astrocytom, IDH-mutant, grad 3 eller 4 (diagnose etableret ved tilstedeværelsen af ​​en IDH1 eller IDH2 mutation sammen med grad 3 eller 4 radiografiske fund)
• Interval på mindst 12 uger fra afslutning af adjuverende strålebehandling for gliomer til dosering eller kirurgisk bekræftelse af tilbagevendende sygdom
• Præstationsstatus målt via Karnofsky Performance Score på ≥ 60
• Bekræftet målbar sygdom pr. responsvurdering i neuro-onkologiske kriterier (RANO)
• Deltagerne skal have mindst én 1,5 cm x 1,5 cm region med forstærkende og ikke-forstærkende tumor inden for den kirurgisk tilgængelige region
• Neurokirurgens evne til at fjerne tumor

• Laboratorieværdier ved screeningsbesøget:

  • ANC-tal ≥1.500/mm3;
  • Blodplader ≥150.000/mm3;
  • Hæmoglobin > 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× den øvre grænse for normal (ULN) (personer med Gilberts syndrom er tilladt, hvis direkte bilirubin er inden for normale grænser)
  • Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) ≤3× ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤3 × ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller en beregnet kreatininclearance ≤60 mL/min.
  • Negativ serum-B-hCG-test hos kvinder i den fødedygtige alder (defineret som kvinder ≤50 år eller >50 år med en anamnese med amenoré i ≤12 måneder før studiestart)
• Alle mænd såvel som kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed), mens de er på undersøgelseslægemidlet og i 3 måneder derefter. Mænd skal også afstå fra sæddonation i 4 måneder efter behandling med BAY 2402234. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

• En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, ægteskabelig status, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter under 18 år (på grund af fundamental forskel mellem pædiatriske og voksne gliomer)
• Behandling med en IDH-hæmmer inden for 90 dage efter tilmelding
• Behandling med temozolomid mindre end 23 dage fra undersøgelsens påbegyndelse, behandling med CCNU eller BCNU mindre end 42 dage fra undersøgelsens påbegyndelse, eller behandling med enhver cancer-rettet systemisk terapi mindre end 4 uger eller 5 halveringstider fra undersøgelsens påbegyndelse, alt efter hvad der er kortere
• Ethvert immunmodulerende lægemiddel eller molekylært målrettet monoklonalt antistof inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter baseline eller 5 halveringstider fra studiestart, alt efter hvad der er kortest
• Stigende kortikosteroidbehov eller en dosis på >24mg pr. dag af dexamethason eller en tilsvarende dosis af andre kortikosteroider i mere end 48 timer inden for 7 dage før studiestart
• Strålebehandling inden for 12 uger før registrering, medmindre kirurgisk bekræftelse af tilbagevendende sygdom
• Tilstedeværelse af en akut eller kronisk toksicitet af tidligere kemoterapi, med undtagelse af alopeci eller lymfopeni, som ikke er forsvundet til ≤ grad 1, som bestemt af National Cancer Institute CTCAE v5.0
• Større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
• Aktiv eller klinisk ustabil bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi
• Kendt human immundefekt virus eller erhvervet immundefekt syndrom-relateret sygdom
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før påbegyndelse af forsøgslægemidlet: ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Classification 3 eller 4), angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar eller perifer arterie bypass-operation, forbigående iskæmisk anfald
• Lungeemboli inden for 1 måned før påbegyndelse af forsøgslægemidlet
• Ustabile hjerterytmeforstyrrelser eller vedvarende forlængelse af QTc-intervallet til >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder
• Enhver kontraindikation til kontrastforstærket MR-undersøgelse
• Bevis for klinisk signifikant intrakraniel blødning
• Tidligere anamnese med en yderligere nødsituation, bortset fra ikke-pladecellecarcinom i hud eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen, medmindre tumoren blev behandlet med helbredende hensigt mere end 2 år før studiestart
• Kræver anti-anfaldsmedicin, der er kendt for at være stærke inducere af CYP3A4/5-enzymer (carbamazepin, phenobarbital, phenytoin). Stærke inhibitorer og/eller stærke inducere af CYP3A4 bør ikke administreres inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter starten af ​​BAY 2402234-behandlingen eller under BAY 2402234-behandlingen, medmindre der er en ny eller livstruende medicinsk tilstand
• Drægtig eller ammende kvinde
• Enhver alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller administration af studielægemidler, kan forstyrre processen med informeret samtykke og/eller overholdelse af kravene i undersøgelsen, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og ville efter efterforskerens mening gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse
• Synkebesvær eller malabsorptionssyndrom; refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom eller tidligere betydelig tarmresektion med klinisk signifikante følgesygdomme, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelseslægemidlet