Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trastuzumab + ALpelisib +/- Fulvestrant vs. Trastuzumab + CT u pacientů s PIK3CA mutovaným dříve léčeným HER2+ pokročilým karcinomem prsu (ALFABETA) (ALPHABET)

5. září 2025 aktualizováno: Spanish Breast Cancer Research Group

Randomizovaná studie fáze III trastuzumab + ALpelisib +/- Fulvestrant versus trastuzumab + chemoterapie u pacientek s dříve léčeným HER2+ pokročilým karcinomem prsu s mutací PIK3CA. "Abecední studie".

Randomizovaná studie fáze III trastuzumab + Alpelisib +/- fulvestrant versus trastuzumab + chemoterapie u pacientek s PIK3CA mutovaným dříve léčeným HER2+ pokročilým karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je mezinárodní, multicentrická, otevřená, kontrolovaná randomizovaná klinická studie fáze III u pacientek s pokročilým karcinomem prsu HER2+ (ABC) s mutací PIK3CA.

Bude zařazeno přibližně 300 pacientů (144 v kohortě HR- a 156 v kohortě HR+).

Pro účely způsobilosti je vyžadován centrální screening mutací PIK3CA na nejnovějším dostupném vzorku tumoru fixovaného formalínem zalitého v parafinu (FFPE). Vyšetřovatelé budou vyzváni, aby poslali nejnovější nádorovou tkáň, nejlépe z metastatické léze. Pokud to však není možné, budou přijatelné archivované vzorky tkáně buď z primárního nádoru nebo metastatické léze. Je vyžadován lokální screening stavu HR a HER2 (ačkoli bude centrální potvrzení provedeno retrospektivně).

Po dokončení procesu screeningu (lokálně na každém pracovišti a v centrální laboratoři) budou plně způsobilí pacienti randomizováni v poměru 1:1 do kontrolní větve s trastuzumabem plus chemoterapií (CT) nebo do experimentální větve s trastuzumabem + alpelisibem +/- fulvestrant (v závislosti na stavu HR). Dvě kohorty pacientů definované podle stavu HR budou randomizovány samostatně, přičemž randomizace v každé kohortě bude stratifikována podle předchozí léčby pertuzumabem (ano vs ne) a počtu předchozích linií léčby na bázi anti-HER2 pro MBC (≤2 vs >2).

V obou kohortách budou pacienti nadále dostávat přidělenou léčbu až do objektivní progrese onemocnění, symptomatického zhoršení, nepřijatelné toxicity, smrti nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve.

Po objektivní progresi onemocnění budou pacienti v obou léčebných ramenech sledováni až do smrti nebo odvolání souhlasu.

Za účelem provedení explorativní analýzy biomarkerů budou získány vzorky nádoru před léčbou a sekvenční vzorky krve (na začátku, v 9. týdnu, na konci léčby [EOT] a při progresivním onemocnění [PD]). Kromě toho budou odebrány vzorky krve od přibližně 100 pacientů (50 HR+ a 50 HR-) vyšetřených a bez mutace PIK3CA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Chambray-lès-Tours, Francie
        • Centre d'Oncologie et Radiothérapie 37
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Francie
        • Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges-François Leclerc
      • Limoges, Francie
        • Centre hospitalier universitaire à Limoges
      • Paris, Francie
        • Institut Curie Hospital
      • Poitiers, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
      • Saint-Cloud, Francie, 92210
        • Institute Curie - Site Saint-Cloud
  • Holandsko
      • Amersfoort, Holandsko
        • Meander Medisch Centrum
      • Goes, Holandsko
        • Adrz Medisch Centrum
      • Groningen, Holandsko
        • Martini Ziekenhuis
      • Maastricht, Holandsko
        • Maastricht UMC
      • Terneuzen, Holandsko
        • Zorgsaam Ziekenhuis
      • The Hague, Holandsko
        • HagaZiekenhuis
      • Utrecht, Holandsko
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Venlo, Holandsko
        • VieCuri Medisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
        • Radboud Medical Center
  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • A.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
      • Ancona, Itálie
        • Clinica Oncologica, AOU Riuniti
      • Bolzano, Itálie
        • Ospedale di Bolzano Azienda Sanitaria Alto Adige
      • Castellanza, Itálie
        • Ospedale MultiMedica Castellanza
      • Catania, Itálie
        • Cannizzaro Hospital
      • Cremona, Itálie
        • ASST Cremona
      • Florence, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, University of Florence
      • Genoa, Itálie
        • IRCCS Policlinico San Martino
      • Legnago, Itálie
        • Mater Salutis Hospital
      • Mantova, Itálie
        • ASST-Mantova- Hospital Carlo Poma
      • Meldola, Itálie
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Itálie
        • Irccs Ospedale San Raffaele
      • Milan, Itálie
        • IEO - Istituto Europeo di Oncologia
      • Monselice, Itálie
        • Ospedali Riuniti Monselice Padova
      • Novara, Itálie
        • AOU Maggiore della Carità
      • Palermo, Itálie
        • Casa di Cura La Maddalena S.P.A.
      • Parma, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pavia, Itálie
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpA-SB
      • Rimini, Itálie
        • AUSL Romagna/Oncology Department
      • Roma, Itálie
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Itálie
        • Istituti Fisioterapici ospitaliersi - IFO - Istituti Regina Elena
      • Sassuolo, Itálie
        • UOSD AUSL Modena
      • Trento, Itálie
        • Santa Chiara Hospital
      • Turin, Itálie
        • Sant'Anna Hospital - Città della salute e della scienza
      • Udine, Itálie
        • Department of Oncology, ASUFC, PO Sm Misericordia
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko
        • Medizinische Universität Innsbruck - Univ.Klinik f. Frauenheilkunde Innsbruck
      • Leoben, Rakousko
        • LKH Hochsteiermark - Leoben
      • Linz, Rakousko
        • Ordensklinikum Linz GmbH - BHS
      • Pölten, Rakousko
        • Universitätsklinikum St. Pölten
      • Steyr, Rakousko
        • Pyhrn - Eisenwurzen Klinikum Steyr
      • Vienna, Rakousko
        • Klinik Ottakring
      • Vienna, Rakousko
        • Klinik Hietzing Wien
      • Vienna, Rakousko
        • Medizinische Universität Wien - Univ.klinikum AKH Wien
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • A Coruña, Španělsko
        • Centro Oncoloxico de Galicia
      • A Coruña, Španělsko
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago CHUS
      • Albacete, Španělsko
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante, Španělsko
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badajoz, Španělsko
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Badalona, Španělsko
        • ICO Badalona - Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Bilbao, Španělsko
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Bilbao, Španělsko, 48013
        • Hospital Universitario Basurto
      • Bilbao, Španělsko
        • Hospital Galdakao-Usansolo
      • Cadiz, Španělsko
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Cáceres, Španělsko
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Donostia / San Sebastian, Španělsko
        • Hospital Universitario Donostia
      • Elche, Španělsko
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Girona, Španělsko
        • ICO de Girona - Hospital Josep Trueta
      • Granada, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Španělsko
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Huelva, Španělsko
        • Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez
      • Jaén, Španělsko
        • Hospital Universitario de Jaén
      • Jerez de la Frontera, Španělsko
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Lleida, Španělsko
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Lugo, Španělsko
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC Clara Campal
      • Manresa, Španělsko
        • ALTHAIA Xarxa Assistencial de Manresa
      • Mataró, Španělsko
        • Hospital de Mataró
      • Murcia, Španělsko
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Španělsko
        • Hospital Universitario Regional de Malaga
      • Palma de Mallorca, Španělsko
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Španělsko
        • Hospital Universitario Son Llatzer
      • Pamplona, Španělsko
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Sabadell, Španělsko
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Santa Cruz de Tenerife, Španělsko
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife, Španělsko
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
      • Seville, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Seville, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Tarragona, Španělsko
        • Hospital Universitario Sant Joan de Reus
      • Terrassa, Španělsko
        • Hospital de Terrassa - Consorci Sanitari de Terrassa
      • Toledo, Španělsko
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Španělsko
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Valencia
      • Zamora, Španělsko
        • Hospital Provincial de Zamora (Complejo Asistencial de Zamora)
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko
        • Tumor Zentrum Aarau
      • Bern, Švýcarsko
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
      • Fribourg, Švýcarsko
        • Centre du Sein Fribourg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti jsou způsobilí k randomizaci do studie, pouze pokud splňují všechna následující kritéria:

  1. Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli konkrétními postupy studie, který ukazuje ochotu pacienta dodržovat všechny postupy studie.
  2. Dokumentovaný stav HER2+ na základě místního laboratorního stanovení, nejlépe na nejnovějším dostupném vzorku nádoru FFPE, a podle mezinárodních směrnic American Society of ClinicalOncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) platných v době testu.
  3. Dokumentovaný stav HR na základě místní laboratoře, nejlépe na nejnovějším dostupném vzorku nádoru FFPE a podle mezinárodních směrnic ASCO/CAP platných v době testu. V případě nesouladu ve stavu HR u různých biopsií budeme zvažovat nejnovější. HR+ bude definováno jako ≥1 % pozitivních buněk imunohistochemicky na estrogenový receptor (ER) a/nebo progesteronový receptor (PgR). HR- bude definováno jako <1 % pozitivních buněk imunohistochemicky pro ER i PgR. Vzhledem k tomu, že existují omezené údaje o přínosu endokrinní terapie u rakoviny s 1 % až 10 % buněk barvících ER pozitivní, pro účely této studie byli pacienti s expresí ER a PgR mezi 1 a 10 % (považovaní za nízkou HR podle nejnovější pokyny ASCO/CAP) budou způsobilé k zahrnutí do kohorty HR.
  4. Pacienti s nádorovou mutací PIK3CA při centrálním laboratorním stanovení, nejlépe na nejnovějším dostupném vzorku nádoru FFPE.
  5. Alespoň 1, ale ne více než 4 předchozí linie terapie založené na anti-HER2 pro metastatický karcinom prsu (MBC). Udržovací terapie se nebude počítat jako další linie terapie.
  6. Alespoň 1 předchozí linie trastuzumabu v metastatickém nastavení nebo v (neo)adjuvantní léčbě (za předpokladu, že u pacientky došlo k relapsu během léčby nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby trastuzumabem).
  7. Předchozí terapie T-DM1 je povinná. Do studie bude umožněn vstup pacientů s reziduálním onemocněním po neoadjuvantní léčbě a léčených adjuvantním T-DM1.
  8. Žena nebo pacient je starší 18 let.
  9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

  10. Pacienti mohou být buď muži nebo ženy v premenopauzálním/perimenopauzálním nebo postmenopauzálním období.

    V HR+ kohortě museli muži a ženy, kteří nejsou po menopauze, užívat agonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (např. goserelin nebo leuprorelin) alespoň 28 dní před zahájením studijní léčby.

    Premenopauzální stav je definován buď jako:

    • Poslední menstruace se vyskytla během posledních 12 měsíců, popř
    • Pokud jste na tamoxifenu: poslední menstruace se vyskytla během posledních 14 dnů, plazmatický estradiol je ≥ 10 pg/ml a folikuly stimulující hormon (FSH) ≤ 40 IU/l nebo v premenopauzálním rozmezí, podle místní laboratorní definice, nebo
    • V případě amenorey vyvolané terapií: plazmatický estradiol je ≥ 10 pg/ml a FSH ≤ 40 IU/l nebo v premenopauzálním rozmezí, podle místní laboratorní definice.

    Postmenopauzální stav je definován buď jako:

    - Přirozená (spontánní) amenorea trvající déle než 12 měsíců a buď ve věku od 49 do 59 let a/nebo vasomotorické symptomy v anamnéze (např. návaly horka) bez jiného lékařského zdůvodnění, nebo Hladiny plazmatického estradiolu ≤ 20 pg/ml a folikuly stimulující hormon (FSH) ≥ 40 IU/l nebo v postmenopauzálním rozmezí, podle lokální laboratorní definice, nebo Chirurgická bilaterální ooforektomie.

    Perimenopauzální stav není definován jako premenopauzální ani postmenopauzální.

  11. Měřitelné onemocnění nebo alespoň jedna hodnotitelná kostní léze, lytická nebo smíšená (lytická+blastická), která nebyla dříve ozářena a je hodnotitelná počítačovou tomografií (CT)/magnetickou rezonancí (MRI) v nepřítomnosti měřitelného onemocnění podle RECIST 1.1 kritéria.
  12. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

  13. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně definovaná takto:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5x109/l).
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 (100x109/L).
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (90 g/l).
    • Vápník (upravený na sérový albumin) a hořčík v normálních mezích nebo ≤ stupeň 1 podle NCI-CTCAE verze 5.0, pokud je zkoušející posoudil jako klinicky nevýznamné.
    • Kreatinin <1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 35 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (pokud je kreatinin ≥1,5 ULN).
    • Celkový bilirubin < 2 x ULN (jakýkoli zvýšený bilirubin by měl být při zařazení asymptomatický) s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že je celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    • Draslík v normálních mezích nebo upraven suplementy.
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x ULN.

    Pokud má pacient metastázy v játrech, AST a ALT ≤ 5,0 x ULN (zvýšené hodnoty AST nebo AST musí být stabilní po dobu 2 týdnů, bez průkazu obstrukce žlučových cest zobrazením).

    • Sérová amyláza nalačno ≤ 2,0 x ULN.
    • Sérová lipáza nalačno ≤ ULN.
    • Plazmatická glukóza nalačno (FPG) < 140 mg/dl (7,7 mmol/l) a glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) < 6,5 %.
  14. Řešení všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové léčby nebo chirurgických zákroků na stupeň NCI-CTCAE verze 5.0 ≤ 1 (kromě alopecie nebo jiných toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko pro pacienta podle uvážení zkoušejícího).
  15. Adekvátní srdeční funkce, jak je definována ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 %, měřeno echokardiografií nebo skenováním s více hradly (MUGA).

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:

  1. Dostali jste více než 4 předchozí řady anti-HER2 terapie pro MBC nebo předchozí fulvestrant.
  2. Symptomatické viscerální onemocnění nebo jakákoli nemoc, která podle nejlepšího úsudku zkoušejícího činí pacienta nezpůsobilým pro experimentální terapii.
  3. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Vhodné jsou však pacienti s metastázami do CNS, kteří byli adekvátně léčeni, jsou asymptomatičtí a nevyžadují léčbu kortikosteroidy nebo antiepileptiky.
  4. Přítomnost leptomeningeální karcinomatózy.
  5. Invazivní malignita v době zařazení nebo předchozí diagnózy zcela odstraněné malignity během 3 let před randomizací s výjimkou adekvátně léčené (včetně kompletního chirurgického odstranění) Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) I. stupně karcinomu endometria I. stupně, bazálního nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom štítné žlázy omezený na štítnou žlázu, in situ karcinom děložního čípku a karcinom močového měchýře v časném stadiu 1.-2. stupně definovaný jako T1 nebo menší, bez postižení uzlin (N0).
  6. Pacientky se stanovenou diagnózou diabetes mellitus typu I nebo nekontrolovaným typem II (FPG ≥ 140 mg/dl [7,7 mmol/L] nebo HbA1c ≥ 6,5 %) nebo s anamnézou těhotenského diabetu (podle doporučení ACOG) nebo dokumentovanou steroidní indukovaný diabetes mellitus.
  7. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem mTOR, AKT nebo PI3K.

  8. Pacienti léčení během posledních 7 dnů před zahájením léčby:

    • Léky, které jsou silnými induktory CYP3A4.
    • Léky, které jsou inhibitory BCRP (Beast Cancer Resistance Protein).

  9. Pacienti, kteří dostávali před randomizací:

    • Jakýkoli vyšetřovací prostředek do 4 týdnů.
    • Chemoterapie v době, která je kratší než doba trvání cyklu použitého pro tuto léčbu (např. < 3 týdny pro fluorouracil, doxorubicin, epirubicin nebo < 1 týden pro týdenní chemoterapii).
    • Biologická léčba (např. protilátky): až 4 týdny před zahájením studijní léčby.
    • Endokrinní terapie: tamoxifen nebo inhibitor aromatázy (AI) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
    • Kortikosteroidy během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Poznámka: Kdykoli jsou povolena následující použití kortikosteroidů: jednotlivé dávky, lokální aplikace (např. při vyrážce), inhalační spreje (např. při obstrukčních onemocněních dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární).
    • Radioterapie do 2 týdnů před zahájením studijní léčby (všechny akutní toxické účinky musí být vyřešeny na stupeň <1 podle NCI-CTCAE verze 5.0, kromě toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko pro pacienta podle uvážení zkoušejícího). Pacienti, kteří předtím podstoupili radioterapii > 25 % kostní dřeně, nejsou způsobilí bez ohledu na to, kdy byla podána.
    • Velký chirurgický zákrok nebo jiná protinádorová léčba, která nebyla dříve specifikována, během 4 týdnů před zahájením studie ve studii (všechny akutní toxické účinky, včetně periferní neurotoxicity, musí být vyřešeny na stupeň NCI-CTCAE verze 5.0 ≤ 1, s výjimkou toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko pro pacient podle uvážení zkoušejícího).

  10. Pacient má klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo nedávné srdeční příhody včetně některého z následujících:

    • Angina pectoris v anamnéze, bypass koronární artérie (CABG), symptomatická perikarditida nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od randomizace.
    • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association).
    • Klinicky významné srdeční arytmie (např. ventrikulární tachykardie), úplná blokáda levého raménka, AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně bez zavedeného kardiostimulátoru).
    • Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem ≥ 160 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) ≥ 100 mm Hg, s antihypertenzní medikací nebo bez ní. Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před screeningem.
    • Syndrom dlouhého QT, rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT nebo Federica QT korekční vzorec (QTcF) > 470 ms.
    • Bradykardie (srdeční frekvence < 50 v klidu), na elektrokardiogramu (EKG) nebo pulzu.
    • Neschopnost určit QTcF interval na EKG (tj.: nečitelný nebo neinterpretovatelný) nebo QTcF > 460 ms pro ženy (s použitím Fridericiovy korekce). Vše podle screeningového EKG.
  11. Krvácavá diatéza (tj. diseminovaná intravaskulární koagulace [DIC], nedostatek srážecího faktoru) nebo dlouhodobá (> 6 měsíců) antikoagulační léčba jiná než protidestičková léčba a nízké dávky kumarinových derivátů, za předpokladu, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je nižší než 1.5.
  12. Anamnéza klinicky významného onemocnění střev včetně břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace.
  13. Potíže s polykáním tablet, malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní onemocnění).

  14. Známá přecitlivělost na trastuzumab, alpelisib nebo fulvestrant nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku. V případě známé přecitlivělosti na vinorelbin, kapecitabin, eribulin nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek bude pacient způsobilý, pokud se výběr zkoušejícího vyhne tomuto léku v kontrolní větvi.

    Při známé přecitlivělosti na všechna tři cytostatika (vinorelbin, kapecitabin a eribulin) nebude pacient způsobilý.

  15. Známá pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekci na hepatitidu B nebo hepatitidu C.
  16. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný do této studie.
  17. Pacienti s aktuálně dokumentovanou pneumonitidou/intersticiálním onemocněním plic (skenování počítačovou tomografií hrudníku [CT] provedené při screeningu za účelem posouzení nádoru by mělo být přezkoumáno, aby se potvrdilo, že nejsou přítomny žádné relevantní plicní komplikace).
  18. Pacient s onemocněním jater s Child-Pugh skóre B nebo C.
  19. Pacient s anamnézou akutní pankreatitidy do 1 roku od screeningu nebo s anamnézou chronické pankreatitidy.
  20. Pacient má v anamnéze Steven-Johnsonův syndrom (SJS) nebo toxickou epidermální nekrolýzu (TEN).
  21. Pacientka kojí (kojí) nebo je těhotná, což bylo potvrzeno pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru před zahájením studijní léčby.

  22. Pacientkou je žena ve fertilním věku nebo partnerka ženy ve fertilním věku, ledaže by souhlasila s tím, že zůstane abstinovat nebo bude užívat jednotlivé nebo kombinované nehormonální antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby, s výjimkou pacientů užívajících fulvestrant, u kterých by toto období mělo trvat nejméně 2 roky.

    • Abstinence je přijatelná pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta.
    • Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
    • Příklady nehormonálních antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci (pouze pokud je jediným partnerem a byla provedena alespoň 6 měsíců před screeningem) a některá nitroděložní tělíska.
    • Alternativně lze kombinovat dvě metody (např. dvě bariérové ​​metody, jako je kondom a cervikální čepice), aby bylo dosaženo míry selhání < 1 % za rok. Bariérové ​​metody je nutné vždy doplnit o použití spermicidu.
    • Muži nesmí darovat sperma během studie a až do výše uvedeného období.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální skupina (rameno A) kohorta 1 (HER2+/HR-)

Trastuzumab buď intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC): 6 mg/kg IV každé 3 týdny (3týdenní schéma) nebo 2 mg/kg IV týdně (týdenní schéma)* nebo 600 mg SC každé 3 týdny.

Alpelisib 300 mg perorálně jednou denně.

*Pokud používáte trastuzumab IV, je nutná nasycovací dávka 8 mg/kg (pro 3týdenní schéma) nebo 4 mg/kg (pro týdenní schéma), pokud od předchozí dávky trastuzumabu uplynulo více než 6 týdnů.
Lék: Alpelisib
300 mg perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Piqray
Biologický: Trastuzumab

6 mg/kg IV každé 3 týdny (3týdenní schéma) nebo 4 mg/kg IV nasycovací dávka, následovaná 2 mg/kg IV týdně (týdenní schéma)* nebo 600 mg SC každé 3 týdny.

* Pokud používáte trastuzumab IV, je nutná nasycovací dávka 8 mg/kg (pro 3týdenní schéma) nebo 4 mg/kg (pro týdenní schéma), pokud od předchozí dávky trastuzumabu uplynulo více než 6 týdnů.

Ostatní jména:
  • Herceptin
Experimentální: Experimentální skupina (skupina A) kohorta 2 (HER2+/HR+)

Trastuzumab buď intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC): 6 mg/kg IV každé 3 týdny (3týdenní schéma) nebo 2 mg/kg IV týdně (týdenní schéma)* nebo 600 mg SC každé 3 týdny.

Alpelisib 300 mg perorálně jednou denně.

Fulvestrant 500 mg intramuskulárně každé 4 týdny plus nasycovací dávka v den 15 cyklu 1.

Muži a ženy, kteří nejsou po menopauze, museli užívat agonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (např. goserelin nebo leuprorelin) alespoň 28 dní před zahájením studijní léčby a v této léčbě by měl pokračovat.

*Pokud používáte trastuzumab IV, je nutná nasycovací dávka 8 mg/kg (pro 3týdenní schéma) nebo 4 mg/kg (pro týdenní schéma), pokud od předchozí dávky trastuzumabu uplynulo více než 6 týdnů.
Lék: Alpelisib
300 mg perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Piqray
Lék: Fulvestrant
500 mg intramuskulárně každé 4 týdny plus nasycovací dávka v den 15 cyklu 1.
Ostatní jména:
  • Faslodex
Biologický: Trastuzumab

6 mg/kg IV každé 3 týdny (3týdenní schéma) nebo 4 mg/kg IV nasycovací dávka, následovaná 2 mg/kg IV týdně (týdenní schéma)* nebo 600 mg SC každé 3 týdny.

* Pokud používáte trastuzumab IV, je nutná nasycovací dávka 8 mg/kg (pro 3týdenní schéma) nebo 4 mg/kg (pro týdenní schéma), pokud od předchozí dávky trastuzumabu uplynulo více než 6 týdnů.

Ostatní jména:
  • Herceptin
Aktivní komparátor: Kontrolní rameno (rameno B) kohorty 1 a 2

Trastuzumab buď intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC): 6 mg/kg IV každé 3 týdny (3týdenní schéma) nebo 2 mg/kg IV týdně (týdenní schéma)* nebo 600 mg SC každé 3 týdny.

Chemoterapie (CT): vinorelbin, kapecitabin nebo eribulin (podle preference zkoušejícího):

  • Vinorelbin buď perorálně (60 mg/m2) nebo IV (25 nebo 30 mg/m2 podle preference zkoušejícího) ve dnech 1 a 8, každé 3 týdny.
  • Kapecitabin: 1 250 nebo 1 000 mg/m2 (podle preference zkoušejícího) dvakrát denně (BID) perorálně, 2 týdny s léčbou, 1 týden bez léčby, každé 3 týdny.

  • Eribulin: 1,23 mg/m2 IV 1. a 8. den každé 3 týdny.

    • Pokud používáte trastuzumab IV, je nutná nasycovací dávka 8 mg/kg (pro 3týdenní schéma) nebo 4 mg/kg (pro týdenní schéma), pokud od předchozí dávky trastuzumabu uplynulo více než 6 týdnů.
Lék: Vinorelbin
Perorální (60 mg/m2) nebo IV (25 nebo 30 mg/m2 podle preference zkoušejícího) ve dnech 1 a 8, každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Navelbine
Lék: Kapecitabin
1250 nebo 1000 mg/m2 (podle preference zkoušejícího) dvakrát denně (BID) perorálně, 2 týdny na, 1 týden bez, každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: Eribulin
1,23 mg/m2 IV ve dnech 1 a 8, každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Halaven
Biologický: Trastuzumab

6 mg/kg IV každé 3 týdny (3týdenní schéma) nebo 4 mg/kg IV nasycovací dávka, následovaná 2 mg/kg IV týdně (týdenní schéma)* nebo 600 mg SC každé 3 týdny.

* Pokud používáte trastuzumab IV, je nutná nasycovací dávka 8 mg/kg (pro 3týdenní schéma) nebo 4 mg/kg (pro týdenní schéma), pokud od předchozí dávky trastuzumabu uplynulo více než 6 týdnů.

Ostatní jména:
  • Herceptin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Akumulace cílených příhod PFS se odhaduje na 44 a 38 měsíců od první randomizace pacientů v HR- a HR+ kohortě.
Doba od randomizace do objektivní progrese onemocnění na základě hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi pro solidní nádory (RECIST) verze 1.1, nebo smrt z jakékoli příčiny.
Akumulace cílených příhod PFS se odhaduje na 44 a 38 měsíců od první randomizace pacientů v HR- a HR+ kohortě.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně 59 měsíců od zařazení prvního pacienta.
Čas od randomizace po smrt z jakékoli příčiny.
Přibližně 59 měsíců od zařazení prvního pacienta.
Objektivní odpověď (OR)
Časové okno: Do ukončení studie, v průměru 59 měsíců od zařazení prvního pacienta.
Úplná nebo částečná odpověď jako nejlepší celková odpověď na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST verze 1.1.
Do ukončení studie, v průměru 59 měsíců od zařazení prvního pacienta.
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Během období studijní léčby nebo do 30 dnů od poslední dávky studijní léčby.
Stupně nežádoucích příhod (AE) budou definovány společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí příhody (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute. AE termíny budou kódovány podle slovníku MedDRA.
Během období studijní léčby nebo do 30 dnů od poslední dávky studijní léčby.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do první následné terapie (TFST)
Časové okno: Po progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě do přibližně 59 měsíců od zařazení prvního pacienta.
Doba od randomizace do zahájení první následné linie systémové terapie po studijní terapii nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Po progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě do přibližně 59 měsíců od zařazení prvního pacienta.
Čas do prvního následného ukončení terapie (TFSTC)
Časové okno: Při dokončení první následné linie systémové terapie po studijní léčbě se odhaduje přibližně 59 měsíců od zařazení prvního pacienta.
Doba od randomizace do ukončení první následné linie systémové terapie z jakéhokoli důvodu (tj. progrese, toxicita, úmrtí z jakékoli příčiny atd.).
Při dokončení první následné linie systémové terapie po studijní léčbě se odhaduje přibližně 59 měsíců od zařazení prvního pacienta.
Změna v National Comprehensive Cancer Network - Funkční - Souhrnné skóre indexu příznaků rakoviny prsu-16 (NFBSI) z výchozí hodnoty na 9 týdnů po randomizaci
Časové okno: Výchozí stav a 9 týdnů po randomizaci.

NFBSI-16 je 16-položkové hodnocení symptomů souvisejících s onemocněním, vedlejších účinků léčby a obecné funkce a pohody. Nástroj má 3 subškály: symptomy související s onemocněním (DRS) - 9 položek; vedlejší účinky léčby (TSE) - 4 položky; a obecná funkce a pohoda (F/WB) - 3 položky. Všechny položky mají 7denní lhůtu pro vyvolání a 5bodovou verbální popisnou škálu odpovědí v rozsahu od 0 („vůbec ne“) do 4 („velmi často“). Souhrnné skóre NFBSI-16 se pohybuje od 0 do 64, přičemž vyšší skóre naznačuje menší symptomatologii a lepší kvalitu života. Bodování souhrnných a subškálových skóre bude založeno na FACIT.org bodovací pokyny.

Pacienti musí vyplnit každý papírový dotazník QoL během svých návštěv na klinice a před provedením jakýchkoli testů a před jakoukoli diskusí o svém zdravotním stavu se zdravotnickým personálem na místě.

K posouzení rozdílných účinků randomizovaných léčebných postupů na QoL pacientů bude použito longitudinální hodnocení
Výchozí stav a 9 týdnů po randomizaci.
Čas do zhoršení (TTD) v QoL.
Časové okno: QoL bude hodnocena na začátku; každé 3 týdny až do 9. týdne a poté každých 6 týdnů až do progrese a při návštěvě po léčbě.
Čas od randomizace do prvního souhrnného skóre NFBSI-16 pacienta ukazuje pokles o ≥ 4 body od výchozí hodnoty pro alespoň dvě po sobě jdoucí hodnocení nebo počáteční pokles skóre o ≥ 4 body následovaný úmrtím před dalším časovým bodem hodnocení.
QoL bude hodnocena na začátku; každé 3 týdny až do 9. týdne a poté každých 6 týdnů až do progrese a při návštěvě po léčbě.
Mutace PIK3CA stanovené ve vzorcích nádoru a krve a jejich korelace s proměnnými účinnosti.
Časové okno: Na začátku léčby, v 9. týdnu, na konci léčby [EOT] a při progresi onemocnění odhadem až na 9 měsíců.
Na začátku léčby, v 9. týdnu, na konci léčby [EOT] a při progresi onemocnění odhadem až na 9 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spanish Breast Cancer Research Group

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals
ETOP IBCSG Partners Foundation
Breast International Group

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, H. Clínico Universitario Valencia. Valencia, Spain.
  • Ředitel studie: Study Director, Istituto Europeo di Oncologia. Milan, Italy.
  • Ředitel studie: Study Director, Princess Margaret Cancer Center. Toronto, Canada

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. září 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEICAM/2017-01_IBCSG 62-20_BIG
  • 2020-005639-65 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilá rakovina prsu

Klinické studie na Alpelisib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit