Janela Cirúrgica de Estudo de Oportunidade de BAY 2402234 administrado por via oral em glioma recorrente

Critério de inclusão:

• Adultos ≥ 18 anos de idade
• Astrocitoma recorrente ou progressivo documentado histologicamente e/ou genomicamente, IDH-mutante, grau 3 ou 4 (diagnóstico estabelecido pela presença de uma mutação IDH1 ou IDH2 juntamente com achados radiográficos grau 3 ou 4)
• Intervalo de pelo menos 12 semanas desde a conclusão da radioterapia adjuvante para gliomas até a dosagem ou confirmação cirúrgica da doença recorrente
• Status de desempenho medido por meio da pontuação de desempenho de Karnofsky de ≥ 60
• Doença mensurável confirmada por avaliação de resposta em critérios de neuro-oncologia (RANO)
• Os participantes devem ter pelo menos uma região de 1,5 cm x 1,5 cm de tumor realçado e não realçado dentro da região cirurgicamente acessível
• Capacidade do neurocirurgião para ressecar o tumor

• Valores laboratoriais na visita de triagem:

  • contagem de CAN ≥1.500/mm3;
  • Plaquetas ≥150.000/mm3;
  • Hemoglobina > 9g/dL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× o limite superior do normal (LSN) (indivíduos com síndrome de Gilbert são permitidos se a bilirrubina direta estiver dentro dos limites normais)
  • Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) ≤3 × o LSN
  • Alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) ≤3 × o LSN
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL ou uma depuração de creatinina calculada ≤60 mL/min
  • Teste de B-hCG sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar (definido como mulheres ≤ 50 anos de idade ou > 50 anos de idade com história de amenorréia por ≤ 12 meses antes da entrada no estudo)
• Todos os homens, assim como as mulheres com potencial para engravidar, devem concordar em usar métodos anticoncepcionais duplos (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por 3 meses depois. Os homens também devem abster-se de doar esperma por 4 meses após o tratamento com BAY 2402234. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

• Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, estado civil, ter feito laqueadura tubária ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
  • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes com menos de 18 anos (devido à diferença fundamental entre gliomas pediátricos e adultos)
• Tratamento com um inibidor de IDH dentro de 90 dias após a inscrição
• Tratamento com temozolomida menos de 23 dias a partir do início do estudo, tratamento com CCNU ou BCNU menos de 42 dias a partir do início do estudo ou tratamento com qualquer terapia sistêmica direcionada ao câncer menos de 4 semanas ou 5 meias-vidas a partir do início do estudo, o que for mais curto
• Qualquer droga imunomoduladora ou anticorpo monoclonal direcionado molecularmente, dentro de 14 dias antes do início da droga do estudo
• Uso de qualquer agente experimental dentro de 28 dias da linha de base ou 5 meias-vidas a partir do início do estudo, o que for mais curto
• Aumento da necessidade de corticosteroides ou uma dose >24 mg por dia de dexametasona ou uma dose equivalente de outros corticosteroides por mais de 48 horas nos 7 dias anteriores ao início do estudo
• Radioterapia dentro de 12 semanas antes do registro, a menos que confirmação cirúrgica de doença recorrente
• Presença de toxicidade aguda ou crônica de quimioterapia anterior, com exceção de alopecia ou linfopenia, que não foi resolvida para ≤ Grau 1, conforme determinado pelo National Cancer Institute CTCAE v5.0
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa ou clinicamente instável que requer terapia sistêmica
• Vírus da imunodeficiência humana conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida
• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes do início do medicamento do estudo: insuficiência cardíaca congestiva descontrolada (Classificação 3 ou 4 da New York Heart Association), angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio ou artéria periférica, ataque isquêmico transitório
• Embolia pulmonar dentro de 1 mês antes do início do medicamento do estudo
• Arritmias cardíacas instáveis ​​ou prolongamento persistente do intervalo QTc para > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres
• Qualquer contra-indicação ao exame de ressonância magnética com contraste
• Evidência de hemorragia intracraniana clinicamente significativa
• História prévia de uma emergência adicional, exceto para carcinoma de células não escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo uterino, a menos que o tumor tenha sido tratado com intenção curativa mais de 2 anos antes da entrada no estudo
• Requer medicamentos anticonvulsivantes conhecidos por serem fortes indutores das enzimas CYP3A4/5 (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína). Inibidores fortes e/ou indutores fortes do CYP3A4 não devem ser administrados dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) do início do tratamento com BAY 2402234, ou durante o tratamento com BAY 2402234, a menos que haja um problema médico emergente ou com risco de vida doença
• Fêmea grávida ou lactante
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica, ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, pode interferir no processo de consentimento informado e/ou no cumprimento dos requisitos do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o sujeito inadequado para entrar neste estudo
• Dificuldade em engolir ou síndrome de má absorção; náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica ou ressecção intestinal significativa anterior com sequelas clinicamente significativas que impediriam a absorção adequada do medicamento em estudo