Étude sur la fenêtre d'opportunité chirurgicale du BAY 2402234 administré par voie orale dans le gliome récurrent

Critère d'intégration:

• Adultes ≥ 18 ans
• Astrocytome récidivant ou progressif documenté histologiquement et/ou génomiquement, mutant IDH, grade 3 ou 4 (diagnostic établi par la présence d'une mutation IDH1 ou IDH2 associée à des résultats radiographiques de grade 3 ou 4)
• Intervalle d'au moins 12 semaines entre la fin de la radiothérapie adjuvante pour les gliomes et l'administration ou la confirmation chirurgicale de la maladie récurrente
• Statut de performance mesuré via le score de performance de Karnofsky ≥ 60
• Maladie mesurable confirmée par évaluation de la réponse selon les critères de neuro-oncologie (RANO)
• Les participants doivent avoir au moins une région de 1,5 cm x 1,5 cm de tumeur rehaussée et non rehaussée dans la région chirurgicalement accessible
• Capacité du neurochirurgien à réséquer la tumeur

• Valeurs de laboratoire lors de la visite de sélection :

  • Nombre de PNA ≥ 1 500/mm3 ;
  • Plaquettes ≥150 000/mm3 ;
  • Hémoglobine > 9g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) (les sujets atteints du syndrome de Gilbert sont autorisés si la bilirubine directe se situe dans les limites normales)
  • Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ≤ 3 × LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) ≤ 3 × la LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≤ 60 mL/min
  • Test sérique de B-hCG négatif chez les femmes en âge de procréer (définies comme les femmes ≤ 50 ans ou > 50 ans ayant des antécédents d'aménorrhée pendant ≤ 12 mois avant l'entrée dans l'étude)
• Tous les hommes, ainsi que les femmes en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives doubles (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant le traitement par le médicament à l'étude et pendant les 3 mois qui suivent. Les hommes doivent également s'abstenir de donner du sperme pendant 4 mois après le traitement avec BAY 2402234. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

• Une femme en âge de procréer est toute femme (indépendamment de son orientation sexuelle, de son état civil, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

  • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
  • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Patients de moins de 18 ans (en raison de la différence fondamentale entre les gliomes pédiatriques et adultes)
• Traitement avec un inhibiteur de l'IDH dans les 90 jours suivant l'inscription
• Traitement par témozolomide moins de 23 jours après le début de l'étude, traitement avec CCNU ou BCNU moins de 42 jours après le début de l'étude, ou traitement avec tout traitement systémique dirigé contre le cancer moins de 4 semaines ou 5 demi-vies depuis le début de l'étude, selon la plus courte
• Tout médicament immunomodulateur ou anticorps monoclonal à ciblage moléculaire, dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 28 jours suivant le départ ou 5 demi-vies depuis le début de l'étude, selon la plus courte
• Augmentation des besoins en corticostéroïdes ou dose > 24 mg par jour de dexaméthasone ou d'une dose équivalente d'autres corticostéroïdes pendant plus de 48 heures dans les 7 jours précédant le début de l'étude
• Radiothérapie dans les 12 semaines précédant l'inscription, sauf confirmation chirurgicale d'une maladie récurrente
• Présence d'une toxicité aiguë ou chronique d'une chimiothérapie antérieure, à l'exception de l'alopécie ou de la lymphopénie, qui n'a pas été résolue à ≤ Grade 1, tel que déterminé par le National Cancer Institute CTCAE v5.0
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude
• Infection bactérienne, virale ou fongique active ou cliniquement instable nécessitant un traitement systémique
• Virus connu de l'immunodéficience humaine ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude : insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (classification 3 ou 4 de la New York Heart Association), angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage coronarien ou périphérique, accident ischémique transitoire
• Embolie pulmonaire dans le mois précédant le début du médicament à l'étude
• Dysrythmies cardiaques instables ou allongement persistant de l'intervalle QTc à > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes
• Toute contre-indication à l'examen IRM avec injection de produit de contraste
• Preuve d'une hémorragie intracrânienne cliniquement significative
• Antécédents d'une urgence supplémentaire, à l'exception du carcinome non épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus, à moins que la tumeur n'ait été traitée à visée curative plus de 2 ans avant l'entrée à l'étude
• Nécessite des médicaments anti-épileptiques connus pour être de puissants inducteurs des enzymes CYP3A4/5 (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne). Les inhibiteurs puissants et/ou les inducteurs puissants du CYP3A4 ne doivent pas être administrés dans les 14 jours ou les 5 demi-vies (selon la période la plus courte) suivant le début du traitement par BAY 2402234, ou pendant le traitement par BAY 2402234, sauf en cas d'urgence médicale ou mettant la vie en danger. condition
• Femelle gestante ou allaitante
• Toute affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, peut interférer avec le processus de consentement éclairé et/ou le respect des exigences de l'étude, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude
• Difficulté à avaler ou syndrome de malabsorption ; nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique ou résection intestinale importante antérieure avec des séquelles cliniquement significatives qui empêcheraient une absorption adéquate du médicament à l'étude