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曲妥珠单抗 + ALpelisib +/- 氟维司群与曲妥珠单抗 + CT 在 PIK3CA 突变的先前治疗过的 HER2+ 晚期 BrEasT 癌症患者中的对比 (ALPHABET) (ALPHABET)

2025年9月5日 更新者：Spanish Breast Cancer Research Group

曲妥珠单抗 + ALpelisib +/- 氟维司群与曲妥珠单抗 + 化疗在 PIK3CA 突变先前治疗过的 HER2+ 晚期 BrEasT 癌症患者中的随机 III 期试验。 “字母表研究”。

曲妥珠单抗 + Alpelisib +/- 氟维司群与曲妥珠单抗 + 化疗在 PIK3CA 突变的既往治疗过的 HER2+ 晚期乳腺癌患者中的随机 III 期试验。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对携带 PIK3CA 突变的 HER2+ 晚期乳腺癌 (ABC) 患者的国际、多中心、开放标签、对照 III 期随机临床试验。

将招募大约 300 名患者（144 名在 HR- 队列中，156 名在 HR+ 队列中）。

为了获得资格，需要对最新可用的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本进行 PIK3CA 突变的集中筛查。 将鼓励研究人员发送最新的肿瘤组织，最好来自转移性病灶。 然而，如果这不可能，则可以接受来自原发性肿瘤或转移性病灶的存档组织样本。 需要对 HR 和 HER2 状态进行本地筛查（尽管将进行回顾性集中确认）。

一旦筛选过程（在每个地点和中央实验室进行）完成，完全符合条件的患者将以 1:1 的方式随机分配到接受曲妥珠单抗加化疗 (CT) 的对照组或接受曲妥珠单抗 + alpelisib 的实验组+/- 氟维司群（取决于 HR 状态）。 根据 HR 状态定义的两个患者队列将分别随机化，每个队列的随机化按既往帕妥珠单抗治疗（是与否）和既往基于抗 HER2 的 MBC 治疗线数（≤2 与 >2）分层。

在两个队列中，患者将继续接受指定的治疗，直到客观疾病进展、症状恶化、不可接受的毒性、死亡或撤回同意，以先发生者为准。

在客观疾病进展后，将对两个治疗组的患者进行随访，直至死亡或撤回同意。

为了进行探索性生物标志物分析，将获得治疗前肿瘤和顺序血液样本（基线、第 9 周、治疗结束 [EOT] 和疾病进展 [PD]）。 此外，将收集来自大约 100 名经过筛选且没有 PIK3CA 突变的患者（50 名 HR+ 和 50 名 HR-）的血液样本。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利
        • Medizinische Universität Innsbruck - Univ.Klinik f. Frauenheilkunde Innsbruck
      • Leoben、奥地利
        • LKH Hochsteiermark - Leoben
      • Linz、奥地利
        • Ordensklinikum Linz GmbH - BHS
      • Pölten、奥地利
        • Universitätsklinikum St. Pölten
      • Steyr、奥地利
        • Pyhrn - Eisenwurzen Klinikum Steyr
      • Vienna、奥地利
        • Klinik Ottakring
      • Vienna、奥地利
        • Klinik Hietzing Wien
      • Vienna、奥地利
        • Medizinische Universität Wien - Univ.klinikum AKH Wien
  • 意大利
      • Alessandria、意大利
        • A.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
      • Ancona、意大利
        • Clinica Oncologica, AOU Riuniti
      • Bolzano、意大利
        • Ospedale di Bolzano Azienda Sanitaria Alto Adige
      • Castellanza、意大利
        • Ospedale MultiMedica Castellanza
      • Catania、意大利
        • Cannizzaro Hospital
      • Cremona、意大利
        • ASST Cremona
      • Florence、意大利
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, University of Florence
      • Genoa、意大利
        • IRCCS Policlinico San Martino
      • Legnago、意大利
        • Mater Salutis Hospital
      • Mantova、意大利
        • ASST-Mantova- Hospital Carlo Poma
      • Meldola、意大利
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan、意大利
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan、意大利
        • IEO - Istituto Europeo di Oncologia
      • Monselice、意大利
        • Ospedali Riuniti Monselice Padova
      • Novara、意大利
        • AOU Maggiore della Carita
      • Palermo、意大利
        • Casa di Cura La Maddalena S.P.A.
      • Parma、意大利
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pavia、意大利
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpA-SB
      • Rimini、意大利
        • AUSL Romagna/Oncology Department
      • Roma、意大利
        • Policlinico Umberto I
      • Roma、意大利
        • Istituti Fisioterapici ospitaliersi - IFO - Istituti Regina Elena
      • Sassuolo、意大利
        • UOSD AUSL Modena
      • Trento、意大利
        • Santa Chiara Hospital
      • Turin、意大利
        • Sant'Anna Hospital - Città della salute e della scienza
      • Udine、意大利
        • Department of Oncology, ASUFC, PO Sm Misericordia
  • 法国
      • Chambray-lès-Tours、法国
        • Centre d'Oncologie et Radiothérapie 37
      • Clermont-Ferrand、法国
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon、法国
        • Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges-François Leclerc
      • Limoges、法国
        • Centre hospitalier universitaire à Limoges
      • Paris、法国
        • Institut Curie Hospital
      • Poitiers、法国
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Saint-Cloud、法国、92210
        • Institute Curie - Site Saint-Cloud
  • 瑞士
      • Aarau、瑞士
        • Tumor Zentrum Aarau
      • Bern、瑞士
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
      • Fribourg、瑞士
        • Centre du Sein Fribourg
  • 荷兰
      • Amersfoort、荷兰
        • Meander Medisch Centrum
      • Goes、荷兰
        • Adrz Medisch Centrum
      • Groningen、荷兰
        • Martini Ziekenhuis
      • Maastricht、荷兰
        • Maastricht UMC
      • Terneuzen、荷兰
        • Zorgsaam Ziekenhuis
      • The Hague、荷兰
        • HagaZiekenhuis
      • Utrecht、荷兰
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Venlo、荷兰
        • VieCuri Medisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525 GA
        • Radboud Medical Center
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • A Coruña、西班牙
        • Centro Oncoloxico de Galicia
      • A Coruña、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago CHUS
      • Albacete、西班牙
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante、西班牙
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badajoz、西班牙
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Badalona、西班牙
        • ICO Badalona - Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Bilbao、西班牙
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Bilbao、西班牙、48013
        • Hospital Universitario Basurto
      • Bilbao、西班牙
        • Hospital Galdakao-Usansolo
      • Cadiz、西班牙
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Cáceres、西班牙
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Donostia / San Sebastian、西班牙
        • Hospital Universitario Donostia
      • Elche、西班牙
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Girona、西班牙
        • ICO de Girona - Hospital Josep Trueta
      • Granada、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada、西班牙
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Huelva、西班牙
        • Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
      • Jaén、西班牙
        • Hospital Universitario de Jaén
      • Jerez de la Frontera、西班牙
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Lleida、西班牙
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Lugo、西班牙
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid、西班牙
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC Clara Campal
      • Manresa、西班牙
        • Althaia Xarxa Assistencial de Manresa
      • Mataró、西班牙
        • Hospital de Mataró
      • Murcia、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga、西班牙
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
      • Palma de Mallorca、西班牙
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca、西班牙
        • Hospital Universitario Son Llàtzer
      • Pamplona、西班牙
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Sabadell、西班牙
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Santa Cruz de Tenerife、西班牙
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife、西班牙
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
      • Seville、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Seville、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Tarragona、西班牙
        • Hospital Universitario Sant Joan de Reus
      • Terrassa、西班牙
        • Hospital de Terrassa - Consorci Sanitari de Terrassa
      • Toledo、西班牙
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、西班牙
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Valencia
      • Zamora、西班牙
        • Hospital Provincial de Zamora (Complejo Asistencial de Zamora)
      • Zaragoza、西班牙
        • Hospital Universitario Miguel Servet

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

仅当患者满足以下所有标准时，他们才有资格被纳入研究的随机分组：

  1. 在任何特定研究程序之前签署知情同意书，表明患者愿意遵守所有研究程序。
  2. 记录的 HER2+ 状态基于当地实验室测定，最好是最新可用的 FFPE 肿瘤样本，并根据美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 国际指南在检测时有效。
  3. 根据当地实验室记录的 HR 状态，最好是根据最新可用的 FFPE 肿瘤样本，并根据在检测时有效的 ASCO/CAP 国际指南。 如果不同活检的 HR 状态不一致，我们将考虑最近的活检。 HR+ 将定义为雌激素受体 (ER) 和/或孕激素受体 (PgR) 的免疫组织化学检测结果≥1% 的阳性细胞。 对于 ER 和 PgR，HR- 将被定义为通过免疫组织化学<1% 的阳性细胞。 考虑到关于 1% 至 10% 的细胞染色 ER 阳性的癌症的内分泌治疗益处的数据有限，为了本研究的目的，ER 和 PgR 表达在 1% 至 10% 之间的患者（被认为是 HR 低）最新的 ASCO/CAP 指南）将有资格纳入 HR-队列。
  4. 在中心实验室确定具有 PIK3CA 肿瘤突变的患者，最好是在最近可用的 FFPE 肿瘤样本上。
  5. 至少 1 个但不超过 4 个先前的基于抗 HER2 的转移性乳腺癌 (MBC) 治疗线。 维持治疗不算作额外的治疗线。
  6. 在转移环境或（新）辅助环境中至少有 1 个先前的曲妥珠单抗线（前提是患者在治疗期间或完成辅助曲妥珠单抗后 6 个月内复发）。
  7. 以前使用 T-DM1 进行的治疗是强制性的。 新辅助治疗后有残留疾病并接受辅助 T-DM1 治疗的患者将被允许进入研究。
  8. 女性或男性患者至少年满 18 岁。
  9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。

  10. 患者可以是男性或绝经前/围绝经期或绝经后女性。

    在 HR+ 队列中，非绝经后的男性和女性必须服用促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂（例如 在开始研究治疗之前服用戈舍瑞林或亮丙瑞林至少 28 天。

    绝经前状态定义为：

    • 最后一次月经发生在过去 12 个月内，或
    • 如果服用他莫昔芬：最后一次月经发生在过去 14 天内，血浆雌二醇 ≥ 10 pg/mL 且促卵泡激素 (FSH) ≤ 40 IU/l 或根据当地实验室定义处于绝经前范围，或
    • 如果治疗引起闭经：根据当地实验室定义，血浆雌二醇≥ 10 pg/mL 且 FSH ≤ 40 IU/l 或处于绝经前范围。

    绝经后状态定义为：

    -自然（自发性）闭经持续超过 12 个月，年龄从 49 岁到 59 岁和/或在没有其他医学理由的情况下有血管舒缩症状（例如潮热）史，或血浆雌二醇水平≤ 20 pg / mL 和根据当地实验室定义，促卵泡激素 (FSH) ≥ 40 IU/l 或处于绝经后范围，或 手术双侧卵巢切除术。

    围绝经期状态被定义为既不是绝经前也不是绝经后。

  11. 可测量的疾病或至少一种可评估的骨病变，溶骨性或混合性（溶骨性+成骨性），其先前未被照射并且在没有可测量的疾病的情况下根据 RECIST 可通过计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）评估1.1 标准。
  12. 预期寿命≥12周。

  13. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 (1.5x109/L)。
    • 血小板 ≥ 100,000/mm3 (100x109/L)。
    • 血红蛋白 ≥ 9g/dL (90g/L)。
    • 根据 NCI-CTCAE 5.0 版，钙（针对血清白蛋白校正）和镁在正常范围内或≤ 1 级（如果研究者判断其在临床上不显着）。
    • 使用 Cockcroft-Gault 公式，肌酐 <1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 ≥ 35 mL/min（如果肌酐 ≥ 1.5 ULN）。
    • 总胆红素 < 2 x ULN（任何升高的胆红素在入组时都应无症状），吉尔伯特综合征患者除外，如果总胆红素≤ 3.0 x ULN 或直接胆红素≤ 1.5 x ULN，则可能仅包括在内。
    • 钾在正常范围内，或通过补充剂纠正。
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN。

    如果患者有肝转移，AST 和 ALT ≤ 5.0 x ULN（升高的 AST 或 AST 值必须稳定 2 周，没有胆道梗阻的影像学证据）。

    • 空腹血清淀粉酶≤ 2.0 x ULN。
    • 空腹血清脂肪酶≤ULN。
    • 空腹血糖 (FPG) < 140 mg/dL (7.7 mmol/L) 和糖化血红蛋白 (HbA1c) < 6.5%。
  14. 解决先前抗癌治疗或外科手术对 NCI-CTCAE 5.0 版 ≤ 1 级的所有急性毒性作用（脱发或其他毒性不被研究者酌情考虑为患者的安全风险）。
  15. 通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描测量的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50% 定义的足够的心脏功能。

排除标准：

符合以下任一条件的患者将被排除在研究之外：

  1. 接受过超过 4 线的基于抗 HER2 的 MBC 治疗，或之前的氟维司群。
  2. 根据研究者的最佳判断，有症状的内脏疾病或任何使患者不符合实验治疗资格的疾病负担。
  3. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。 然而，已接受充分治疗、无症状且不需要皮质类固醇或抗癫痫药物的 CNS 转移患者符合条件。
  4. 存在软脑膜癌病。
  5. 入组时的侵袭性恶性肿瘤或在随机分组前 3 年内先前诊断为完全切除的恶性肿瘤，国际妇产科联合会 (FIGO) I 期 1 级子宫内膜癌的充分治疗（包括完全手术切除）除外，基底或皮肤鳞状细胞癌、局限于甲状腺的甲状腺癌、宫颈原位癌和定义为 T1 或更小、无淋巴结受累 (N0) 的 1-2 级早期膀胱癌。
  6. 确诊为 I 型糖尿病或未控制的 II 型糖尿病（FPG ≥ 140 mg/dL [7.7 mmol/L] 或 HbA1c ≥ 6.5%），或有妊娠糖尿病史（根据 ACOG 指南）或有记录的类固醇-诱发糖尿病。
  7. 之前接受过任何 mTOR、AKT 或 PI3K 抑制剂治疗。

  8. 在治疗开始前的最后 7 天内接受过以下治疗的患者：

    • 药物是 CYP3A4 的强诱​​导剂。
    • 作为 BCRP（乳腺癌抗性蛋白）抑制剂的药物。

  9. 随机分组前接受治疗的患者：

    • 4 周内的任何研究药物。
    • 在短于用于该治疗的周期持续时间的一段时间内进行化疗（例如 氟尿嘧啶、多柔比星、表柔比星 < 3 周或每周化疗 < 1 周）。
    • 生物疗法（例如，抗体）：开始研究治疗前最多 4 周。
    • 内分泌治疗：开始研究治疗前 2 周内使用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂 (AI)。
    • 开始研究治疗前 2 周内使用皮质类固醇。 注意：任何时候都允许使用以下皮质类固醇：单剂量、局部应用（例如皮疹）、吸入喷雾（例如阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如关节内）。
    • 开始研究治疗前 2 周内的放射治疗（所有急性毒性作用必须解决为 NCI-CTCAE 5.0 版 <1 级，除非研究者自行决定将毒性视为患者的安全风险）。 既往接受过超过 25% 骨髓放疗的患者不符合条件，无论何时进行。
    • 开始研究治疗前 4 周内未指定的大手术或其他抗癌治疗（所有急性毒性作用，包括外周神经毒性必须解决至 NCI-CTCAE 5.0 版 ≤ 1 级，不被视为安全风险的毒性除外患者由研究者自行决定）。

  10. 患者患有临床上显着的、不受控制的心脏病和/或近期的心脏事件，包括以下任何一项：

    • 随机分组后 6 个月内有心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、症状性心包炎或心肌梗塞病史。
    • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）。
    • 有临床意义的心律失常（例如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（例如 双束阻滞、Mobitz II 型和无起搏器的三度 AV 阻滞）。
    • 未控制的高血压定义为收缩压≥ 160 mmHg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 100 mm Hg，有或没有抗高血压药物。 允许在筛选前开始或调整抗高血压药物。
    • 长 QT 综合征、特发性猝死家族史或先天性长 QT 综合征，或 Federica QT 校正公式 (QTcF) > 470 毫秒。
    • 心动过缓（静息时心率 < 50），通过心电图 (ECG) 或脉搏。
    • 无法确定 ECG 上的 QTcF 间期（即：不可读或不可解释）或女性 QTcF > 460 毫秒（使用 Fridericia 校正）。 全部由筛查 ECG 确定。
  11. 出血素质（即弥散性血管内凝血 [DIC]、凝血因子缺乏症）或长期（> 6 个月）抗凝治疗，抗血小板治疗和低剂量香豆素衍生物除外，前提是国际标准化比值 (INR) 小于1.5.
  12. 具有临床意义的肠道疾病史，包括腹瘘或胃肠道穿孔。
  13. 吞咽药片困难、严重影响胃肠功能的吸收不良综合征疾病、胃或小肠切除术或活动性炎症性肠病（例如溃疡性疾病）。

  14. 已知对曲妥珠单抗、alpelisib 或氟维司群或其任何赋形剂过敏。 如果已知对长春瑞滨、卡培他滨、艾日布林或其任何赋形剂过敏，只要研究者的选择避免在对照组中使用该药物，患者就有资格参加。

    如果已知对所有三种细胞抑制剂（长春瑞滨、卡培他滨和艾日布林）过敏，患者将不符合条件。

  15. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性，或乙型肝炎或丙型肝炎的活动性感染。
  16. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合入组进入这项研究。
  17. 患有当前记录的肺炎/间质性肺病的患者（应审查在筛选时为肿瘤评估目的进行的胸部计算机断层扫描 [CT] 扫描，以确认不存在相关的肺部并发症）。
  18. Child Pugh 评分为 B 或 C 的肝病患者。
  19. 筛选后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史的患者。
  20. 患者有 Steven-Johnson 综合症 (SJS) 或中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 病史。
  21. 在开始研究治疗之前，患者正在哺乳（哺乳期）或已怀孕，经血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试呈阳性证实。

  22. 患者是有生育能力的女性或有生育能力的女性的伴侣，除非同意保持禁欲或使用单一或联合非激素避孕方法，导致在生育期间每年的失败率 < 1%治疗期和最后一次研究治疗剂量后至少 7 个月，接受氟维司群治疗的患者除外，该时期应至少为 2 年。

    • 仅当禁欲符合患者首选和通常的生活方式时，才可以接受。
    • 定期禁欲（例如日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 每年失败率 < 1% 的非激素避孕方法的例子包括输卵管结扎、男性绝育（仅当他是唯一的伴侣并且在筛查前至少 6 个月进行过）和某些宫内节育器。
    • 或者，可以结合使用两种方法（例如，两种屏障方法，如避孕套和宫颈帽），以实现每年 < 1% 的失败率。 屏障方法必须始终辅以杀精子剂的使用。
    • 男性参与者不得在研究期间和上述指定时间段内捐献精子。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验组（A 组）队列 1 (HER2+/HR-)

曲妥珠单抗静脉内 (IV) 或皮下 (SC)：每 3 周 6 mg/kg IV（每周 3 周），或 2 mg/kg IV 每周（每周）*，或 600 mg SC 每 3 周。

Alpelisib 300 mg 口服，每日一次。

*如果使用曲妥珠单抗 IV，如果自上次曲妥珠单抗给药后超过 6 周，则需要 8 mg/kg（对于 3 周方案）或 4 mg/kg（对于每周方案）的负荷剂量。
药品：阿尔培利西布
每天口服一次 300 毫克。
其他名称：
  • Piqray
生物：曲妥珠单抗

每 3 周 6 mg/kg IV（每周 3 周），或 4 mg/kg IV 负荷剂量，然后每周 2mg/kg IV（每周）*，或每 3 周 600 mg SC。

* 如果使用曲妥珠单抗 IV，如果自上次曲妥珠单抗给药后超过 6 周，则需要 8 mg/kg（对于 3 周方案）或 4 mg/kg（对于每周方案）的负荷剂量。

其他名称：
  • 赫赛汀
实验性的：实验组（A 组）队列 2 (HER2+/HR+)

曲妥珠单抗静脉内 (IV) 或皮下 (SC)：每 3 周 6 mg/kg IV（每周 3 周），或 2 mg/kg IV 每周（每周）*，或 600 mg SC 每 3 周。

Alpelisib 300 mg 口服，每日一次。

氟维司群 500 mg 每 4 周肌肉注射一次，第 1 周期第 15 天加负荷剂量。

未绝经后的男性和女性必须服用促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂（例如 戈舍瑞林或亮丙瑞林）在开始研究治疗之前至少服用 28 天，并且应该继续这种治疗。

*如果使用曲妥珠单抗 IV，如果自上次曲妥珠单抗给药后超过 6 周，则需要 8 mg/kg（对于 3 周方案）或 4 mg/kg（对于每周方案）的负荷剂量。
药品：阿尔培利西布
每天口服一次 300 毫克。
其他名称：
  • Piqray
药品：氟维司群
每 4 周肌内注射 500 毫克，加上第 1 周期第 15 天的负荷剂量。
其他名称：
  • 法乐达
生物：曲妥珠单抗

每 3 周 6 mg/kg IV（每周 3 周），或 4 mg/kg IV 负荷剂量，然后每周 2mg/kg IV（每周）*，或每 3 周 600 mg SC。

* 如果使用曲妥珠单抗 IV，如果自上次曲妥珠单抗给药后超过 6 周，则需要 8 mg/kg（对于 3 周方案）或 4 mg/kg（对于每周方案）的负荷剂量。

其他名称：
  • 赫赛汀
有源比较器：控制臂（Arm B）队列 1 和队列 2

曲妥珠单抗静脉内 (IV) 或皮下 (SC)：每 3 周 6 mg/kg IV（每周 3 周），或 2 mg/kg IV 每周（每周）*，或 600 mg SC 每 3 周。

化疗 (CT)：长春瑞滨、卡培他滨或艾日布林（根据研究者偏好）：

  • 每 3 周在第 1 天和第 8 天口服长春瑞滨 (60 mg/m2) 或静脉注射（根据研究者偏好，25 或 30 mg/m2）。
  • 卡培他滨：1250 或 1000 mg/m2（根据研究者偏好）每天两次 (BID) 口服，服用 2 周，停药 1 周，每 3 周一次。

  • 艾日布林：1.23 mg/m2 IV，第 1 天和第 8 天，每 3 周一次。

    • 如果使用曲妥珠单抗 IV，如果自上次曲妥珠单抗给药后超过 6 周，则需要 8 mg/kg（对于 3 周方案）或 4 mg/kg（对于每周方案）的负荷剂量。
药品：长春瑞滨
每 3 周在第 1 天和第 8 天口服（60 mg/m2）或静脉注射（根据研究者的偏好，25 或 30 mg/m2）。
其他名称：
  • 脐橙
药品：卡培他滨
1250 或 1000 mg/m2（根据研究者偏好）每天两次 (BID) 口服，服用 2 周，停药 1 周，每 3 周一次。
其他名称：
  • 希罗达
药品：艾日布林
1.23 mg/m2 IV，第 1 天和第 8 天，每 3 周一次。
其他名称：
  • 哈拉文
生物：曲妥珠单抗

每 3 周 6 mg/kg IV（每周 3 周），或 4 mg/kg IV 负荷剂量，然后每周 2mg/kg IV（每周）*，或每 3 周 600 mg SC。

* 如果使用曲妥珠单抗 IV，如果自上次曲妥珠单抗给药后超过 6 周，则需要 8 mg/kg（对于 3 周方案）或 4 mg/kg（对于每周方案）的负荷剂量。

其他名称：
  • 赫赛汀

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在 HR- 和 HR+ 队列中，目标 PFS 事件的累积估计分别在第一个患者随机化后 44 个月和 38 个月。
根据研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行的评估，从随机化到客观疾病进展的时间， 或因任何原因死亡。
在 HR- 和 HR+ 队列中，目标 PFS 事件的累积估计分别在第一个患者随机化后 44 个月和 38 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从纳入第一位患者起大约 59 个月。
从随机分组到因任何原因死亡的时间。
从纳入第一位患者起大约 59 个月。
客观反应 (OR)
大体时间：从纳入第一位患者到研究完成，平均需要 59 个月。
根据研究者根据 RECIST 1.1 版进行的评估，将完全或部分缓解作为最佳总体缓解。
从纳入第一位患者到研究完成，平均需要 59 个月。
安全性和耐受性
大体时间：在研究治疗期间或最后一剂研究治疗后 30 天内。
不良事件 (AE) 等级将由国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版定义。 AE 术语将根据 MedDRA 词典进行编码。
在研究治疗期间或最后一剂研究治疗后 30 天内。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
至首次后续治疗的时间 (TFST)
大体时间：在疾病进展或出现不可接受的毒性后，从纳入第一位患者起大约 59 个月。
从随机分组到研究治疗后开始第一线后续全身治疗或因任何原因死亡的时间。
在疾病进展或出现不可接受的毒性后，从纳入第一位患者起大约 59 个月。
首次后续治疗停止时间 (TFSTC)
大体时间：在完成研究治疗后的第一个后续全身治疗线时，估计从纳入第一个患者开始大约需要 59 个月。
从随机分组到因任何原因（即进展、毒性、任何原因死亡等）停止第一线后续全身治疗的时间。
在完成研究治疗后的第一个后续全身治疗线时，估计从纳入第一个患者开始大约需要 59 个月。
国家综合癌症网络 - 功能性乳腺癌症状指数 16 (NFBSI) 总分从基线到随机分组后 9 周的变化
大体时间：基线和随机分组后 9 周。

NFBSI-16 是对疾病相关症状、治疗副作用以及一般功能和健康状况的 16 项评估。 该仪器有 3 个分量表：疾病相关症状 (DRS) - 9 个项目；治疗副作用 (TSE) - 4 项；一般功能和幸福感 (F/WB) - 3 项。 所有项目都有 7 天的回忆期和 5 分的口头描述性反应量表，范围从 0（“完全没有”）到 4（“非常多”）。 NFBSI-16 总分范围为 0-64，较高的分数表示较少的症状和较好的 QoL。 总分和子量表评分将基于 FACIT.org 评分准则。

患者在就诊期间以及在进行任何测试之前以及在现场与医疗保健人员讨论其健康状况之前，必须完成每份基于纸质的 QoL 问卷。

纵向评估将用于评估随机治疗对患者生活质量的不同影响
基线和随机分组后 9 周。
QoL 恶化时间 (TTD)。
大体时间：QoL 将在基线时评估；每 3 周评估一次，直到第 9 周，然后每 6 周评估一次，直到进展和治疗后访视。
从随机化到患者的 NFBSI-16 总分首次显示至少连续两次评估从基线下降 ≥ 4 分，或初始分数下降 ≥ 4 分，然后在下一个评估时间点之前死亡的时间。
QoL 将在基线时评估；每 3 周评估一次，直到第 9 周，然后每 6 周评估一次，直到进展和治疗后访视。
在肿瘤和血液样本中确定的 PIK3CA 突变及其与疗效变量的相关性。
大体时间：在基线、第 9 周、治疗结束时 [EOT] 和估计长达 9 个月的疾病进展时。
在基线、第 9 周、治疗结束时 [EOT] 和估计长达 9 个月的疾病进展时。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Spanish Breast Cancer Research Group

合作者

Novartis Pharmaceuticals
ETOP IBCSG Partners Foundation
Breast International Group

调查人员

  • 研究主任：Study Director、H. Clínico Universitario Valencia. Valencia, Spain.
  • 研究主任：Study Director、Istituto Europeo di Oncologia. Milan, Italy.
  • 研究主任：Study Director、Princess Margaret Cancer Center. Toronto, Canada

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月14日

初级完成 (估计的)

2026年6月1日

研究完成 (估计的)

2026年6月1日

研究注册日期

首次提交

2021年7月21日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月21日

首次发布 (实际的)

2021年10月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月5日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GEICAM/2017-01_IBCSG 62-20_BIG
  • 2020-005639-65 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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