Trastuzumab + ALpelisib +/- Fulvestrant vs Trastuzumab + CT hos patienter med PIK3CA muterad tidigare behandlad HER2+ avancerad bröstcancer (ALFABET) (ALPHABET)
En randomiserad fas III-studie av Trastuzumab + ALpelisib +/- Fulvestrant Versus Trastuzumab + Kemoterapi hos patienter med PIK3CA muterad tidigare behandlad HER2+ Advanced BrEast Cancer. "ALFABET Study".
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en internationell, multicenter, öppen, kontrollerad randomiserad fas III-studie på HER2+ avancerad bröstcancerpatienter (ABC) med PIK3CA-mutation.
Cirka 300 patienter (144 i HR-kohorten och 156 i HR+-kohorten) kommer att skrivas in.
Central screening av PIK3CA-mutationer på det senaste tillgängliga formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörprovet krävs för kvalificeringssyftet. Utredarna kommer att uppmuntras att skicka den senaste tumörvävnaden, helst från en metastaserande lesion. Men om detta inte är möjligt kommer arkiverade vävnadsprover antingen från primärtumör eller metastaserande lesion att vara acceptabla. Lokal screening av HR- och HER2-status krävs (även om det kommer att göras en central bekräftelse i efterhand).
När screeningprocessen (lokalt på varje plats och vid det centrala laboratoriet) är avslutad kommer fullt kvalificerade patienter att randomiseras i ett 1:1-sätt till kontrollarmen med trastuzumab plus kemoterapi (CT) eller till den experimentella armen med trastuzumab + alpelisib +/- fulvestrant (beroende på HR-status). De två patientkohorterna som definieras enligt HR-status kommer att randomiseras separat, med randomisering i varje kohort stratifierad genom tidigare behandling med pertuzumab (ja mot nej) och antal tidigare anti-HER2-baserade behandlingslinjer för MBC (≤2 vs >2).
I båda kohorterna kommer patienterna att fortsätta att få sin tilldelade behandling tills objektiv sjukdomsprogression, symtomatisk försämring, oacceptabel toxicitet, död eller återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffar först.
Efter objektiv sjukdomsprogression kommer patienter i båda behandlingsarmarna att följas tills döden eller återkallande av samtycke.
För att utföra explorativ biomarköranalys kommer tumörer och sekventiella blodprover före behandling (vid baslinjen, vecka 9, i slutet av behandlingen [EOT] och vid progressiv sjukdom [PD]) att tas. Dessutom kommer blodprover från cirka 100 patienter (50 HR+ och 50 HR-) screenade och utan PIK3CA-mutation att samlas in.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Chambray-lès-Tours, Frankrike
- Centre d'Oncologie et Radiothérapie 37
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Frankrike
- Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges-François Leclerc
-
Limoges, Frankrike
- Centre hospitalier universitaire à Limoges
-
Paris, Frankrike
- Institut Curie Hospital
-
Poitiers, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Saint-Cloud, Frankrike, 92210
- Institute Curie - Site Saint-Cloud
-
-
-
-
-
Alessandria, Italien
- A.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
-
Ancona, Italien
- Clinica Oncologica, AOU Riuniti
-
Bolzano, Italien
- Ospedale di Bolzano Azienda Sanitaria Alto Adige
-
Castellanza, Italien
- Ospedale MultiMedica Castellanza
-
Catania, Italien
- Cannizzaro Hospital
-
Cremona, Italien
- ASST Cremona
-
Florence, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, University of Florence
-
Genoa, Italien
- IRCCS Policlinico San Martino
-
Legnago, Italien
- Mater Salutis Hospital
-
Mantova, Italien
- ASST-Mantova- Hospital Carlo Poma
-
Meldola, Italien
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milan, Italien
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italien
- IEO - Istituto Europeo di Oncologia
-
Monselice, Italien
- Ospedali Riuniti Monselice Padova
-
Novara, Italien
- AOU Maggiore della Carita
-
Palermo, Italien
- Casa di Cura La Maddalena S.P.A.
-
Parma, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Pavia, Italien
- Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpA-SB
-
Rimini, Italien
- AUSL Romagna/Oncology Department
-
Roma, Italien
- Policlinico Umberto I
-
Roma, Italien
- Istituti Fisioterapici ospitaliersi - IFO - Istituti Regina Elena
-
Sassuolo, Italien
- UOSD AUSL Modena
-
Trento, Italien
- Santa Chiara Hospital
-
Turin, Italien
- Sant'Anna Hospital - Città della salute e della scienza
-
Udine, Italien
- Department of Oncology, ASUFC, PO Sm Misericordia
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederländerna
- Meander Medisch Centrum
-
Goes, Nederländerna
- Adrz Medisch Centrum
-
Groningen, Nederländerna
- Martini Ziekenhuis
-
Maastricht, Nederländerna
- Maastricht UMC
-
Terneuzen, Nederländerna
- Zorgsaam Ziekenhuis
-
The Hague, Nederländerna
- HagaZiekenhuis
-
Utrecht, Nederländerna
- Diakonessenhuis Utrecht
-
Venlo, Nederländerna
- VieCuri Medisch Centrum
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525 GA
- Radboud Medical Center
-
-
-
-
-
Aarau, Schweiz
- Tumor Zentrum Aarau
-
Bern, Schweiz
- Inselspital, Universitätsspital Bern
-
Fribourg, Schweiz
- Centre du Sein Fribourg
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
-
A Coruña, Spanien
- Centro Oncoloxico de Galicia
-
A Coruña, Spanien
- Hospital Clínico Universitario de Santiago CHUS
-
Albacete, Spanien
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Alicante, Spanien
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Badajoz, Spanien
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Badalona, Spanien
- ICO Badalona - Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Bilbao, Spanien
- Hospital Universitario de Cruces
-
Bilbao, Spanien, 48013
- Hospital Universitario Basurto
-
Bilbao, Spanien
- Hospital Galdakao-Usansolo
-
Cadiz, Spanien
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Cáceres, Spanien
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Donostia / San Sebastian, Spanien
- Hospital Universitario Donostia
-
Elche, Spanien
- Hospital General Universitario de Elche
-
Girona, Spanien
- ICO de Girona - Hospital Josep Trueta
-
Granada, Spanien
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Granada, Spanien
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Huelva, Spanien
- Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
-
Jaén, Spanien
- Hospital Universitario de Jaén
-
Jerez de la Frontera, Spanien
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
-
Lleida, Spanien
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Lugo, Spanien
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Spanien
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanien
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Severo Ochoa
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC Clara Campal
-
Manresa, Spanien
- Althaia Xarxa Assistencial de Manresa
-
Mataró, Spanien
- Hospital de Mataró
-
Murcia, Spanien
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Spanien
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
Palma de Mallorca, Spanien
- Hospital Universitario Son Espases
-
Palma de Mallorca, Spanien
- Hospital Universitario Son Llàtzer
-
Pamplona, Spanien
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Sabadell, Spanien
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanien
- Hospital Universitario de Canarias
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanien
- Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
Seville, Spanien
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Seville, Spanien
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Seville, Spanien
- Hospital Universitario Virgen de Valme
-
Tarragona, Spanien
- Hospital Universitario Sant Joan de Reus
-
Terrassa, Spanien
- Hospital de Terrassa - Consorci Sanitari de Terrassa
-
Toledo, Spanien
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanien
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Valencia
-
Zamora, Spanien
- Hospital Provincial de Zamora (Complejo Asistencial de Zamora)
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Innsbruck, Österrike
- Medizinische Universität Innsbruck - Univ.Klinik f. Frauenheilkunde Innsbruck
-
Leoben, Österrike
- LKH Hochsteiermark - Leoben
-
Linz, Österrike
- Ordensklinikum Linz GmbH - BHS
-
Pölten, Österrike
- Universitätsklinikum St. Pölten
-
Steyr, Österrike
- Pyhrn - Eisenwurzen Klinikum Steyr
-
Vienna, Österrike
- Klinik Ottakring
-
Vienna, Österrike
- Klinik Hietzing Wien
-
Vienna, Österrike
- Medizinische Universität Wien - Univ.klinikum AKH Wien
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter är berättigade att registreras för randomisering i studien endast om de uppfyller alla följande kriterier:
- Skriftligt informerat samtycke före några specifika studieprocedurer, vilket visar patientens vilja att följa alla studieprocedurer.
- Dokumenterad HER2+-status baserad på lokal laboratoriebestämning, helst på det senaste tillgängliga FFPE-tumörprovet, och enligt internationella riktlinjer från American Society of ClinicalOncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) som gäller vid tidpunkten för analysen.
- Dokumenterad HR-status baserat på lokalt laboratorium, helst på det senaste tillgängliga FFPE-tumörprovet, och enligt ASCO/CAP internationella riktlinjer som gäller vid tidpunkten för analysen. I händelse av oenighet i HR-status av olika biopsier kommer vi att överväga den senaste. HR+ kommer att definieras som ≥1 % positiva celler genom immunhistokemi för östrogenreceptor (ER) och/eller progesteronreceptor (PgR). HR- kommer att definieras som <1% positiva celler genom immunhistokemi för både ER och PgR. Med tanke på att det finns begränsade data om fördelar med endokrin terapi för cancer med 1 % till 10 % av cellerna som färgar ER-positiva, för syftet med denna studie, patienter med ER- och PgR-uttryck mellan 1 och 10 % (anses vara HR-låg av senaste ASCO/CAP-riktlinjerna) kommer att vara kvalificerade för inkludering i HR-kohorten.
- Patienter med en PIK3CA-tumörmutation vid central laboratoriebestämning, helst på det senaste tillgängliga FFPE-tumörprovet.
- Minst 1 men inte mer än 4 tidigare rader av anti-HER2-baserad behandling för metastaserad bröstcancer (MBC). Underhållsterapi räknas inte som en ytterligare behandlingslinje.
- Minst 1 tidigare linje av trastuzumab i metastaserande miljö, eller i (neo)adjuvant miljö (förutsatt att patienten fick återfall under behandlingen eller inom 6 månader efter att ha avslutat adjuvant trastuzumab).
- Tidigare behandling med T-DM1 är obligatorisk. Patienter med kvarvarande sjukdom efter neoadjuvant terapi och behandlade med adjuvant T-DM1 kommer att tillåtas delta i studien.
- Kvinnlig eller manlig patient är minst 18 år gammal.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1.
Patienter kan vara antingen män eller premenopausala/perimenopausala eller postmenopausala kvinnor.
I HR+-kohorten måste män och kvinnor som inte är postmenopausala ha varit på en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonist (t.ex. goserelin eller leuprorelin) i minst 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
Premenopausal status definieras som antingen:
- Senaste menstruationen inträffade under de senaste 12 månaderna, eller
- Om på tamoxifen: den senaste menstruationen inträffade inom de senaste 14 dagarna, plasmaöstradiol är ≥ 10 pg/ml och follikelstimulerande hormon (FSH) ≤ 40 IE/l eller i premenopausalt område, enligt lokal laboratoriedefinition, eller
- Vid behandlingsinducerad amenorré: plasmaöstradiol är ≥ 10 pg/ml och FSH ≤ 40 IE/l eller i premenopausalt område, enligt lokal laboratoriedefinition.
Postmenopausal status definieras som antingen:
- Naturlig (spontan) amenorré som varar i mer än 12 månader och antingen ålder från 49 till 59 år och/eller historia av vasomotoriska symtom (t.ex. värmevallningar) i avsaknad av andra medicinska skäl, eller nivåer av plasmaöstradiol ≤ 20 pg/ml och follikelstimulerande hormon (FSH) ≥ 40 IE/l eller i postmenopausalt område, enligt lokal laboratoriedefinition, eller kirurgisk bilateral ooforektomi.
Perimenopausal status definieras varken som premenopausal eller postmenopausal.
- Mätbar sjukdom eller minst en evaluerbar benskada, lytisk eller blandad (lytisk+blastisk), som inte tidigare har bestrålats och som kan bedömas med datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT) i frånvaro av mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier.
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
Adekvat organ- och märgfunktion definierad enligt följande:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5x109/L).
- Blodplättar ≥ 100 000/mm3 (100x109/L).
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL (90 g/L).
- Kalcium (korrigerat för serumalbumin) och magnesium inom normala gränser eller ≤ grad 1 enligt NCI-CTCAE version 5.0 om de bedöms som kliniskt inte signifikanta av utredaren.
- Kreatinin <1,5 x övre normalgränsen (ULN) eller kreatininclearance ≥ 35 ml/min med Cockcroft-Gaults formel (om kreatinin är ≥1,5 ULN).
- Totalt bilirubin < 2 x ULN (allt förhöjt bilirubin bör vara asymtomatiskt vid inskrivning) förutom för patienter med Gilberts syndrom som endast får inkluderas om det totala bilirubinet är ≤ 3,0 x ULN eller direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
- Kalium inom normala gränser, eller korrigerat med tillskott.
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
Om patienten har levermetastaser, ASAT och ALAT ≤ 5,0 x ULN (förhöjda ASAT- eller ASAT-värden måste vara stabila i 2 veckor, utan tecken på biliär obstruktion genom bilddiagnostik).
- Fastande serumamylas ≤ 2,0 x ULN.
- Fastande serumlipas ≤ ULN.
- Fastande plasmaglukos (FPG) < 140 mg/dL (7,7 mmol/L) och glykosylerat hemoglobin (HbA1c) < 6,5 %.
- Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare anticancerterapi eller kirurgiska ingrepp till NCI-CTCAE version 5.0 grad ≤ 1 (förutom alopeci eller andra toxiciteter som inte anses vara en säkerhetsrisk för patienten enligt utredarens gottfinnande).
- Adekvat hjärtfunktion enligt definitionen av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 50 % mätt med ekokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA) skanningar.
Exklusions kriterier:
Patienter kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:
- Har fått mer än 4 tidigare rader av anti-HER2-baserad behandling för MBC, eller tidigare fulvestrant.
- Symtomatisk visceral sjukdom eller någon sjukdomsbörda som gör patienten olämplig för experimentell terapi enligt utredarens bästa bedömning.
- Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med CNS-metastaser som har behandlats adekvat, är asymtomatiska och inte behöver kortikosteroider eller antiepileptika är dock berättigade.
- Förekomst av leptomeningeal carcinomatosis.
- Invasiv malignitet vid tidpunkten för inskrivningen eller tidigare diagnos av en fullständigt avlägsnad malignitet inom 3 år före randomisering förutom adekvat behandlad (inklusive fullständigt kirurgiskt avlägsnande) av International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium I grad 1 endometriecancer, basal eller skivepitelcancer i huden, sköldkörtelcancer begränsad till sköldkörteln, in situ-karcinom i livmoderhalsen och urinblåscancer av grad 1-2 i tidigt stadium definierad som T1 eller mindre, utan nodal inblandning (N0).
- Patienter med en fastställd diagnos av diabetes mellitus typ I eller icke-kontrollerad typ II (FPG ≥ 140 mg/dL [7,7 mmol/L] eller HbA1c ≥ 6,5%), eller historia av graviditetsdiabetes (enligt ACOG-riktlinjerna) eller dokumenterad steroid- inducerad diabetes mellitus.
- Tidigare behandling med någon mTOR-, AKT- eller PI3K-hämmare.
Patienter som behandlats inom de senaste 7 dagarna före behandlingsstart med:
- Läkemedel som är starka inducerare av CYP3A4.
- Läkemedel som är hämmare av BCRP (bröstcancerresistensprotein).
Patienter som fick före randomisering:
- Eventuellt undersökningsmedel inom 4 veckor.
- Kemoterapi inom en tidsperiod som är kortare än cykellängden som används för den behandlingen (t. < 3 veckor för fluorouracil, doxorubicin, epirubicin eller < 1 vecka för veckovis kemoterapi).
- Biologisk terapi (t.ex. antikroppar): upp till 4 veckor innan studiebehandling påbörjas.
- Endokrin behandling: tamoxifen eller aromatashämmare (AI) inom 2 veckor innan studiebehandling påbörjas.
- Kortikosteroider inom 2 veckor innan studiebehandling påbörjas. Observera: följande användningar av kortikosteroider är tillåten när som helst: engångsdoser, topikala appliceringar (t.ex. mot hudutslag), inhalerade sprayer (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära).
- Strålbehandling inom 2 veckor före start av studiebehandling (alla akuta toxiska effekter måste lösas till NCI-CTCAE version 5.0 grad <1, förutom toxicitet som inte anses vara en säkerhetsrisk för patienten enligt utredarens gottfinnande). Patienter som tidigare fått strålbehandling till >25 % av benmärgen är inte berättigade oavsett när den administrerades.
- Större operationer eller annan anti-cancerterapi som inte tidigare specificerats inom 4 veckor före start av studiebehandling (alla akuta toxiska effekter, inklusive perifer neurotoxicitet måste lösas till NCI-CTCAE version 5.0 grad ≤ 1, förutom toxicitet som inte anses vara en säkerhetsrisk för patienten efter utredarens gottfinnande).
Patienten har kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller nyligen inträffade hjärthändelser inklusive något av följande:
- Anamnes på angina pectoris, kranskärlsbypassgraft (CABG), symptomatisk perikardit eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter randomisering.
- Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV).
- Kliniskt signifikanta hjärtarytmier, (t.ex. ventrikulär takykardi), komplett vänster grenblock, höggradigt AV-block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block utan pacemaker på plats).
- Okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller utan antihypertensiv medicin. Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten före screening.
- Långt QT-syndrom, familjehistoria med idiopatisk plötslig död eller medfödd långt QT-syndrom, eller Federica QT-korrigeringsformel (QTcF) > 470 msek.
- Bradykardi (puls < 50 i vila), genom elektrokardiogram (EKG) eller puls.
- Oförmåga att bestämma QTcF-intervallet på EKG (dvs: oläsligt eller inte tolkbart) eller QTcF > 460 msek för kvinnor (med hjälp av Fridericias korrigering). Allt enligt bestämt genom screening EKG.
- Blödningsdiates (d.v.s. disseminerad intravaskulär koagulation [DIC], brist på koagulationsfaktor) eller långtidsbehandling (> 6 månader) antikoagulantia, annan än trombocythämmande behandling och lågdos kumarinderivat, förutsatt att den internationella normaliserade förhållandet (INR) är mindre än 1.5.
- Historik med kliniskt signifikant tarmsjukdom inklusive bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen.
- Svårigheter att svälja tabletter, malabsorptionssyndrom sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, resektion av magen eller tunntarmen, eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerösa sjukdomar).
Känd överkänslighet mot trastuzumab, alpelisib eller fulvestrant eller något av deras hjälpämnen. Om känd överkänslighet mot antingen vinorelbin, capecitabin, eribulin eller något av deras hjälpämnen, kommer patienten att vara berättigad så länge som utredarens val undviker det läkemedlet i kontrollarmen.
Om känd överkänslighet mot alla tre cytostatika (vinorelbin, capecitabin och eribulin) kommer patienten inte att vara berättigad.
- Känd positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV), eller aktiv infektion för hepatit B eller hepatit C.
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studiebehandling eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie.
- Patienter med för närvarande dokumenterad pneumonit/interstitiell lungsjukdom (datortomografi [CT] av bröstkorg som utförs vid screening för tumörbedömning bör granskas för att bekräfta att det inte finns några relevanta lungkomplikationer).
- Patient med leversjukdom med Child Pugh-poäng B eller C.
- Patient med en historia av akut pankreatit inom 1 år efter screening eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit.
- Patienten har tidigare haft Steven-Johnsons syndrom (SJS) eller toxisk epidermal nekrolys (TEN).
- Patienten ammar (ammar) eller är gravid, vilket bekräftats av ett positivt serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) innan studiebehandlingen påbörjas.
Patienten är en kvinna i fertil ålder eller partner till en kvinna i fertil ålder, såvida inte enighet om att förbli abstinent eller använda enstaka eller kombinerade icke-hormonella preventivmedel som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen, förutom för patienter som får fulvestrant där denna period bör vara minst 2 år.
- Avhållsamhet är endast acceptabelt om det är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil.
- Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
- Exempel på icke-hormonella preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar tubal ligering, manlig sterilisering (endast om han är ensam partner och har utförts minst 6 månader före screening) och vissa intrauterina anordningar.
- Alternativt kan två metoder (t.ex. två barriärmetoder såsom en kondom och en cervikal mössa) kombineras för att uppnå en felfrekvens på < 1 % per år. Barriärmetoder måste alltid kompletteras med användning av en spermiedödande medel.
- Manliga deltagare får inte donera spermier under studien och upp till den tidsperiod som anges ovan.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell arm (arm A) Kohort 1 (HER2+/HR-)
Trastuzumab antingen intravenöst (IV) eller subkutant (SC): 6 mg/kg IV var 3:e vecka (3-veckors schema), eller 2 mg/kg IV veckovis (veckoschema)*, eller 600 mg SC var 3:e vecka. Alpelisib 300 mg oralt en gång dagligen. *Om du använder trastuzumab IV är en laddningsdos på 8 mg/kg (för 3-veckorsschemat) eller 4 mg/kg (för veckoschemat) nödvändig om det har gått mer än 6 veckor sedan föregående trastuzumabdos. |
300 mg oralt en gång dagligen.
Andra namn:
6 mg/kg IV var tredje vecka (3-veckors schema), eller 4 mg/kg IV laddningsdos, följt av 2 mg/kg IV varje vecka (veckoschema)*, eller 600 mg SC var tredje vecka. * Om du använder trastuzumab IV är en laddningsdos på 8 mg/kg (för 3-veckorsschemat) eller 4 mg/kg (för veckoschemat) nödvändig om det har gått mer än 6 veckor sedan föregående trastuzumabdos.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Experimentell arm (arm A) Kohort 2 (HER2+/HR+)
Trastuzumab antingen intravenöst (IV) eller subkutant (SC): 6 mg/kg IV var 3:e vecka (3-veckors schema), eller 2 mg/kg IV veckovis (veckoschema)*, eller 600 mg SC var 3:e vecka. Alpelisib 300 mg oralt en gång dagligen. Fulvestrant 500 mg intramuskulärt var 4:e vecka plus laddningsdos på dag 15, cykel 1. Hanar och kvinnor som inte är postmenopausala måste ha varit på en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonist (t.ex. goserelin eller leuprorelin) i minst 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och bör fortsätta med denna behandling. *Om du använder trastuzumab IV är en laddningsdos på 8 mg/kg (för 3-veckorsschemat) eller 4 mg/kg (för veckoschemat) nödvändig om det har gått mer än 6 veckor sedan föregående trastuzumabdos. |
300 mg oralt en gång dagligen.
Andra namn:
500 mg intramuskulärt var 4:e vecka plus laddningsdos på dag 15, cykel 1.
Andra namn:
6 mg/kg IV var tredje vecka (3-veckors schema), eller 4 mg/kg IV laddningsdos, följt av 2 mg/kg IV varje vecka (veckoschema)*, eller 600 mg SC var tredje vecka. * Om du använder trastuzumab IV är en laddningsdos på 8 mg/kg (för 3-veckorsschemat) eller 4 mg/kg (för veckoschemat) nödvändig om det har gått mer än 6 veckor sedan föregående trastuzumabdos.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm (arm B) Kohorter 1 och 2
Trastuzumab antingen intravenöst (IV) eller subkutant (SC): 6 mg/kg IV var 3:e vecka (3-veckors schema), eller 2 mg/kg IV veckovis (veckoschema)*, eller 600 mg SC var 3:e vecka. Kemoterapi (CT): vinorelbin, capecitabin eller eribulin (enligt utredarens preferenser):
|
Oralt (60 mg/m2) eller IV (25 eller 30 mg/m2 enligt prövarens preferens) dag 1 och 8, var tredje vecka.
Andra namn:
1250 eller 1000 mg/m2 (per prövarens preferens) två gånger om dagen (BID) oralt, 2 veckor på, 1 vecka ledigt, var tredje vecka.
Andra namn:
1,23 mg/m2 IV dag 1 och 8, var tredje vecka.
Andra namn:
6 mg/kg IV var tredje vecka (3-veckors schema), eller 4 mg/kg IV laddningsdos, följt av 2 mg/kg IV varje vecka (veckoschema)*, eller 600 mg SC var tredje vecka. * Om du använder trastuzumab IV är en laddningsdos på 8 mg/kg (för 3-veckorsschemat) eller 4 mg/kg (för veckoschemat) nödvändig om det har gått mer än 6 veckor sedan föregående trastuzumabdos.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Ackumuleringen av riktade PFS-händelser uppskattas till 44 och 38 månader sedan de första patienterna randomiserades, i HR- respektive HR+-kohorterna.
|
Tid från randomisering till objektiv sjukdomsprogression baserat på utredarens bedömning enligt svarsutvärderingskriterierna för solida tumörer (RECIST) version 1.1.,
eller död av någon orsak.
|
Ackumuleringen av riktade PFS-händelser uppskattas till 44 och 38 månader sedan de första patienterna randomiserades, i HR- respektive HR+-kohorterna.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Cirka 59 månader från inkluderingen av den första patienten.
|
Tid från randomisering till död oavsett orsak.
|
Cirka 59 månader från inkluderingen av den första patienten.
|
|
Objektivt svar (OR)
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 59 månader från inkluderingen av den första patienten.
|
Helt eller partiellt svar som bästa övergripande svar baserat på utredarens bedömning enligt RECIST version 1.1.
|
Genom avslutad studie, i genomsnitt 59 månader från inkluderingen av den första patienten.
|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Under studiebehandlingsperioden eller inom 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Graderna för biverkningar (AEs) kommer att definieras av National Cancer Institutes gemensamma terminologikriterier för biverkningar (NCI-CTCAE) version 5.0.
AE-termer kommer att kodas enligt MedDRA-ordboken.
|
Under studiebehandlingsperioden eller inom 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till första efterföljande terapi (TFST)
Tidsram: Efter sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet upp till cirka 59 månader från inkluderingen av den första patienten.
|
Tid från randomisering till initiering av den första efterföljande raden av systemisk terapi efter studieterapin eller dödsfall av någon orsak.
|
Efter sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet upp till cirka 59 månader från inkluderingen av den första patienten.
|
|
Tid till första efterföljande terapiavbrott (TFSTC)
Tidsram: Vid avslutandet av den första efterföljande raden av systemisk terapi efter studiebehandling beräknas behandlingen vara cirka 59 månader från inkluderingen av den första patienten.
|
Tid från randomisering till upphörande av den första efterföljande raden av systemisk terapi av någon anledning (d.v.s. progression, toxicitet, död av någon orsak, etc.).
|
Vid avslutandet av den första efterföljande raden av systemisk terapi efter studiebehandling beräknas behandlingen vara cirka 59 månader från inkluderingen av den första patienten.
|
|
Förändring i National Comprehensive Cancer Network - Functional- Breast Cancer Symptom Index-16 (NFBSI) sammanfattande poäng från baslinjen till 9 veckor efter randomisering
Tidsram: Baslinje och 9 veckor efter randomisering.
|
NFBSI-16 är en bedömning av 16 punkter av sjukdomsrelaterade symtom, behandlingsbiverkningar och allmän funktion och välbefinnande. Instrumentet har 3 subskalor: sjukdomsrelaterade symtom (DRS) - 9 poster; behandlingsbiverkningar (TSE) - 4 artiklar; samt allmän funktion och välbefinnande (F/WB) - 3 st. Alla objekt har en 7-dagars återkallelseperiod och en 5-gradig verbal beskrivande svarsskala som sträcker sig från 0 ("inte alls") till 4 ("väldigt mycket"). NFBSI-16 sammanfattande poäng varierar från 0-64, med högre poäng som indikerar mindre symptomatologi och bättre livskvalitet. Betygsättningen av sammanfattningar och subskalepoäng kommer att baseras på FACIT.org riktlinjer för poängsättning. Patienterna måste fylla i varje pappersbaserat frågeformulär om QoL under sina besök på kliniken och innan de har några tester och för någon diskussion om deras hälsotillstånd med vårdpersonal på platsen. En longitudinell bedömning kommer att användas för att bedöma olika effekter av de randomiserade behandlingarna på patienternas livskvalitet |
Baslinje och 9 veckor efter randomisering.
|
|
Tid till försämring (TTD) i QoL.
Tidsram: Livskvalitet kommer att bedömas vid baslinjen; var 3:e vecka fram till vecka 9 och sedan var 6:e vecka fram till progression och vid besöket efter behandling.
|
Tid från randomisering till första gången patientens sammanfattande NFBSI-16 poäng visar en ≥ 4 poängs minskning från baslinjen för minst två på varandra följande bedömningar, eller en initial minskning av poängen med ≥ 4 poäng följt av dödsfall före nästa bedömningstidpunkt.
|
Livskvalitet kommer att bedömas vid baslinjen; var 3:e vecka fram till vecka 9 och sedan var 6:e vecka fram till progression och vid besöket efter behandling.
|
|
PIK3CA-mutationer bestämda i tumör- och blodprover, och deras korrelation med effektvariabler.
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 9, i slutet av behandlingen [EOT] och vid Progressionssjukdom uppskattad upp till 9 månader.
|
Vid baslinjen, vecka 9, i slutet av behandlingen [EOT] och vid Progressionssjukdom uppskattad upp till 9 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Study Director, H. Clínico Universitario Valencia. Valencia, Spain.
- Studierektor: Study Director, Istituto Europeo di Oncologia. Milan, Italy.
- Studierektor: Study Director, Princess Margaret Cancer Center. Toronto, Canada
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Alkaloider
- Polycykliska föreningar
- Förenad
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Nukleosider
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Vinca alkaloider
- Secologanin tryptaminalkaloider
- Indolalkaloider
- Indolizidiner
- Indoliziner
- Östradiol
- Estren
- Östran
- Östradiolkongener
- Gonadal steroidhormoner
- Gonadalhormoner
- Deoxyribonukleosider
- Fluorouracil
- Trastuzumab
- Capecitabin
- Fulvestrant
- Vinorelbin
- eribulin
- Alpelisib
Andra studie-ID-nummer
- GEICAM/2017-01_IBCSG 62-20_BIG
- 2020-005639-65 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .