Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Trastuzumab + ALpelisib +/- Fulvestrant vs Trastuzumab + CT hos patienter med PIK3CA muteret tidligere behandlet HER2+ avanceret brystkræft (ALFABET) (ALPHABET)

5. september 2025 opdateret af: Spanish Breast Cancer Research Group

Et randomiseret fase III-forsøg med Trastuzumab + ALpelisib +/- Fulvestrant versus Trastuzumab + Kemoterapi hos patienter med PIK3CA muteret tidligere behandlet HER2+ Advanced BrEast Cancer. "ALFABET-undersøgelse".

Randomiseret fase III forsøg med trastuzumab + Alpelisib +/- fulvestrant versus trastuzumab + kemoterapi hos patienter med PIK3CA muteret tidligere behandlet HER2+ avanceret brystkræft.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et internationalt, multicenter, åbent, kontrolleret fase III randomiseret klinisk forsøg med HER2+ avanceret brystkræft (ABC)-patienter med PIK3CA-mutation.

Ca. 300 patienter (144 i HR-kohorten og 156 i HR+-kohorten) vil blive indskrevet.

Central screening af PIK3CA-mutationer på den seneste tilgængelige formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorprøve er påkrævet af hensyn til egnethed. Efterforskere vil blive opfordret til at sende det seneste tumorvæv, fortrinsvis fra en metastatisk læsion. Men hvis dette ikke er muligt, vil arkiverede vævsprøver enten fra primær tumor eller metastatisk læsion være acceptable. Lokal screening af HR- og HER2-status er påkrævet (selvom der vil være en central bekræftelse foretaget retrospektivt).

Når først screeningsprocessen (lokalt på hvert sted og på det centrale laboratorium) er afsluttet, vil fuldt kvalificerede patienter blive randomiseret på en 1:1 måde til kontrolarmen med trastuzumab plus kemoterapi (CT) eller til den eksperimentelle arm med trastuzumab + alpelisib +/- fulvestrant (afhængig af HR-status). De to patientkohorter defineret i henhold til HR-status vil blive randomiseret separat, med randomisering i hver kohorte stratificeret efter forudgående behandling med pertuzumab (ja vs nej) og antallet af tidligere anti-HER2-baserede behandlingslinjer for MBC (≤2 vs >2).

I begge kohorter vil patienter fortsætte med at modtage deres tildelte behandling indtil objektiv sygdomsprogression, symptomatisk forværring, uacceptabel toksicitet, død eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtræffer først.

Efter objektiv sygdomsprogression vil patienter i begge behandlingsarme blive fulgt indtil død eller tilbagetrækning af samtykke.

For at udføre eksplorativ biomarkøranalyse vil der blive indhentet tumor- og sekventielle blodprøver før behandling (ved baseline, i uge 9, ved behandlingens afslutning [EOT] og ved progressiv sygdom [PD]). Derudover vil der blive indsamlet blodprøver fra ca. 100 patienter (50 HR+ og 50 HR-) screenet og uden PIK3CA-mutation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Chambray-lès-Tours, Frankrig
        • Centre d'Oncologie et Radiothérapie 37
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrig
        • Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges-François Leclerc
      • Limoges, Frankrig
        • Centre hospitalier universitaire à Limoges
      • Paris, Frankrig
        • Institut Curie Hospital
      • Poitiers, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
      • Saint-Cloud, Frankrig, 92210
        • Institute Curie - Site Saint-Cloud
  • Holland
      • Amersfoort, Holland
        • Meander Medisch Centrum
      • Goes, Holland
        • Adrz Medisch Centrum
      • Groningen, Holland
        • Martini Ziekenhuis
      • Maastricht, Holland
        • Maastricht UMC
      • Terneuzen, Holland
        • Zorgsaam Ziekenhuis
      • The Hague, Holland
        • HagaZiekenhuis
      • Utrecht, Holland
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Venlo, Holland
        • VieCuri Medisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525 GA
        • Radboud Medical Center
  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • A.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
      • Ancona, Italien
        • Clinica Oncologica, AOU Riuniti
      • Bolzano, Italien
        • Ospedale di Bolzano Azienda Sanitaria Alto Adige
      • Castellanza, Italien
        • Ospedale MultiMedica Castellanza
      • Catania, Italien
        • Cannizzaro Hospital
      • Cremona, Italien
        • ASST Cremona
      • Florence, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, University of Florence
      • Genoa, Italien
        • IRCCS Policlinico San Martino
      • Legnago, Italien
        • Mater Salutis Hospital
      • Mantova, Italien
        • ASST-Mantova- Hospital Carlo Poma
      • Meldola, Italien
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italien
        • Irccs Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italien
        • IEO - Istituto Europeo di Oncologia
      • Monselice, Italien
        • Ospedali Riuniti Monselice Padova
      • Novara, Italien
        • AOU Maggiore della Carità
      • Palermo, Italien
        • Casa di Cura La Maddalena S.P.A.
      • Parma, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pavia, Italien
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpA-SB
      • Rimini, Italien
        • AUSL Romagna/Oncology Department
      • Roma, Italien
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italien
        • Istituti Fisioterapici ospitaliersi - IFO - Istituti Regina Elena
      • Sassuolo, Italien
        • UOSD AUSL Modena
      • Trento, Italien
        • Santa Chiara Hospital
      • Turin, Italien
        • Sant'Anna Hospital - Città della salute e della scienza
      • Udine, Italien
        • Department of Oncology, ASUFC, PO Sm Misericordia
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz
        • Tumor Zentrum Aarau
      • Bern, Schweiz
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
      • Fribourg, Schweiz
        • Centre du Sein Fribourg
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • A Coruña, Spanien
        • Centro Oncoloxico de Galicia
      • A Coruña, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago CHUS
      • Albacete, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante, Spanien
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badajoz, Spanien
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Badalona, Spanien
        • ICO Badalona - Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Bilbao, Spanien
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Bilbao, Spanien, 48013
        • Hospital Universitario Basurto
      • Bilbao, Spanien
        • Hospital Galdakao-Usansolo
      • Cadiz, Spanien
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Cáceres, Spanien
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Donostia / San Sebastian, Spanien
        • Hospital Universitario Donostia
      • Elche, Spanien
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Girona, Spanien
        • ICO de Girona - Hospital Josep Trueta
      • Granada, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Spanien
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Huelva, Spanien
        • Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez
      • Jaén, Spanien
        • Hospital Universitario de Jaén
      • Jerez de la Frontera, Spanien
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Lleida, Spanien
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Lugo, Spanien
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid, Spanien
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC Clara Campal
      • Manresa, Spanien
        • ALTHAIA Xarxa Assistencial de Manresa
      • Mataró, Spanien
        • Hospital de Mataró
      • Murcia, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Universitario Regional de Malaga
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Universitario Son Llatzer
      • Pamplona, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Sabadell, Spanien
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanien
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanien
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
      • Seville, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Seville, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Tarragona, Spanien
        • Hospital Universitario Sant Joan de Reus
      • Terrassa, Spanien
        • Hospital de Terrassa - Consorci Sanitari de Terrassa
      • Toledo, Spanien
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Valencia
      • Zamora, Spanien
        • Hospital Provincial de Zamora (Complejo Asistencial de Zamora)
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig
        • Medizinische Universität Innsbruck - Univ.Klinik f. Frauenheilkunde Innsbruck
      • Leoben, Østrig
        • LKH Hochsteiermark - Leoben
      • Linz, Østrig
        • Ordensklinikum Linz GmbH - BHS
      • Pölten, Østrig
        • Universitätsklinikum St. Pölten
      • Steyr, Østrig
        • Pyhrn - Eisenwurzen Klinikum Steyr
      • Vienna, Østrig
        • Klinik Ottakring
      • Vienna, Østrig
        • Klinik Hietzing Wien
      • Vienna, Østrig
        • Medizinische Universität Wien - Univ.klinikum AKH Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter er kun berettiget til at blive optaget til randomisering i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle specifikke undersøgelsesprocedurer, der viser patientens vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
  2. Dokumenteret HER2+-status baseret på lokal laboratoriebestemmelse, fortrinsvis på den seneste tilgængelige FFPE-tumorprøve, og i henhold til internationale retningslinjer fra American Society of ClinicalOncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) gældende på tidspunktet for analysen.
  3. Dokumenteret HR-status baseret på lokalt laboratorium, fortrinsvis på den seneste tilgængelige FFPE-tumorprøve og i henhold til ASCO/CAP internationale retningslinjer, der er gyldige på tidspunktet for analysen. I tilfælde af uoverensstemmelse i HR-status ved forskellige biopsier, vil vi overveje den seneste. HR+ vil blive defineret som ≥1 % positive celler ved immunhistokemi for østrogenreceptor (ER) og/eller progesteronreceptor (PgR). HR- vil blive defineret som <1% positive celler ved immunhistokemi for både ER og PgR. I betragtning af, at der er begrænsede data om fordele ved endokrin terapi for cancere med 1 % til 10 % af cellerne, der farver ER-positive, vil patienter med ER- og PgR-ekspression med henblik på denne undersøgelse på mellem 1 og 10 % (anses for at være HR-lav af seneste ASCO/CAP-retningslinjer) vil være berettiget til optagelse i HR-kohorten.
  4. Patienter med en PIK3CA-tumormutation ved central laboratoriebestemmelse, fortrinsvis på den seneste tilgængelige FFPE-tumorprøve.
  5. Mindst 1 men ikke mere end 4 tidligere linjer af anti-HER2-baseret behandling for metastatisk brystkræft (MBC). Vedligeholdelsesterapi tæller ikke som en ekstra behandlingslinje.
  6. Mindst 1 tidligere linje af trastuzumab i metastaserende omgivelser eller i (neo)adjuverende indstilling (forudsat at patienten fik tilbagefald under behandling eller inden for 6 måneder efter at have afsluttet adjuverende trastuzumab).
  7. Tidligere behandling med T-DM1 er obligatorisk. Patienter med resterende sygdom efter neoadjuverende terapi og behandlet med adjuverende T-DM1 vil få lov til at deltage i undersøgelsen.
  8. Kvindelig eller mandlig patient er mindst 18 år.
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.

  10. Patienter kan enten være mænd eller præmenopausale/perimenopausale eller postmenopausale kvinder.

    I HR+ kohorten skal mænd og kvinder, der ikke er postmenopausale, have været på en gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) agonist (f.eks. goserelin eller leuprorelin) i mindst 28 dage før start af undersøgelsesbehandling.

    Præmenopausal status er defineret som enten:

    • Sidste menstruation opstod inden for de sidste 12 måneder, eller
    • Ved behandling med tamoxifen: sidste menstruation opstod inden for de seneste 14 dage, plasma østradiol er ≥ 10 pg/ml og follikelstimulerende hormon (FSH) ≤ 40 IE/l eller i det præmenopausale område ifølge lokal laboratoriedefinition, eller
    • I tilfælde af behandlingsinduceret amenoré: plasmaøstradiol er ≥ 10 pg/ml og FSH ≤ 40 IE/l eller i det præmenopausale område i henhold til lokal laboratoriedefinition.

    Postmenopausal status er defineret som enten:

    - Naturlig (spontan) amenoré, der varer mere end 12 måneder og enten alder fra 49 til 59 år og/eller historie med vasomotoriske symptomer (f.eks. hedeture) i mangel af anden medicinsk begrundelse, eller niveauer af plasma østradiol ≤ 20 pg/ml og follikelstimulerende hormon (FSH) ≥ 40 IE/l eller i det postmenopausale område, ifølge lokal laboratoriedefinition, eller kirurgisk bilateral ooforektomi.

    Perimenopausal status defineres hverken som præmenopausal eller postmenopausal.

  11. Målbar sygdom eller mindst én evaluerbar knoglelæsion, lytisk eller blandet (lytisk+blastisk), som ikke tidligere er blevet bestrålet og kan vurderes ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i fravær af målbar sygdom ifølge RECIST 1.1 kriterier.
  12. Forventet levetid ≥ 12 uger.

  13. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret som følger:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5x109/L).
    • Blodplader ≥ 100.000/mm3 (100x109/L).
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (90 g/l).
    • Calcium (korrigeret for serumalbumin) og magnesium inden for normale grænser eller ≤ grad 1 i henhold til NCI-CTCAE version 5.0, hvis det vurderes som klinisk ikke signifikant af investigator.
    • Kreatinin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance ≥ 35 ml/min ved brug af Cockcroft-Gaults formel (hvis kreatinin er ≥1,5 ULN).
    • Total bilirubin < 2 x ULN (eventuelt forhøjet bilirubin bør være asymptomatisk ved tilmelding) undtagen for patienter med Gilberts syndrom, som kun må inkluderes, hvis det totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    • Kalium inden for normale grænser, eller korrigeret med kosttilskud.
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN.

    Hvis patienten har levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5,0 x ULN (forhøjede ASAT- eller ASAT-værdier skal være stabile i 2 uger uden tegn på biliær obstruktion ved billeddiagnostik).

    • Fastende serumamylase ≤ 2,0 x ULN.
    • Fastende serumlipase ≤ ULN.
    • Fastende plasmaglukose (FPG) < 140 mg/dL (7,7 mmol/L) og glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) < 6,5 %.
  14. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere anti-cancerterapi eller kirurgiske procedurer til NCI-CTCAE version 5.0 grad ≤ 1 (undtagen alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter undersøgerens skøn).
  15. Tilstrækkelig hjertefunktion som defineret ved venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 50 % målt ved ekkokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA) scanninger.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  1. Har modtaget mere end 4 tidligere linjer af anti-HER2-baseret behandling for MBC eller tidligere fulvestrant.
  2. Symptomatisk visceral sygdom eller enhver sygdomsbyrde, der gør patienten ude af stand til eksperimentel terapi efter investigatorens bedste vurdering.
  3. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med CNS-metastaser, som er blevet tilstrækkeligt behandlet, er asymptomatiske og ikke kræver kortikosteroid eller anti-epileptisk medicin, er kvalificerede.
  4. Tilstedeværelse af leptomeningeal carcinomatose.
  5. Invasiv malignitet på tidspunktet for indskrivning eller tidligere diagnose af en fuldstændig fjernet malignitet inden for 3 år før randomisering bortset fra tilstrækkeligt behandlet (inklusive fuldstændig kirurgisk fjernelse) af International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium I grad 1 endometriecancer, basal eller pladecellekarcinom i huden, skjoldbruskkirtelkræft begrænset til skjoldbruskkirtlen, in situ carcinom i livmoderhalsen og grad 1-2 tidligt stadie blærekræft defineret som T1 eller mindre, uden nodal involvering (N0).
  6. Patienter med en etableret diagnose diabetes mellitus type I eller ikke-kontrolleret type II (FPG ≥ 140 mg/dL [7,7 mmol/L] eller HbA1c ≥ 6,5%), eller historie med svangerskabsdiabetes (i henhold til ACOG-retningslinjer) eller dokumenteret steroid- induceret diabetes mellitus.
  7. Forudgående behandling med enhver mTOR-, AKT- eller PI3K-hæmmer.

  8. Patienter behandlet inden for de sidste 7 dage før behandlingsstart med:

    • Lægemidler, der er stærke inducere af CYP3A4.
    • Lægemidler, der er hæmmere af BCRP (Breast Cancer Resistance Protein).

  9. Patienter, der modtog før randomisering:

    • Ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger.
    • Kemoterapi inden for et tidsrum, der er kortere end den cyklusvarighed, der bruges til den pågældende behandling (f. < 3 uger for fluorouracil, doxorubicin, epirubicin eller < 1 uge for ugentlig kemoterapi).
    • Biologisk terapi (f.eks. antistoffer): op til 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
    • Endokrin behandling: tamoxifen eller aromatasehæmmer (AI) inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.
    • Kortikosteroider inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling. Bemærk: følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt til enhver tid: enkeltdoser, topiske applikationer (f.eks. mod udslæt), inhalerede sprays (f.eks. til obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære).
    • Strålebehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (alle akutte toksiske virkninger skal være løst til NCI-CTCAE version 5.0 grad <1, undtagen toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigators skøn). Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til >25 % af knoglemarven, er ikke kvalificerede, uanset hvornår den blev administreret.
    • Større kirurgi eller anden kræftbehandling, der ikke tidligere er specificeret inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling, (alle akutte toksiske virkninger, inklusive perifer neurotoksicitet, skal korrigeres til NCI-CTCAE version 5.0 grad ≤ 1, undtagen toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigators skøn).

  10. Patienten har klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylige hjertehændelser, herunder en af ​​følgende:

    • Anamnese med angina pectoris, koronararterie-bypassgraft (CABG), symptomatisk pericarditis eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter randomisering.
    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV).
    • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, højgradig AV-blok (f.eks. bifascikulær blok, Mobitz type II og tredje grads AV-blok uden pacemaker på plads).
    • Ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin. Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før screening.
    • Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller Federica QT-korrektionsformel (QTcF) > 470 msek.
    • Bradykardi (puls < 50 i hvile), ved elektrokardiogram (EKG) eller puls.
    • Manglende evne til at bestemme QTcF-intervallet på EKG'et (dvs.: ulæselig eller ikke fortolkelig) eller QTcF > 460 msek for kvinder (ved hjælp af Fridericias korrektion). Alt sammen bestemt ved screening EKG.
  11. Blødningsdiatese (dvs. dissemineret intravaskulær koagulation [DIC], mangel på koagulationsfaktor) eller langvarig (> 6 måneder) antikoagulantbehandling, bortset fra trombocythæmmende behandling og lavdosis kumarinderivater, forudsat at det internationale normaliserede forhold (INR) er mindre end 1.5.
  12. Anamnese med klinisk signifikant tarmsygdom, herunder abdominal fistel eller mave-tarmperforation.
  13. Vanskeligheder ved at sluge tabletter, malabsorptionssyndrom sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, resektion af maven eller tyndtarmen eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. ulcerøse sygdomme).

  14. Kendt overfølsomhed over for trastuzumab, alpelisib eller fulvestrant eller et eller flere af deres hjælpestoffer. Hvis kendt overfølsomhed over for enten vinorelbin, capecitabin, eribulin eller et eller flere af deres hjælpestoffer, vil patienten være berettiget, så længe investigatorens valg undgår, at lægemidlet i kontrolarmen.

    Hvis kendt overfølsomhed over for alle tre cytostatika (vinorelbin, capecitabin og eribulin), vil patienten ikke være berettiget.

  15. Kendt positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion for hepatitis B eller hepatitis C.
  16. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til indrejse ind i denne undersøgelse.
  17. Patienter med aktuelt dokumenteret pneumonitis/interstitiel lungesygdom (thorax-computertomografi [CT]-skanning udført ved screening med henblik på tumorvurdering bør gennemgås for at bekræfte, at der ikke er relevante lungekomplikationer til stede).
  18. Patient med leversygdom med en Child Pugh-score B eller C.
  19. Patient med en anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter screening eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis.
  20. Patienten har tidligere haft Steven-Johnson-syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN).
  21. Patienten ammer (ammer) eller er gravid som bekræftet af en positiv serumtest af humant choriongonadotropin (hCG) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

  22. Patienten er en kvinde i den fødedygtige alder eller en partner til en kvinde i den fødedygtige alder, medmindre man er enige om at forblive afholdende eller anvende enkelt eller kombineret ikke-hormonelle præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i løbet af behandlingsperiode og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling, undtagen for patienter, der får fulvestrant, hvor denne periode skal være på mindst 2 år.

    • Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil.
    • Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
    • Eksempler på ikke-hormonelle svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året omfatter tubal ligering, mandlig sterilisering (kun hvis han er den eneste partner og er blevet udført mindst 6 måneder før screening) og visse intrauterine anordninger.
    • Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder såsom et kondom og en cervikal hætte) kombineres for at opnå en fejlrate på < 1 % om året. Barrieremetoder skal altid suppleres med brug af et sæddræbende middel.
    • Mandlige deltagere må ikke donere sæd under undersøgelsen og op til det ovenfor angivne tidsrum.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm (arm A) kohorte 1 (HER2+/HR-)

Trastuzumab enten intravenøst ​​(IV) eller subkutant (SC): 6 mg/kg IV hver 3. uge (3-ugers skema), eller 2 mg/kg IV ugentlig (ugeligt skema)* eller 600 mg SC hver 3. uge.

Alpelisib 300 mg oralt én gang dagligt.

*Hvis du bruger trastuzumab IV, er en startdosis på 8 mg/kg (for 3-ugers skema) eller 4 mg/kg (til ugeskema) nødvendig, hvis der er gået mere end 6 uger siden den forrige trastuzumab-dosis.
Medicin: Alpelisib
300 mg oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Piqray
Biologisk: Trastuzumab

6 mg/kg IV hver 3. uge (3-ugers skema), eller 4 mg/kg IV belastningsdosis, efterfulgt af 2 mg/kg IV ugentligt (ugeskema)* eller 600 mg SC hver 3. uge.

* Hvis du bruger trastuzumab IV, er en startdosis på 8 mg/kg (for 3-ugers skema) eller 4 mg/kg (til ugeskema) nødvendig, hvis der er gået mere end 6 uger siden den forrige trastuzumab-dosis.

Andre navne:
  • Herceptin
Eksperimentel: Eksperimentel arm (arm A) kohorte 2 (HER2+/HR+)

Trastuzumab enten intravenøst ​​(IV) eller subkutant (SC): 6 mg/kg IV hver 3. uge (3-ugers skema), eller 2 mg/kg IV ugentlig (ugeligt skema)* eller 600 mg SC hver 3. uge.

Alpelisib 300 mg oralt én gang dagligt.

Fulvestrant 500 mg intramuskulært hver 4. uge plus startdosis på dag 15, cyklus 1.

Mænd og kvinder, der ikke er post-menopausale, skal have været på en gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonist (f.eks. goserelin eller leuprorelin) i mindst 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og bør fortsætte med denne behandling.

*Hvis du bruger trastuzumab IV, er en startdosis på 8 mg/kg (for 3-ugers skema) eller 4 mg/kg (til ugeskema) nødvendig, hvis der er gået mere end 6 uger siden den forrige trastuzumab-dosis.
Medicin: Alpelisib
300 mg oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Piqray
Medicin: Fulvestrant
500 mg intramuskulært hver 4. uge plus startdosis på dag 15, cyklus 1.
Andre navne:
  • Faslodex
Biologisk: Trastuzumab

6 mg/kg IV hver 3. uge (3-ugers skema), eller 4 mg/kg IV belastningsdosis, efterfulgt af 2 mg/kg IV ugentligt (ugeskema)* eller 600 mg SC hver 3. uge.

* Hvis du bruger trastuzumab IV, er en startdosis på 8 mg/kg (for 3-ugers skema) eller 4 mg/kg (til ugeskema) nødvendig, hvis der er gået mere end 6 uger siden den forrige trastuzumab-dosis.

Andre navne:
  • Herceptin
Aktiv komparator: Kontrolarm (arm B) kohorte 1 og 2

Trastuzumab enten intravenøst ​​(IV) eller subkutant (SC): 6 mg/kg IV hver 3. uge (3-ugers skema), eller 2 mg/kg IV ugentlig (ugeligt skema)* eller 600 mg SC hver 3. uge.

Kemoterapi (CT): vinorelbin, capecitabin eller eribulin (ifølge investigators præference):

  • Vinorelbin enten oralt (60 mg/m2) eller IV (25 eller 30 mg/m2 pr. investigator præference) på dag 1 og 8, hver 3. uge.
  • Capecitabin: 1250 eller 1000 mg/m2 (pr. investigator præference) to gange dagligt (BID) oral, 2 uger på, 1 uge fri, hver 3. uge.

  • Eribulin: 1,23 mg/m2 IV på dag 1 og 8, hver 3. uge.

    • Hvis du bruger trastuzumab IV, er en startdosis på 8 mg/kg (for 3-ugers skema) eller 4 mg/kg (til ugentligt skema) nødvendig, hvis der er gået mere end 6 uger siden den forrige trastuzumab-dosis.
Medicin: Vinorelbin
Oral (60 mg/m2) eller IV (25 eller 30 mg/m2 pr. investigator præference) på dag 1 og 8, hver 3. uge.
Andre navne:
  • Navlebine
Medicin: Capecitabin
1250 eller 1000 mg/m2 (per investigator præference) to gange dagligt (BID) oralt, 2 uger på, 1 uge fri, hver 3. uge.
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: Eribulin
1,23 mg/m2 IV på dag 1 og 8, hver 3. uge.
Andre navne:
  • Halaven
Biologisk: Trastuzumab

6 mg/kg IV hver 3. uge (3-ugers skema), eller 4 mg/kg IV belastningsdosis, efterfulgt af 2 mg/kg IV ugentligt (ugeskema)* eller 600 mg SC hver 3. uge.

* Hvis du bruger trastuzumab IV, er en startdosis på 8 mg/kg (for 3-ugers skema) eller 4 mg/kg (til ugeskema) nødvendig, hvis der er gået mere end 6 uger siden den forrige trastuzumab-dosis.

Andre navne:
  • Herceptin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Akkumuleringen af ​​målrettede PFS-hændelser er estimeret til 44 og 38 måneder siden første randomisering af patienter i henholdsvis HR- og HR+-kohorterne.
Tid fra randomisering til objektiv sygdomsprogression baseret på investigatorens vurdering i henhold til responsevalueringskriterierne for solide tumorer (RECIST) version 1.1., eller død af enhver årsag.
Akkumuleringen af ​​målrettede PFS-hændelser er estimeret til 44 og 38 måneder siden første randomisering af patienter i henholdsvis HR- og HR+-kohorterne.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ca. 59 måneder fra inklusion af den første patient.
Tid fra randomisering til død uanset årsag.
Ca. 59 måneder fra inklusion af den første patient.
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 59 måneder fra inklusion af den første patient.
Helt eller delvist svar som bedste overordnede svar baseret på efterforskerens vurdering i henhold til RECIST version 1.1.
Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 59 måneder fra inklusion af den første patient.
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: I løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden eller inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Uønskede hændelser (AEs) karakterer vil blive defineret af National Cancer Institutes fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) version 5.0. AE-termer vil blive kodet i henhold til MedDRA-ordbogen.
I løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden eller inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første efterfølgende terapi (TFST)
Tidsramme: Efter sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet op til ca. 59 måneder fra inklusion af den første patient.
Tid fra randomisering til påbegyndelse af den første efterfølgende linje af systemisk terapi efter undersøgelsesterapien eller død af enhver årsag.
Efter sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet op til ca. 59 måneder fra inklusion af den første patient.
Tid til første efterfølgende behandlingsophør (TFSTC)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​den første efterfølgende linje af systemisk terapi efter undersøgelsesbehandling estimeret til at være ca. 59 måneder fra inklusion af den første patient.
Tid fra randomisering til ophør af den første efterfølgende linje af systemisk terapi uanset årsag (dvs. progression, toksicitet, død af enhver årsag osv.).
Ved afslutningen af ​​den første efterfølgende linje af systemisk terapi efter undersøgelsesbehandling estimeret til at være ca. 59 måneder fra inklusion af den første patient.
Ændring i National Comprehensive Cancer Network - Functional- Breast Cancer Symptom Index-16 (NFBSI) sammenfattende score fra baseline til 9 uger efter randomisering
Tidsramme: Baseline og 9 uger efter randomisering.

NFBSI-16 er en 16 punkters vurdering af sygdomsrelaterede symptomer, behandlingsbivirkninger og generel funktion og velvære. Instrumentet har 3 underskalaer: sygdomsrelaterede symptomer (DRS) - 9 punkter; behandlingsbivirkninger (TSE) - 4 genstande; og generel funktion og trivsel (F/WB) - 3 stk. Alle emner har en 7-dages tilbagekaldelsesperiode og en 5-punkts verbal beskrivende svarskala, der spænder fra 0 ("slet ikke") til 4 ("meget"). NFBSI-16-resuméscorer varierer fra 0-64, hvor højere score indikerer mindre symptomatologi og bedre livskvalitet. Bedømmelse af resumé og subskala-score vil blive baseret på FACIT.org retningslinjer for scoring.

Patienter skal udfylde hvert papirbaseret QoL-spørgeskema under deres besøg i klinikken og inden de skal have testet og til enhver diskussion af deres helbredstilstand med sundhedspersonale på stedet.

En longitudinel vurdering vil blive brugt til at vurdere differentielle effekter af de randomiserede behandlinger på patienters livskvalitet
Baseline og 9 uger efter randomisering.
Tid til forringelse (TTD) i QoL.
Tidsramme: QoL vil blive vurderet ved baseline; hver 3. uge indtil uge 9 og derefter hver 6. uge indtil progression og ved besøget efter behandling.
Tid fra randomisering til første gang, patientens NFBSI-16 resuméscore viser et ≥ 4 point fald fra baseline for mindst to på hinanden følgende vurderinger eller et initialt scorefald på ≥ 4 point efterfulgt af død før næste vurderingstidspunkt.
QoL vil blive vurderet ved baseline; hver 3. uge indtil uge 9 og derefter hver 6. uge indtil progression og ved besøget efter behandling.
PIK3CA-mutationer bestemt i tumor- og blodprøver og deres korrelation med effektivitetsvariabler.
Tidsramme: Ved baseline, i uge 9, ved behandlingens afslutning [EOT] og ved Progressionssygdom estimeret op til 9 måneder.
Ved baseline, i uge 9, ved behandlingens afslutning [EOT] og ved Progressionssygdom estimeret op til 9 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Spanish Breast Cancer Research Group

Samarbejdspartnere

Novartis Pharmaceuticals
ETOP IBCSG Partners Foundation
Breast International Group

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, H. Clínico Universitario Valencia. Valencia, Spain.
  • Studieleder: Study Director, Istituto Europeo di Oncologia. Milan, Italy.
  • Studieleder: Study Director, Princess Margaret Cancer Center. Toronto, Canada

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2021

Først opslået (Faktiske)

1. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEICAM/2017-01_IBCSG 62-20_BIG
  • 2020-005639-65 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret brystkræft

Kliniske forsøg med Alpelisib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner