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PIK3CA 変異を有する治療歴のある HER2+ 進行乳癌 (ALPHABET) 患者におけるトラスツズマブ + ALpelisib +/- フルベストラント vs トラスツズマブ + CT (ALPHABET)

2025年9月5日 更新者：Spanish Breast Cancer Research Group

治療歴のある HER2+ 進行 BrEasT がんの PIK3CA 変異患者を対象とした、トラスツズマブ + アルペリシブ +/- フルベストラントとトラスツズマブ + 化学療法の無作為化第 III 相試験。 「アルファベットスタディ」。

治療歴のある HER2+ 進行乳がん患者を対象に、トラスツズマブ + アルペリシブ +/- フルベストラントとトラスツズマブ + 化学療法を比較した無作為化第 III 相試験。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、PIK3CA 変異を有する HER2+ 進行乳癌 (ABC) 患者を対象とした、国際的、多施設共同、非盲検、対照第 III 相ランダム化臨床試験です。

約 300 人の患者 (HR-コホートで 144 人、HR+ コホートで 156 人) が登録されます。

資格を得るには、入手可能な最新のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプルに対する PIK3CA 変異の中央スクリーニングが必要です。 治験責任医師は、できれば転移性病変からの最新の腫瘍組織を送付するよう奨励されます。 ただし、これが不可能な場合は、原発腫瘍または転移病変のいずれかからアーカイブされた組織サンプルが受け入れられます。 HR および HER2 ステータスのローカル スクリーニングが必要です (ただし、遡及的に行われる中央確認があります)。

スクリーニングプロセス（各サイトおよび中央検査室でローカルに）が完了すると、完全に適格な患者が、トラスツズマブと化学療法（CT）を併用する対照群またはトラスツズマブとアルペリシブを併用する実験群に1：1で無作為に割り付けられます+/- フルベストラント (HR ステータスによる)。 HRステータスに従って定義された2つの患者コホートは個別に無作為化され、各コホートの無作為化は、ペルツズマブによる以前の治療（はい対いいえ）およびMBCの以前の抗HER2ベースの治療ラインの数（≤2対>2）によって層別化されます。

両方のコホートで、患者は、客観的な疾患の進行、症状の悪化、許容できない毒性、死亡、または同意の撤回のいずれか最初に発生するまで、割り当てられた治療を受け続けます。

客観的な病気の進行後、両方の治療群の患者は、死亡または同意の撤回まで追跡されます。

探索的バイオマーカー分析を実行するために、治療前の腫瘍および連続した血液サンプル (ベースライン時、9 週目、治療終了時 [EOT]、および進行性疾患 [PD]) が取得されます。 さらに、約 100 人の患者 (50 HR+ および 50 HR-) からスクリーニングされ、PIK3CA 変異のない血液サンプルが収集されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Alessandria、イタリア
        • A.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
      • Ancona、イタリア
        • Clinica Oncologica, AOU Riuniti
      • Bolzano、イタリア
        • Ospedale di Bolzano Azienda Sanitaria Alto Adige
      • Castellanza、イタリア
        • Ospedale MultiMedica Castellanza
      • Catania、イタリア
        • Cannizzaro Hospital
      • Cremona、イタリア
        • ASST Cremona
      • Florence、イタリア
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, University of Florence
      • Genoa、イタリア
        • IRCCS Policlinico San Martino
      • Legnago、イタリア
        • Mater Salutis Hospital
      • Mantova、イタリア
        • ASST-Mantova- Hospital Carlo Poma
      • Meldola、イタリア
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan、イタリア
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan、イタリア
        • IEO - Istituto Europeo di Oncologia
      • Monselice、イタリア
        • Ospedali Riuniti Monselice Padova
      • Novara、イタリア
        • AOU Maggiore della Carita
      • Palermo、イタリア
        • Casa di Cura La Maddalena S.P.A.
      • Parma、イタリア
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pavia、イタリア
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpA-SB
      • Rimini、イタリア
        • AUSL Romagna/Oncology Department
      • Roma、イタリア
        • Policlinico Umberto I
      • Roma、イタリア
        • Istituti Fisioterapici ospitaliersi - IFO - Istituti Regina Elena
      • Sassuolo、イタリア
        • UOSD AUSL Modena
      • Trento、イタリア
        • Santa Chiara Hospital
      • Turin、イタリア
        • Sant'Anna Hospital - Città della salute e della scienza
      • Udine、イタリア
        • Department of Oncology, ASUFC, PO Sm Misericordia
  • オランダ
      • Amersfoort、オランダ
        • Meander Medisch Centrum
      • Goes、オランダ
        • Adrz Medisch Centrum
      • Groningen、オランダ
        • Martini Ziekenhuis
      • Maastricht、オランダ
        • Maastricht UMC
      • Terneuzen、オランダ
        • Zorgsaam Ziekenhuis
      • The Hague、オランダ
        • HagaZiekenhuis
      • Utrecht、オランダ
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Venlo、オランダ
        • VieCuri Medisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
        • Radboud Medical Center
  • オーストリア
      • Innsbruck、オーストリア
        • Medizinische Universität Innsbruck - Univ.Klinik f. Frauenheilkunde Innsbruck
      • Leoben、オーストリア
        • LKH Hochsteiermark - Leoben
      • Linz、オーストリア
        • Ordensklinikum Linz GmbH - BHS
      • Pölten、オーストリア
        • Universitätsklinikum St. Pölten
      • Steyr、オーストリア
        • Pyhrn - Eisenwurzen Klinikum Steyr
      • Vienna、オーストリア
        • Klinik Ottakring
      • Vienna、オーストリア
        • Klinik Hietzing Wien
      • Vienna、オーストリア
        • Medizinische Universität Wien - Univ.klinikum AKH Wien
  • スイス
      • Aarau、スイス
        • Tumor Zentrum Aarau
      • Bern、スイス
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
      • Fribourg、スイス
        • Centre du Sein Fribourg
  • スペイン
      • A Coruña、スペイン
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • A Coruña、スペイン
        • Centro Oncoloxico de Galicia
      • A Coruña、スペイン
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago CHUS
      • Albacete、スペイン
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante、スペイン
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badajoz、スペイン
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Badalona、スペイン
        • ICO Badalona - Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Bilbao、スペイン
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Bilbao、スペイン、48013
        • Hospital Universitario Basurto
      • Bilbao、スペイン
        • Hospital Galdakao-Usansolo
      • Cadiz、スペイン
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Cáceres、スペイン
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Donostia / San Sebastian、スペイン
        • Hospital Universitario Donostia
      • Elche、スペイン
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Girona、スペイン
        • ICO de Girona - Hospital Josep Trueta
      • Granada、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada、スペイン
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Huelva、スペイン
        • Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
      • Jaén、スペイン
        • Hospital Universitario de Jaén
      • Jerez de la Frontera、スペイン
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Lleida、スペイン
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Lugo、スペイン
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid、スペイン
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC Clara Campal
      • Manresa、スペイン
        • Althaia Xarxa Assistencial de Manresa
      • Mataró、スペイン
        • Hospital de Mataró
      • Murcia、スペイン
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga、スペイン
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
      • Palma de Mallorca、スペイン
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca、スペイン
        • Hospital Universitario Son Llàtzer
      • Pamplona、スペイン
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Sabadell、スペイン
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Santa Cruz de Tenerife、スペイン
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife、スペイン
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
      • Seville、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Seville、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Tarragona、スペイン
        • Hospital Universitario Sant Joan de Reus
      • Terrassa、スペイン
        • Hospital de Terrassa - Consorci Sanitari de Terrassa
      • Toledo、スペイン
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、スペイン
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Valencia
      • Zamora、スペイン
        • Hospital Provincial de Zamora (Complejo Asistencial de Zamora)
      • Zaragoza、スペイン
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • フランス
      • Chambray-lès-Tours、フランス
        • Centre d'Oncologie et Radiothérapie 37
      • Clermont-Ferrand、フランス
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon、フランス
        • Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges-François Leclerc
      • Limoges、フランス
        • Centre hospitalier universitaire à Limoges
      • Paris、フランス
        • Institut Curie Hospital
      • Poitiers、フランス
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Saint-Cloud、フランス、92210
        • Institute Curie - Site Saint-Cloud

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

患者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究の無作為化に登録する資格があります。

  1. -特定の研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントがあり、すべての研究手順を順守する患者の意欲を示しています。
  2. できれば最新の入手可能な FFPE 腫瘍サンプルに基づいて、およびアッセイの時点で有効な米国臨床腫瘍学会 (ASCO)/米国病理学者協会 (CAP) の国際ガイドラインに従って、HER2+ ステータスを文書化しました。
  3. 現地の検査室、できれば最新の入手可能な FFPE 腫瘍サンプルに基づいて、アッセイの時点で有効な ASCO/CAP 国際ガイドラインに従って、文書化された HR ステータス。 異なる生検によるHRステータスの不一致の場合、最新のものを検討します。 HR+ は、エストロゲン受容体 (ER) および/またはプロゲステロン受容体 (PgR) の免疫組織化学による 1% 以上の陽性細胞として定義されます。 HR- は、ER と PgR の両方について、免疫組織化学による陽性細胞が 1% 未満であると定義されます。 細胞の 1% から 10% が ER 陽性に染色されている癌に対する内分泌療法の利点に関する限られたデータがあることを考慮すると、この研究の目的のために、ER および PgR の発現が 1 から 10% の患者 (HR が低いと考えられる最新の ASCO/CAP ガイドライン) は、HR コホートに含める資格があります。
  4. -中央検査室の決定でPIK3CA腫瘍変異を有する患者、できれば最新の利用可能なFFPE腫瘍サンプル。
  5. -転移性乳癌（MBC）に対する抗HER2ベースの治療の前のラインが少なくとも1つ、ただし4つ以下。 維持療法は、追加の治療としてカウントされません。
  6. -転移性設定、または（ネオ）アジュバント設定でのトラスツズマブの少なくとも1つの以前のライン（患者が治療中に再発した場合、またはアジュバントトラスツズマブを完了してから6か月以内に）。
  7. T-DM1による以前の治療は必須です。 ネオアジュバント療法後に残存疾患があり、アジュバントT-DM1で治療された患者は、研究への参加が許可されます。
  8. -女性または男性の患者は少なくとも18歳です。
  9. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。

  10. 患者は、男性または閉経前/閉経周辺期または閉経後の女性のいずれかです。

    HR+ コホートでは、閉経後ではない男性と女性は、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アゴニスト (例えば、 ゴセレリンまたはリュープロレリン）を少なくとも28日間投与してから、研究治療を開始してください。

    閉経前状態は、次のいずれかとして定義されます。

    • 最後の月経が過去 12 か月以内に発生した、または
    • タモキシフェンを服用している場合: 最後の月経が過去 14 日以内に発生し、血漿エストラジオールが 10 pg/mL 以上で、卵胞刺激ホルモン (FSH) が 40 IU/l 以下、または地域の検査機関の定義による閉経前の範囲内にある、または
    • 治療誘発性無月経の場合：血漿エストラジオールは 10 pg/mL 以上、FSH は 40 IU/l 以下、または地域の検査機関の定義によると閉経前の範囲です。

    閉経後のステータスは、次のいずれかとして定義されます。

    -12か月以上続く自然な（自然発生的な）無月経で、49歳から59歳までの年齢および/または血管運動症状（例：のぼせ）の病歴 他の医学的正当性がない場合、または血漿エストラジオールのレベルが20 pg / mL以下であり、卵胞刺激ホルモン (FSH) ≥ 40 IU/l または閉経後の範囲で、地域の検査機関の定義によるか、または外科的両側卵巣摘出術。

    閉経周辺状態は、閉経前でも閉経後でもないと定義されます。

  11. -測定可能な疾患または少なくとも1つの評価可能な骨病変、溶解または混合（溶解+芽球）で、以前に照射されておらず、RECISTによる測定可能な疾患がない場合にコンピューター断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）で評価可能1.1 基準。
  12. -平均余命は12週間以上。

  13. 以下のように定義された適切な臓器および骨髄機能：

    • -絶対好中球数（ANC）≧1,500/mm3（1.5x109/L）。
    • 血小板 ≥ 100,000/mm3 (100x109/L)。
    • ヘモグロビン≧9g/dL（90g/L）。
    • -カルシウム（血清アルブミンで補正）およびマグネシウムが正常範囲内またはNCI-CTCAEバージョン5.0によるグレード1以下（治験責任医師が臨床的に重要ではないと判断した場合）。
    • -クレアチニン<1.5 x正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランスがCockcroft-Gault式を使用して≥35 mL /分（クレアチニンが≥1.5 ULNの場合）。
    • -総ビリルビン<2 x ULN（上昇したビリルビンは登録時に無症候性である必要があります）総ビリルビンが≦3.0 x ULNまたは直接ビリルビン≦1.5 x ULNである場合にのみ含まれる可能性があるギルバート症候群の患者を除く。
    • 正常範囲内のカリウム、またはサプリメントで補正。
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x ULN。

    -患者に肝転移がある場合、ASTおよびALT≤5.0 x ULN（ASTまたはAST値の上昇は、画像による胆道閉塞の証拠がなくても2週間安定している必要があります）。

    • -空腹時血清アミラーゼ≤2.0 x ULN。
    • -空腹時血清リパーゼ≤ULN。
    • 空腹時血漿グルコース (FPG) < 140 mg/dL (7.7 mmol/L) およびグリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) < 6.5%。
  14. NCI-CTCAEバージョン5.0グレード≤1への以前の抗がん療法または外科的処置のすべての急性毒性効果の解決（研究者の裁量で患者の安全リスクと見なされない脱毛症またはその他の毒性を除く）。
  15. -心エコー検査またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで測定された 50% 以上の左心室駆出率（LVEF）によって定義される適切な心機能。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。

  1. -MBC、または以前のフルベストラントに対して4つ以上の抗HER2ベースの治療を受けたことがあります。
  2. -症候性の内臓疾患または患者を実験的治療の対象外にする疾患負荷 治験責任医師の最善の判断による。
  3. 症状のある中枢神経系 (CNS) 転移。 ただし、適切に治療され、無症候性であり、コルチコステロイドまたは抗てんかん薬を必要としない CNS 転移患者は適格です。
  4. 軟髄膜癌腫症の存在。
  5. -登録時の浸潤性悪性腫瘍、または無作為化前の3年以内の完全に除去された悪性腫瘍の以前の診断 適切に治療された（完全な外科的除去を含む）国際婦人科産科連盟（FIGO）のステージIグレード1の子宮内膜がん、基底または皮膚の扁平上皮癌、甲状腺に限定された甲状腺癌、子宮頸部の上皮内癌、およびT1以下と定義されたグレード1～2の早期膀胱癌で、リンパ節転移(N0)はありません。
  6. -糖尿病I型または制御されていないII型（FPG ≥ 140 mg / dL [7.7 mmol / L]またはHbA1c ≥ 6.5％）の診断が確立されている患者、または妊娠糖尿病の病歴（ACOGガイドラインに従って）または文書化されたステロイド-糖尿病を誘発。
  7. -mTOR、AKT、またはPI3K阻害剤による以前の治療。

  8. -治療開始前の最後の7日以内に以下の治療を受けた患者：

    • CYP3A4の強力な誘導剤である薬剤。
    • BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) の阻害剤である薬。

  9. 無作為化前に受けた患者:

    • -4週間以内の治験薬。
    • その治療に使用されるサイクル期間よりも短い期間内の化学療法（例： フルオロウラシル、ドキソルビシン、エピルビシンの場合は 3 週間未満、週 1 回の化学療法の場合は 1 週間未満）。
    • 生物学的療法（例：抗体）：試験治療開始の最大4週間前。
    • -内分泌療法：タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤（AI） 研究治療を開始する前の2週間以内。
    • -研究治療を開始する前の2週間以内のコルチコステロイド。 注: コルチコステロイドの次の使用はいつでも許可されています: 単回投与、局所適用 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬または局所注射 (関節内など)。
    • -研究治療を開始する前の2週間以内の放射線療法（すべての急性毒性効果は、NCI-CTCAEバージョン5.0グレード<1に解決する必要がありますが、研究者の裁量で患者の安全リスクと見なされない毒性を除きます）。 骨髄の 25% を超える前に放射線療法を受けた患者は、いつ投与されたかに関係なく適格ではありません。
    • -研究治療を開始する前の4週間以内に以前に指定されていない大手術またはその他の抗がん療法（末梢神経毒性を含むすべての急性毒性効果は、NCI-CTCAEバージョン5.0グレード≤1に解決する必要があります。安全上のリスクとは見なされない毒性を除く治験責任医師の裁量による患者）。

  10. -患者は、臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または次のいずれかを含む最近の心臓イベントを持っています:

    • -無作為化から6か月以内の狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、症候性心膜炎または心筋梗塞の病歴。
    • 文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）。
    • 臨床的に重大な心不整脈（心室頻拍など）、完全な左脚ブロック、高グレードの房室ブロック（心房細動など） 二束性ブロック、モビッツ II 型およびペースメーカー未装着の第 3 度房室ブロック）。
    • -収縮期血圧≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）≥100 mmHgによって定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず。 スクリーニングの前に、降圧薬の開始または調整が許可されます。
    • -QT延長症候群、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、またはFederica QT補正式（QTcF）> 470ミリ秒。
    • 心電図 (ECG) または脈拍による徐脈 (安静時の心拍数 < 50)。
    • -ECGでQTcF間隔を決定できない（つまり、読み取り不能または解釈できない）またはQTcF > 460ミリ秒の女性（フリデリシアの補正を使用）。 すべて心電図のスクリーニングによって決定されます。
  11. -出血素因（すなわち、播種性血管内凝固[DIC]、凝固因子欠乏症）または長期（> 6か月）の抗凝固療法、抗血小板療法および低用量のクマリン誘導体以外、国際正規化比（INR）が未満である場合1.5。
  12. -腹部瘻または消化管穿孔を含む臨床的に重要な腸疾患の病歴。
  13. 錠剤を飲み込むのが難しい、胃腸機能に重大な影響を与える吸収不良症候群の疾患、胃または小腸の切除、または活動性の炎症性腸疾患（潰瘍性疾患など）。

  14. -トラスツズマブ、アルペリシブ、フルベストラント、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症。 ビノレルビン、カペシタビン、エリブリン、またはそれらの賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている場合、研究者の選択が対照群でその薬物を避ける限り、患者は適格です。

    3つすべての細胞増殖抑制剤（ビノレルビン、カペシタビン、エリブリン）に対する既知の過敏症がある場合、患者は適格ではありません。

  15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性血清学、またはB型肝炎またはC型肝炎の活動性感染。
  16. -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者を参加に不適切にする可能性がありますこの研究に。
  17. -現在記録されている肺炎/間質性肺疾患の患者（腫瘍評価の目的でスクリーニングで実施される胸部コンピュータ断層撮影[CT]スキャンを調べて、関連する肺合併症がないことを確認する必要があります）。
  18. Child PughスコアがBまたはCの肝疾患のある患者。
  19. -スクリーニングから1年以内の急性膵炎の病歴または過去の慢性膵炎の病歴のある患者。
  20. -患者はスティーブン・ジョンソン症候群（SJS）または中毒性表皮壊死症（TEN）の病歴があります。
  21. -患者は授乳中（授乳中）または妊娠中であることが確認され、血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）試験が開始される前に試験治療が陽性である。

  22. -患者は、出産の可能性のある女性、または出産の可能性のある女性のパートナーである。フルベストラントを投与されている患者を除き、この期間は少なくとも2年でなければなりません。

    • 禁酒は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。
    • 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
    • 失敗率が年間 1% 未満の非ホルモン性避妊法の例には、卵管結紮、男性の不妊手術 (唯一のパートナーであり、スクリーニングの少なくとも 6 か月前に実施された場合のみ)、および特定の子宮内避妊器具が含まれます。
    • あるいは、2 つの方法 (例えば、コンドームと子宮頸管キャップなどの 2 つのバリア方法) を組み合わせて、年間 1% 未満の失敗率を達成することもできます。 バリア法は、常に殺精子剤の使用で補う必要があります。
    • 男性参加者は、研究中および上記の期間まで精子を提供してはなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験群 (アーム A) コホート 1 (HER2+/HR-)

トラスツズマブの静脈内投与 (IV) または皮下投与 (SC): 3 週間ごとに 6 mg/kg の IV (3 週間のスケジュール)、または 2 mg/kg の IV を毎週 (毎週のスケジュール)*、または 600 mg を 3 週間ごとに SC。

アルペリシブ 300 mg を 1 日 1 回経口投与。

*トラスツズマブ IV を使用する場合、前回のトラスツズマブ投与から 6 週間以上経過している場合は、8 mg/kg (3 週間ごとのスケジュールの場合)、または 4 mg/kg (毎週のスケジュールの場合) の負荷量が必要です。
薬：アルペリシブ
1 日 1 回経口 300 mg。
他の名前：
  • ピクレイ
生物学的：トラスツズマブ

6 mg/kg を 3 週間ごとに IV (3 週ごとのスケジュール)、または 4 mg/kg を IV 負荷量として、その後 2 mg/kg を 1 週間ごとに IV (週ごとのスケジュール)*、または 600 mg を 3 週間ごとに SC。

* トラスツズマブ IV を使用する場合、前回のトラスツズマブ投与から 6 週間以上経過している場合は、8 mg/kg (3 週間スケジュールの場合)、または 4 mg/kg (毎週スケジュールの場合) の負荷量が必要です。

他の名前：
  • ハーセプチン
実験的：実験群 (アーム A) コホート 2 (HER2+/HR+)

トラスツズマブの静脈内投与 (IV) または皮下投与 (SC): 3 週間ごとに 6 mg/kg の IV (3 週間のスケジュール)、または 2 mg/kg の IV を毎週 (毎週のスケジュール)*、または 600 mg を 3 週間ごとに SC。

アルペリシブ 300 mg を 1 日 1 回経口投与。

フルベストラント 500 mg を 4 週間ごとに筋肉内投与し、15 日目のサイクル 1 に負荷量を追加します。

閉経後ではない男性と女性は、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニスト（例： ゴセレリンまたはロイプロレリン）を開始する少なくとも28日間研究治療を開始し、この治療を継続する必要があります。

*トラスツズマブ IV を使用する場合、前回のトラスツズマブ投与から 6 週間以上経過している場合は、8 mg/kg (3 週間ごとのスケジュールの場合)、または 4 mg/kg (毎週のスケジュールの場合) の負荷量が必要です。
薬：アルペリシブ
1 日 1 回経口 300 mg。
他の名前：
  • ピクレイ
薬：フルベストラント
4 週間ごとに 500 mg の筋肉内注射と 15 日目のサイクル 1 での負荷量。
他の名前：
  • ファスロデックス
生物学的：トラスツズマブ

6 mg/kg を 3 週間ごとに IV (3 週ごとのスケジュール)、または 4 mg/kg を IV 負荷量として、その後 2 mg/kg を 1 週間ごとに IV (週ごとのスケジュール)*、または 600 mg を 3 週間ごとに SC。

* トラスツズマブ IV を使用する場合、前回のトラスツズマブ投与から 6 週間以上経過している場合は、8 mg/kg (3 週間スケジュールの場合)、または 4 mg/kg (毎週スケジュールの場合) の負荷量が必要です。

他の名前：
  • ハーセプチン
アクティブコンパレータ：コントロール アーム (アーム B) コホート 1 および 2

トラスツズマブの静脈内投与 (IV) または皮下投与 (SC): 3 週間ごとに 6 mg/kg の IV (3 週間のスケジュール)、または 2 mg/kg の IV を毎週 (毎週のスケジュール)*、または 600 mg を 3 週間ごとに SC。

化学療法（CT）：ビノレルビン、カペシタビンまたはエリブリン（研究者の好みによる）：

  • 3週間ごとに、1日目と8日目にビノレルビンを経口（60 mg / m2）またはIV（研究者の好みにより25または30 mg / m2）。
  • カペシタビン: 1250 または 1000 mg/m2 (研究者の好みによる) 1 日 2 回 (BID) 経口、2 週間オン、1 週間オフ、3 週間ごと。

  • エリブリン: 1.23 mg/m2 を 1 日目と 8 日目に 3 週間ごとに IV。

    • トラスツズマブ IV を使用する場合、前回のトラスツズマブ投与から 6 週間以上経過している場合は、8 mg/kg (3 週間スケジュールの場合) または 4 mg/kg (毎週スケジュールの場合) の負荷量が必要です。
薬：ビノレルビン
経口 (60 mg/m2) または IV (研究者の好みにより 25 または 30 mg/m2) を 1 日目と 8 日目に、3 週間ごとに。
他の名前：
  • ナベルバイン
薬：カペシタビン
1250 または 1000 mg/m2 (研究者の好みによる) 1 日 2 回 (BID) 経口、2 週間オン、1 週間オフ、3 週間ごと。
他の名前：
  • ゼローダ
薬：エリブリン
1.23 mg/m2 を 1 日目と 8 日目に 3 週間ごとに IV。
他の名前：
  • ハラヴェン
生物学的：トラスツズマブ

6 mg/kg を 3 週間ごとに IV (3 週ごとのスケジュール)、または 4 mg/kg を IV 負荷量として、その後 2 mg/kg を 1 週間ごとに IV (週ごとのスケジュール)*、または 600 mg を 3 週間ごとに SC。

* トラスツズマブ IV を使用する場合、前回のトラスツズマブ投与から 6 週間以上経過している場合は、8 mg/kg (3 週間スケジュールの場合)、または 4 mg/kg (毎週スケジュールの場合) の負荷量が必要です。

他の名前：
  • ハーセプチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：対象となる PFS イベントの蓄積は、最初の患者が無作為化されてから、それぞれ HR- および HR+ コホートで 44 か月および 38 か月と推定されます。
無作為化から固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1による治験責任医師の評価に基づく客観的疾患進行までの時間。 または何らかの原因による死亡。
対象となる PFS イベントの蓄積は、最初の患者が無作為化されてから、それぞれ HR- および HR+ コホートで 44 か月および 38 か月と推定されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：最初の患者を含めてから約 59 か月。
無作為化から何らかの原因による死亡までの時間。
最初の患者を含めてから約 59 か月。
客観的反応 (OR)
時間枠：試験完了まで、最初の患者を含めてから平均 59 か月。
RECIST バージョン 1.1 による治験責任医師の評価に基づく最良の全体的奏効としての完全奏効または部分奏効。
試験完了まで、最初の患者を含めてから平均 59 か月。
安全性と忍容性
時間枠：-研究治療期間中、または研究治療の最後の投与から30日以内。
有害事象（AE）のグレードは、国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI-CTCAE）バージョン 5.0 によって定義されます。 AE 用語は、MedDRA 辞書に従ってコード化されます。
-研究治療期間中、または研究治療の最後の投与から30日以内。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初の後続治療までの時間 (TFST)
時間枠：最初の患者を含めてから約 59 か月間、疾患の進行または許容できない毒性が発生した後。
無作為化から、研究治療または何らかの原因による死亡後の全身療法の最初の後続ラインの開始までの時間。
最初の患者を含めてから約 59 か月間、疾患の進行または許容できない毒性が発生した後。
最初のその後の治療中止までの時間 (TFSTC)
時間枠：最初の患者を含めてから約 59 か月と推定される研究治療後の全身療法の最初の後続ラインの最終決定時。
無作為化から何らかの理由（すなわち、進行、毒性、何らかの原因による死亡など）による全身療法の最初の後続ラインの中止までの時間。
最初の患者を含めてから約 59 か月と推定される研究治療後の全身療法の最初の後続ラインの最終決定時。
National Comprehensive Cancer Network - Functional- Breast Cancer Symptom Index-16 (NFBSI) 要約スコアのベースラインから無作為化後 9 週間までの変化
時間枠：ベースラインおよび無作為化後 9 週間。

NFBSI-16 は、疾患関連の症状、治療の副作用、および一般的な機能と健康状態に関する 16 項目の評価です。 この機器には 3 つのサブスケールがあります。疾患関連症状 (DRS) - 9 項目。治療の副作用（TSE） - 4項目。一般的な機能と幸福 (F/WB) - 3 項目。 すべての項目には、7 日間の想起期間と、0 (「まったくない」) から 4 (「非常に」) までの 5 段階の口頭記述的反応スケールがあります。 NFBSI-16 の要約スコアの範囲は 0 ～ 64 で、スコアが高いほど症状が少なく、QoL が優れていることを示します。 要約およびサブスケール スコアの採点は、FACIT.org に基づきます。 採点ガイドライン。

患者は、クリニックでの訪問中に、検査を受けたり、現場の医療従事者と健康状態について話し合ったりする前に、紙ベースの QoL アンケートにそれぞれ記入する必要があります。

縦断的評価を使用して、無作為化された治療が患者のQoLに及ぼすさまざまな影響を評価します
ベースラインおよび無作為化後 9 週間。
QoL の劣化時間 (TTD)。
時間枠：QoL はベースラインで評価されます。9 週目までは 3 週間ごと、その後は進行まで 6 週間ごと、および治療後の来院時に評価されます。
無作為化から、患者の NFBSI-16 サマリースコアが、少なくとも 2 回の連続した評価で初めてベースラインから 4 ポイント以上減少するまでの時間、または最初のスコアが 4 ポイント以上減少し、その後次の評価時点までに死亡するまでの時間。
QoL はベースラインで評価されます。9 週目までは 3 週間ごと、その後は進行まで 6 週間ごと、および治療後の来院時に評価されます。
腫瘍および血液サンプルで決定された PIK3CA 変異、および有効性変数との相関。
時間枠：ベースライン時、9 週目、治療終了時 [EOT]、進行時 疾患は最大 9 か月と推定されます。
ベースライン時、9 週目、治療終了時 [EOT]、進行時 疾患は最大 9 か月と推定されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Spanish Breast Cancer Research Group

協力者

Novartis Pharmaceuticals
ETOP IBCSG Partners Foundation
Breast International Group

捜査官

  • スタディディレクター：Study Director、H. Clínico Universitario Valencia. Valencia, Spain.
  • スタディディレクター：Study Director、Istituto Europeo di Oncologia. Milan, Italy.
  • スタディディレクター：Study Director、Princess Margaret Cancer Center. Toronto, Canada

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月14日

一次修了 (推定)

2026年6月1日

研究の完了 (推定)

2026年6月1日

試験登録日

最初に提出

2021年7月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年9月21日

最初の投稿 (実際)

2021年10月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月5日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GEICAM/2017-01_IBCSG 62-20_BIG
  • 2020-005639-65 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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