Suun kautta annettavan BAY 2402234:n kirurginen tilatutkimus uusiutuvassa glioomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset ≥ 18-vuotiaat
• Histologisesti ja/tai genomillisesti dokumentoitu toistuva tai progressiivinen astrosytooma, IDH-mutantti, asteen 3 tai 4 (diagnoosi perustuu IDH1- tai IDH2-mutaatioon sekä asteen 3 tai 4 röntgenlöydöksiin)
• Vähintään 12 viikon tauko glioomien adjuvanttisädehoidon päättymisestä annoksen antamiseen tai uusiutuvan taudin kirurgiseen vahvistukseen
• Suorituskyvyn tila mitattuna Karnofskyn suorituskykypisteellä ≥ 60
• Vahvistettu mitattavissa oleva sairaus vastetta kohden neuroonkologian kriteereissä (RANO)
• Osallistujilla tulee olla vähintään yksi 1,5 cm x 1,5 cm:n alue, jossa on voimistunut ja ei-parantava kasvain kirurgisesti saatavilla olevalla alueella
• Neurokirurgin kyky resektoida kasvain

• Laboratorioarvot seulontakäynnillä:

  • ANC-luku ≥1500/mm3;
  • Verihiutaleet ≥150 000/mm3;
  • Hemoglobiini > 9g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on Gilbertin syndrooma, ovat sallittuja, jos suora bilirubiini on normaalirajojen sisällä)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) ≤3 × ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) ≤3 × ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤60 ml/min
  • Negatiivinen seerumin B-hCG-testi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty naisiksi, jotka ovat ≤50-vuotiaita tai yli 50-vuotiaita naisia, joilla on ollut kuukautisia ≤12 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa)
• Kaikkien miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kaksoisehkäisymenetelmiä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Miesten on myös pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta 4 kuukauden ajan BAY 2402234 -hoidon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen on kuka tahansa nainen (riippumatta sukupuolisesta suuntautumisesta, siviilisäädystä, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
  • Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Alle 18-vuotiaat potilaat (lasten ja aikuisten glioomien välisestä perustavanlaatuisesta erosta)
• Hoito IDH-estäjillä 90 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Temotsolomidihoito alle 23 päivää tutkimuksen aloittamisesta, CCNU- tai BCNU-hoito alle 42 päivää tutkimuksen aloittamisesta tai hoito millä tahansa syöpään suunnatulla systeemisellä hoidolla alle 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa tutkimuksen aloittamisesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi
• Mikä tahansa immunomoduloiva lääke tai molekulaarisesti kohdennettu monoklonaalinen vasta-aine 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 28 päivän kuluessa lähtötasosta tai 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimuksen aloittamisesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi
• Lisääntynyt kortikosteroiditarve tai >24 mg:n vuorokausiannos deksametasonia tai vastaavaa annoksia muita kortikosteroideja yli 48 tunnin ajan 7 päivän aikana ennen tutkimuksen aloittamista
• Sädehoitoa 12 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, ellei toistuvasta sairaudesta ole kirurgista vahvistusta
• Aiemman kemoterapian akuutti tai krooninen toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai lymfopeniaa, joka ei ole parantunut ≤ asteeseen 1, National Cancer Institute CTCAE v5.0:n mukaan.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Aktiivinen tai kliinisesti epästabiili bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai hankittuun immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4), angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus
• Keuhkoembolia kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Epästabiilit sydämen rytmihäiriöt tai jatkuva QTc-ajan pidentyminen > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla
• Mikä tahansa vasta-aihe varjoaineella tehdylle MRI-tutkimukselle
• Todisteet kliinisesti merkittävästä kallonsisäisestä verenvuodosta
• Aiempi ylimääräinen hätätapaus, paitsi ihon ei-levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, ellei kasvainta ole hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa
• Vaatii kouristuslääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5-entsyymien indusoijia (karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini). Voimakkaita CYP3A4:n estäjiä ja/tai voimakkaita indusoijia ei tule antaa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) kuluessa BAY 2402234 -hoidon aloittamisesta tai BAY 2402234 -hoidon aikana, ellei kyseessä ole ilmeinen tai hengenvaarallinen lääketieteellinen kunto
• Raskaana oleva tai imettävä nainen
• Mikä tahansa vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​voi häiritä tietoisen suostumuksen prosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan mielestä aiheen sopimattomaksi tähän tutkimukseen
• nielemisvaikeudet tai imeytymishäiriö; refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, jolla on kliinisesti merkittäviä jälkitauteja, jotka estäisivät tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen