Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trastuzumab + ALpelisib +/- Fulwestrant vs Trastuzumab + CT u pacjentów z mutacją PIK3CA wcześniej leczonego zaawansowanego raka piersi HER2+ (ALPHABET) (ALPHABET)

5 września 2025 zaktualizowane przez: Spanish Breast Cancer Research Group

Randomizowane badanie fazy III leczenia trastuzumabem + ALpelisibem +/- fulwestrantem w porównaniu z trastuzumabem + chemioterapią u pacjentów z mutacją PIK3CA, wcześniej leczonych w zaawansowanym stadium raka piersi HER2+. „Studium ALFABETU”.

Randomizowane badanie III fazy porównujące trastuzumab + Alpelizyb +/- fulwestrant z chemioterapią trastuzumab + u pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym rakiem piersi z mutacją PIK3CA.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte, kontrolowane, randomizowane badanie kliniczne fazy III z udziałem pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi (ABC) HER2+ z mutacją PIK3CA.

Do badania zostanie włączonych około 300 pacjentów (144 w kohorcie HR- i 156 w kohorcie HR+).

W celu zakwalifikowania wymagane jest centralne badanie przesiewowe mutacji PIK3CA na najnowszej dostępnej próbce guza utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE). Badacze będą zachęcani do przesyłania najnowszej tkanki nowotworowej, najlepiej ze zmiany przerzutowej. Jeśli jednak nie jest to możliwe, akceptowalne będą zarchiwizowane próbki tkanek z guza pierwotnego lub zmiany przerzutowej. Wymagane jest lokalne badanie przesiewowe statusu HR i HER2 (chociaż nastąpi centralne potwierdzenie wykonane retrospektywnie).

Po zakończeniu procesu przesiewowego (lokalnie w każdym ośrodku i w laboratorium centralnym) w pełni kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do ramienia kontrolnego z trastuzumabem i chemioterapią (CT) lub do ramienia eksperymentalnego z trastuzumabem i alpelisibem +/- fulwestrant (w zależności od statusu HR). Dwie kohorty pacjentów zdefiniowane na podstawie statusu HR zostaną losowo przydzielone oddzielnie, przy czym randomizacja w każdej kohorcie będzie podzielona na straty według wcześniejszego leczenia pertuzumabem (tak vs. nie) i liczby wcześniejszych linii terapii opartej na anty-HER2 dla MBC (≤2 vs >2).

W obu kohortach pacjenci będą nadal otrzymywać przypisane im leczenie do czasu obiektywnej progresji choroby, pogorszenia objawów, niedopuszczalnej toksyczności, zgonu lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Po obiektywnej progresji choroby pacjenci w obu ramionach leczenia będą obserwowani aż do zgonu lub wycofania zgody.

W celu przeprowadzenia eksploracyjnej analizy biomarkerów, zostaną pobrane próbki guza przed leczeniem i kolejne próbki krwi (na początku leczenia, w 9. tygodniu, na końcu leczenia [EOT] oraz w fazie progresji choroby [PD]). Dodatkowo zostaną pobrane próbki krwi od około 100 pacjentów (50 HR+ i 50 HR-) przebadanych i bez mutacji PIK3CA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medizinische Universität Innsbruck - Univ.Klinik f. Frauenheilkunde Innsbruck
      • Leoben, Austria
        • LKH Hochsteiermark - Leoben
      • Linz, Austria
        • Ordensklinikum Linz GmbH - BHS
      • Pölten, Austria
        • Universitätsklinikum St. Pölten
      • Steyr, Austria
        • Pyhrn - Eisenwurzen Klinikum Steyr
      • Vienna, Austria
        • Klinik Ottakring
      • Vienna, Austria
        • Klinik Hietzing Wien
      • Vienna, Austria
        • Medizinische Universität Wien - Univ.klinikum AKH Wien
  • Francja
      • Chambray-lès-Tours, Francja
        • Centre d'Oncologie et Radiothérapie 37
      • Clermont-Ferrand, Francja
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Francja
        • Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges-François Leclerc
      • Limoges, Francja
        • Centre hospitalier universitaire à Limoges
      • Paris, Francja
        • Institut Curie Hospital
      • Poitiers, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Saint-Cloud, Francja, 92210
        • Institute Curie - Site Saint-Cloud
  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • A Coruña, Hiszpania
        • Centro Oncoloxico de Galicia
      • A Coruña, Hiszpania
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago CHUS
      • Albacete, Hiszpania
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante, Hiszpania
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badajoz, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Badalona, Hiszpania
        • ICO Badalona - Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Bilbao, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Bilbao, Hiszpania, 48013
        • Hospital Universitario Basurto
      • Bilbao, Hiszpania
        • Hospital Galdakao-Usansolo
      • Cadiz, Hiszpania
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Cáceres, Hiszpania
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Donostia / San Sebastian, Hiszpania
        • Hospital Universitario Donostia
      • Elche, Hiszpania
        • Hospital General Universitario de Elche
      • Girona, Hiszpania
        • ICO de Girona - Hospital Josep Trueta
      • Granada, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Hiszpania
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Huelva, Hiszpania
        • Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez
      • Jaén, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Jaén
      • Jerez de la Frontera, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Lleida, Hiszpania
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Lugo, Hiszpania
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC Clara Campal
      • Manresa, Hiszpania
        • ALTHAIA Xarxa Assistencial de Manresa
      • Mataró, Hiszpania
        • Hospital de Mataró
      • Murcia, Hiszpania
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Hiszpania
        • Hospital Universitario Regional de Malaga
      • Palma de Mallorca, Hiszpania
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Hiszpania
        • Hospital Universitario Son Llatzer
      • Pamplona, Hiszpania
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Sabadell, Hiszpania
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Santa Cruz de Tenerife, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife, Hiszpania
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
      • Seville, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Seville, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Tarragona, Hiszpania
        • Hospital Universitario Sant Joan de Reus
      • Terrassa, Hiszpania
        • Hospital de Terrassa - Consorci Sanitari de Terrassa
      • Toledo, Hiszpania
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Hiszpania
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Valencia
      • Zamora, Hiszpania
        • Hospital Provincial de Zamora (Complejo Asistencial de Zamora)
      • Zaragoza, Hiszpania
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Holandia
      • Amersfoort, Holandia
        • Meander Medisch Centrum
      • Goes, Holandia
        • Adrz Medisch Centrum
      • Groningen, Holandia
        • Martini Ziekenhuis
      • Maastricht, Holandia
        • Maastricht UMC
      • Terneuzen, Holandia
        • Zorgsaam Ziekenhuis
      • The Hague, Holandia
        • Hagaziekenhuis
      • Utrecht, Holandia
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Venlo, Holandia
        • VieCuri Medisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525 GA
        • Radboud Medical Center
  • Szwajcaria
      • Aarau, Szwajcaria
        • Tumor Zentrum Aarau
      • Bern, Szwajcaria
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
      • Fribourg, Szwajcaria
        • Centre du Sein Fribourg
  • Włochy
      • Alessandria, Włochy
        • A.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
      • Ancona, Włochy
        • Clinica Oncologica, AOU Riuniti
      • Bolzano, Włochy
        • Ospedale di Bolzano Azienda Sanitaria Alto Adige
      • Castellanza, Włochy
        • Ospedale MultiMedica Castellanza
      • Catania, Włochy
        • Cannizzaro Hospital
      • Cremona, Włochy
        • ASST Cremona
      • Florence, Włochy
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, University of Florence
      • Genoa, Włochy
        • IRCCS Policlinico San Martino
      • Legnago, Włochy
        • Mater Salutis Hospital
      • Mantova, Włochy
        • ASST-Mantova- Hospital Carlo Poma
      • Meldola, Włochy
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Włochy
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Włochy
        • IEO - Istituto Europeo di Oncologia
      • Monselice, Włochy
        • Ospedali Riuniti Monselice Padova
      • Novara, Włochy
        • AOU Maggiore della Carità
      • Palermo, Włochy
        • Casa di Cura La Maddalena S.P.A.
      • Parma, Włochy
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Parma
      • Pavia, Włochy
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpA-SB
      • Rimini, Włochy
        • AUSL Romagna/Oncology Department
      • Roma, Włochy
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Włochy
        • Istituti Fisioterapici ospitaliersi - IFO - Istituti Regina Elena
      • Sassuolo, Włochy
        • UOSD AUSL Modena
      • Trento, Włochy
        • Santa Chiara Hospital
      • Turin, Włochy
        • Sant'Anna Hospital - Città della salute e della scienza
      • Udine, Włochy
        • Department of Oncology, ASUFC, PO Sm Misericordia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do randomizacji w badaniu tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  1. Pisemna świadoma zgoda przed jakimikolwiek określonymi procedurami badawczymi, wykazująca gotowość pacjenta do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
  2. Udokumentowany status HER2+ na podstawie lokalnych oznaczeń laboratoryjnych, najlepiej na najnowszej dostępnej próbce guza FFPE, oraz zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) obowiązującymi w czasie wykonywania testu.
  3. Udokumentowany status HR na podstawie lokalnego laboratorium, najlepiej na najnowszej dostępnej próbce guza FFPE, oraz zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi ASCO/CAP obowiązującymi w czasie badania. W przypadku niezgodności statusu HR w różnych biopsjach, rozważymy ostatnią. HR+ zostanie zdefiniowany jako ≥1% komórek dodatnich metodą immunohistochemiczną dla receptora estrogenowego (ER) i/lub receptora progesteronowego (PgR). HR- zostanie zdefiniowany jako <1% komórek dodatnich metodą immunohistochemiczną zarówno dla ER, jak i PgR. Biorąc pod uwagę, że istnieją ograniczone dane dotyczące korzyści z terapii hormonalnej w przypadku nowotworów z 1% do 10% komórek wybarwiających się ER-dodatnich, dla celów tego badania pacjenci z ekspresją ER i PgR między 1 a 10% (uważani za HR niskie przez najnowsze wytyczne ASCO/CAP) kwalifikują się do włączenia do kohorty HR.
  4. Pacjenci z mutacją guza PIK3CA przy oznaczaniu w laboratorium centralnym, najlepiej w najnowszej dostępnej próbce guza FFPE.
  5. Co najmniej 1, ale nie więcej niż 4 wcześniejsze linie terapii opartej na anty-HER2 dla przerzutowego raka piersi (MBC). Terapia podtrzymująca nie będzie liczona jako dodatkowa linia terapii.
  6. Co najmniej 1 wcześniejsza linia trastuzumabu w leczeniu przerzutów lub (neo)adjuwantowym (pod warunkiem, że u pacjenta doszło do nawrotu w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego trastuzumabem).
  7. Wcześniejsza terapia T-DM1 jest obowiązkowa. Pacjenci z chorobą resztkową po terapii neoadiuwantowej i leczeni adiuwantem T-DM1 zostaną dopuszczeni do badania.
  8. Pacjent płci żeńskiej lub męskiej ma co najmniej 18 lat.
  9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

  10. Pacjenci mogą być mężczyznami lub kobietami w okresie przedmenopauzalnym/okołomenopauzalnym lub pomenopauzalnym.

    W kohorcie HR+ mężczyźni i kobiety, którzy nie są po menopauzie, musieli przyjmować agonistę hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) (np. gosereliną lub leuproreliną) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

    Stan przedmenopauzalny definiuje się jako:

    • Ostatnia miesiączka wystąpiła w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub
    • W przypadku przyjmowania tamoksyfenu: ostatnia miesiączka wystąpiła w ciągu ostatnich 14 dni, stężenie estradiolu w osoczu wynosi ≥ 10 pg/ml, a stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) ≤ 40 j.m./l lub mieści się w zakresie przedmenopauzalnym, zgodnie z lokalną definicją laboratoryjną, lub
    • W przypadku braku miesiączki wywołanego terapią: stężenie estradiolu w osoczu wynosi ≥ 10 pg/ml, a FSH ≤ 40 j.m./l lub mieści się w zakresie przedmenopauzalnym, zgodnie z lokalną definicją laboratoryjną.

    Stan pomenopauzalny definiuje się jako:

    - Naturalny (spontaniczny) brak miesiączki trwający dłużej niż 12 miesięcy i wiek od 49 do 59 lat i/lub objawy naczynioruchowe w wywiadzie (np. uderzenia gorąca) bez innego uzasadnienia medycznego lub Poziom estradiolu w osoczu ≤ 20 pg/ml hormon folikulotropowy (FSH) ≥ 40 IU/l lub w okresie pomenopauzalnym, zgodnie z lokalną definicją laboratoryjną, lub chirurgiczne obustronne wycięcie jajników.

    Stan okołomenopauzalny definiuje się jako ani przed menopauzą, ani po menopauzie.

  11. Mierzalna choroba lub co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana kostna, lityczna lub mieszana (lityczna + blastyczna), która nie była wcześniej naświetlana i którą można ocenić za pomocą tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI) przy braku mierzalnej choroby zgodnie z RECIST 1.1 kryteria.
  12. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

  13. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku zdefiniowana w następujący sposób:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5x109/l).
    • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 (100x109/l).
    • Hemoglobina ≥ 9g/dl (90g/l).
    • Wapń (z uwzględnieniem albumin surowicy) i magnez w granicach normy lub ≤ stopnia 1 zgodnie z wersją 5.0 NCI-CTCAE, jeśli badacz uzna, że ​​klinicznie nieistotne.
    • Kreatynina <1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 35 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta (jeśli stężenie kreatyniny wynosi ≥1,5 GGN).
    • Bilirubina całkowita < 2 x GGN (podwyższona bilirubina powinna być bezobjawowa w momencie włączenia do badania), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, których można włączyć do badania tylko wtedy, gdy bilirubina całkowita wynosi ≤ 3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN.
    • Potas w granicach normy lub skorygowany suplementami.
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN.

    Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, AspAT i AlAT ≤ 5,0 x GGN (podwyższone wartości AspAT lub AspAT muszą być stabilne przez 2 tygodnie, bez dowodów na niedrożność dróg żółciowych w badaniach obrazowych).

    • Amylaza w surowicy na czczo ≤ 2,0 x GGN.
    • Lipaza w surowicy na czczo ≤ GGN.
    • Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) < 140 mg/dl (7,7 mmol/l) i hemoglobina glikowana (HbA1c) < 6,5%.
  14. Rozstrzygnięcie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub zabiegów chirurgicznych do stopnia ≤ 1 według NCI-CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem łysienia lub innych toksyczności, które według uznania badacza nie są uważane za zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta).
  15. Odpowiednia czynność serca określona na podstawie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) ≥ 50% mierzonej za pomocą echokardiografii lub wielobramkowej akwizycji (MUGA).

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Otrzymał więcej niż 4 poprzednie linie terapii opartej na anty-HER2 na MBC lub wcześniejszy fulwestrant.
  2. Objawowa choroba trzewna lub jakiekolwiek obciążenie chorobowe, które według najlepszej oceny badacza sprawia, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do terapii eksperymentalnej.
  3. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Jednak pacjenci z przerzutami do OUN, którzy zostali odpowiednio leczeni, nie mają objawów i nie wymagają stosowania kortykosteroidów ani leków przeciwpadaczkowych, kwalifikują się.
  4. Obecność raka opon mózgowo-rdzeniowych.
  5. Inwazyjny nowotwór złośliwy w momencie włączenia lub wcześniejszego rozpoznania całkowicie usuniętego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed randomizacją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego (w tym całkowitego usunięcia chirurgicznego) wg Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO) stopnia I stopnia 1 raka endometrium, podstawowego lub rak płaskonabłonkowy skóry, rak tarczycy ograniczony do gruczołu tarczowego, rak in situ szyjki macicy oraz rak pęcherza moczowego we wczesnym stadium stopnia 1-2, zdefiniowany jako T1 lub niższy, bez zajęcia węzłów chłonnych (N0).
  6. Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą typu I lub niekontrolowaną cukrzycą typu II (FPG ≥ 140 mg/dl [7,7 mmol/l] lub HbA1c ≥ 6,5%) lub cukrzycą ciążową w wywiadzie (zgodnie z wytycznymi ACOG) lub udokumentowaną sterydo- indukowana cukrzyca.
  7. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem mTOR, AKT lub PI3K.

  8. Pacjenci leczeni w ciągu ostatnich 7 dni przed rozpoczęciem leczenia:

    • Leki, które są silnymi induktorami CYP3A4.
    • Leki będące inhibitorami BCRP (Breast Cancer Resistance Protein).

  9. Pacjenci, którzy otrzymali przed randomizacją:

    • Każdy agent śledczy w ciągu 4 tygodni.
    • Chemioterapia w okresie krótszym niż czas trwania cyklu zastosowanego do tego leczenia (np. < 3 tygodnie dla fluorouracylu, doksorubicyny, epirubicyny lub < 1 tydzień dla cotygodniowej chemioterapii).
    • Terapia biologiczna (np. przeciwciała): do 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
    • Terapia hormonalna: tamoksyfen lub inhibitor aromatazy (AI) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
    • Kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Uwaga: następujące zastosowania kortykosteroidów są dozwolone w dowolnym momencie: pojedyncze dawki, aplikacje miejscowe (np. na wysypkę), aerozole do inhalacji (np. w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych), krople do oczu lub iniekcje miejscowe (np. dostawowe).
    • Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (wszystkie ostre skutki toksyczne muszą zostać rozwiązane do stopnia <1 NCI-CTCAE w wersji 5.0, z wyjątkiem toksyczności, które według uznania badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjenta). Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię do >25% szpiku kostnego, nie kwalifikują się, niezależnie od tego, kiedy została podana.
    • Poważny zabieg chirurgiczny lub inna terapia przeciwnowotworowa, której wcześniej nie określono, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (wszystkie ostre skutki toksyczne, w tym neurotoksyczność obwodowa, muszą zostać rozwiązane do stopnia ≤ 1 wg NCI-CTCAE w wersji 5.0, z wyjątkiem toksyczności nieuważanej za zagrożenie bezpieczeństwa dla pacjenta według uznania badacza).

  10. U pacjenta występuje klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub niedawno przebyte zdarzenia sercowe, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Historia dusznicy bolesnej, pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG), objawowego zapalenia osierdzia lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od randomizacji.
    • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association III-IV).
    • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok AV wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok Mobitza typu II i blok AV III stopnia bez wszczepionego stymulatora).
    • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed badaniem przesiewowym.
    • Zespół długiego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT lub formuła korekcji odstępu QT Federica (QTcF) > 470 ms.
    • Bradykardia (tętno < 50 w spoczynku) na podstawie elektrokardiogramu (EKG) lub tętna.
    • Niemożność określenia odstępu QTcF na EKG (tj.: nieczytelny lub niemożliwy do zinterpretowania) lub QTcF > 460 ms dla kobiet (przy użyciu poprawki Fridericia). Wszystko zgodnie z badaniem przesiewowym EKG.
  11. Skaza krwotoczna (tj. zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego [DIC], niedobór czynnika krzepnięcia) lub długotrwałe (> 6 miesięcy) leczenie przeciwzakrzepowe inne niż leczenie przeciwpłytkowe i pochodne kumaryny w małych dawkach, pod warunkiem, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) jest mniejszy niż 1.5.
  12. Historia klinicznie istotnej choroby jelit, w tym przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego.
  13. Trudności w połykaniu tabletek, choroba zespołu złego wchłaniania znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba wrzodowa).

  14. Znana nadwrażliwość na trastuzumab, alpelisib lub fulwestrant lub którąkolwiek substancję pomocniczą. Jeśli znana jest nadwrażliwość na winorelbinę, kapecytabinę, erybulinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą, pacjent będzie się kwalifikował, o ile badacz wybierze ten lek w grupie kontrolnej.

    Jeśli znana jest nadwrażliwość na wszystkie trzy cytostatyki (winorelbinę, kapecytabinę i erybulinę), pacjent nie zostanie zakwalifikowany.

  15. Znany pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
  16. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta niekwalifikującym się do włączenia w to badanie.
  17. Pacjenci z aktualnie udokumentowanym zapaleniem płuc/chorobą śródmiąższową płuc (tomografia komputerowa klatki piersiowej [CT] wykonana podczas badania przesiewowego w celu oceny guza powinna zostać przebadana w celu potwierdzenia, że ​​nie występują istotne powikłania płucne).
  18. Pacjent z chorobą wątroby z oceną Child-Pugh B lub C.
  19. Pacjent z ostrym zapaleniem trzustki w wywiadzie w ciągu 1 roku od badania przesiewowego lub przewlekłym zapaleniem trzustki w wywiadzie.
  20. Pacjent ma historię zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) lub martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka (TEN).
  21. Pacjentka karmi piersią lub jest w ciąży, co potwierdza dodatni wynik testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  22. Pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym lub partnerem kobiety w wieku rozrodczym, chyba że wyrazi zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie pojedynczej lub złożonej niehormonalnej metody antykoncepcji, co skutkuje wskaźnikiem niepowodzeń < 1% rocznie w okresie okresie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących fulwestrant, u których okres ten powinien wynosić co najmniej 2 lata.

    • Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta.
    • Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    • Przykłady niehormonalnych metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują podwiązanie jajowodów, sterylizację męską (tylko jeśli jest on jedynym partnerem i została przeprowadzona co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) oraz niektóre wkładki wewnątrzmaciczne.
    • Alternatywnie można połączyć dwie metody (np. dwie metody barierowe, takie jak prezerwatywa i kapturek naszyjkowy), aby osiągnąć odsetek niepowodzeń < 1% rocznie. Metody barierowe zawsze muszą być uzupełnione o środek plemnikobójczy.
    • Uczestnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia podczas badania i do czasu określonego powyżej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne (Ramię A) Kohorta 1 (HER2+/HR-)

Trastuzumab dożylnie (IV) lub podskórnie (SC): 6 mg/kg IV co 3 tygodnie (schemat 3-tygodniowy) lub 2 mg/kg IV tygodniowo (schemat tygodniowy)* lub 600 mg sc. co 3 tygodnie.

Alpelizyb 300 mg doustnie raz na dobę.

*W przypadku podawania trastuzumabu dożylnie dawka nasycająca 8 mg/kg (w schemacie 3-tygodniowym) lub 4 mg/kg (w schemacie tygodniowym) jest konieczna, jeśli od poprzedniej dawki trastuzumabu minęło więcej niż 6 tygodni.
Lek: Alpelizyb
300 mg doustnie raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Piqray
Biologiczny: Trastuzumab

6 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie (schemat 3-tygodniowy) lub dawka nasycająca 4 mg/kg dożylnie, a następnie 2 mg/kg dożylnie co tydzień (schemat tygodniowy)* lub 600 mg podskórnie co 3 tygodnie.

* W przypadku podawania trastuzumabu dożylnie dawka nasycająca 8 mg/kg (w schemacie 3-tygodniowym) lub 4 mg/kg (w schemacie tygodniowym) jest konieczna, jeśli od poprzedniej dawki trastuzumabu minęło więcej niż 6 tygodni.

Inne nazwy:
  • Herceptyna
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne (Ramię A) Kohorta 2 (HER2+/HR+)

Trastuzumab dożylnie (IV) lub podskórnie (SC): 6 mg/kg IV co 3 tygodnie (schemat 3-tygodniowy) lub 2 mg/kg IV tygodniowo (schemat tygodniowy)* lub 600 mg sc. co 3 tygodnie.

Alpelizyb 300 mg doustnie raz na dobę.

Fulwestrant 500 mg domięśniowo co 4 tygodnie plus dawka nasycająca w 15 dniu cyklu 1.

Mężczyźni i kobiety, którzy nie są po menopauzie, muszą przyjmować agonistę hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) (np. gosereliną lub leuproreliną) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i powinni kontynuować tę terapię.

*W przypadku podawania trastuzumabu dożylnie dawka nasycająca 8 mg/kg (w schemacie 3-tygodniowym) lub 4 mg/kg (w schemacie tygodniowym) jest konieczna, jeśli od poprzedniej dawki trastuzumabu minęło więcej niż 6 tygodni.
Lek: Alpelizyb
300 mg doustnie raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Piqray
Lek: Fulwestrant
500 mg domięśniowo co 4 tygodnie plus dawka nasycająca w 15 dniu cyklu 1.
Inne nazwy:
  • Faslodex
Biologiczny: Trastuzumab

6 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie (schemat 3-tygodniowy) lub dawka nasycająca 4 mg/kg dożylnie, a następnie 2 mg/kg dożylnie co tydzień (schemat tygodniowy)* lub 600 mg podskórnie co 3 tygodnie.

* W przypadku podawania trastuzumabu dożylnie dawka nasycająca 8 mg/kg (w schemacie 3-tygodniowym) lub 4 mg/kg (w schemacie tygodniowym) jest konieczna, jeśli od poprzedniej dawki trastuzumabu minęło więcej niż 6 tygodni.

Inne nazwy:
  • Herceptyna
Aktywny komparator: Ramię kontrolne (Ramię B) Kohorty 1 i 2

Trastuzumab dożylnie (IV) lub podskórnie (SC): 6 mg/kg IV co 3 tygodnie (schemat 3-tygodniowy) lub 2 mg/kg IV tygodniowo (schemat tygodniowy)* lub 600 mg sc. co 3 tygodnie.

Chemioterapia (CT): winorelbina, kapecytabina lub erybulina (zgodnie z preferencjami badacza):

  • Winorelbina doustnie (60 mg/m2 pc.) lub dożylnie (25 lub 30 mg/m2 pc. w zależności od preferencji badacza) w dniach 1. i 8. co 3 tygodnie.
  • Kapecytabina: 1250 lub 1000 mg/m2 (zgodnie z preferencjami badacza) dwa razy dziennie (BID) doustnie, 2 tygodnie stosowania, 1 tydzień przerwy, co 3 tygodnie.

  • Erybulina: 1,23 mg/m2 dożylnie w dniach 1 i 8, co 3 tygodnie.

    • W przypadku stosowania trastuzumabu dożylnie dawka nasycająca 8 mg/kg (w schemacie 3-tygodniowym) lub 4 mg/kg (w schemacie tygodniowym) jest konieczna, jeśli od poprzedniej dawki trastuzumabu minęło więcej niż 6 tygodni.
Lek: Winorelbina
Doustnie (60 mg/m2) lub dożylnie (25 lub 30 mg/m2 według preferencji badacza) w dniach 1 i 8, co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Navelbine
Lek: Kapecytabina
1250 lub 1000 mg/m2 (zgodnie z preferencjami badacza) dwa razy dziennie (BID) doustnie, 2 tygodnie stosowania, 1 tydzień przerwy, co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: Erybulina
1,23 mg/m2 IV w dniach 1 i 8, co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Halaven
Biologiczny: Trastuzumab

6 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie (schemat 3-tygodniowy) lub dawka nasycająca 4 mg/kg dożylnie, a następnie 2 mg/kg dożylnie co tydzień (schemat tygodniowy)* lub 600 mg podskórnie co 3 tygodnie.

* W przypadku podawania trastuzumabu dożylnie dawka nasycająca 8 mg/kg (w schemacie 3-tygodniowym) lub 4 mg/kg (w schemacie tygodniowym) jest konieczna, jeśli od poprzedniej dawki trastuzumabu minęło więcej niż 6 tygodni.

Inne nazwy:
  • Herceptyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Nagromadzenie docelowych zdarzeń PFS szacuje się na 44 i 38 miesięcy od pierwszej randomizacji pacjentów, odpowiednio w kohortach HR- i HR+.
Czas od randomizacji do obiektywnej progresji choroby na podstawie oceny badacza według kryteriów oceny odpowiedzi dla guzów litych (RECIST) wersja 1.1., lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Nagromadzenie docelowych zdarzeń PFS szacuje się na 44 i 38 miesięcy od pierwszej randomizacji pacjentów, odpowiednio w kohortach HR- i HR+.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Około 59 miesięcy od włączenia pierwszego pacjenta.
Czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny.
Około 59 miesięcy od włączenia pierwszego pacjenta.
Obiektywna odpowiedź (LUB)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 59 miesięcy od włączenia pierwszego pacjenta.
Całkowita lub częściowa odpowiedź jako najlepsza ogólna odpowiedź na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1.
Do zakończenia badania średnio 59 miesięcy od włączenia pierwszego pacjenta.
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: W okresie leczenia badanego leku lub w ciągu 30 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.
Stopnie zdarzeń niepożądanych (AE) zostaną określone przez wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) National Cancer Institute w wersji 5.0. Terminy AE będą kodowane zgodnie ze słownikiem MedDRA.
W okresie leczenia badanego leku lub w ciągu 30 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do pierwszej kolejnej terapii (TFST)
Ramy czasowe: Po progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności do około 59 miesięcy od włączenia pierwszego pacjenta.
Czas od randomizacji do rozpoczęcia pierwszej kolejnej linii leczenia systemowego po terapii badanej lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Po progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności do około 59 miesięcy od włączenia pierwszego pacjenta.
Czas do pierwszego kolejnego zaprzestania terapii (TFSTC)
Ramy czasowe: W momencie zakończenia pierwszej kolejnej linii leczenia systemowego po leczeniu badanym oszacowano na około 59 miesięcy od włączenia pierwszego pacjenta.
Czas od randomizacji do przerwania pierwszej kolejnej linii leczenia systemowego z jakiegokolwiek powodu (tj. progresja, toksyczność, zgon z dowolnej przyczyny itp.).
W momencie zakończenia pierwszej kolejnej linii leczenia systemowego po leczeniu badanym oszacowano na około 59 miesięcy od włączenia pierwszego pacjenta.
Zmiana w podsumowującym wyniku National Comprehensive Cancer Network — Functional- Breast Cancer Symptom Index-16 (NFBSI) od wartości początkowej do 9 tygodni po randomizacji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 9 tygodni po randomizacji.

NFBSI-16 to 16-punktowa ocena objawów związanych z chorobą, skutków ubocznych leczenia oraz ogólnego funkcjonowania i samopoczucia. Narzędzie posiada 3 podskale: objawy związane z chorobą (DRS) – 9 pozycji; skutki uboczne leczenia (TSE) – 4 szt.; oraz ogólne funkcjonowanie i samopoczucie (K/WB) – 3 pozycje. Wszystkie elementy mają 7-dniowy okres przypominania i 5-punktową skalę słownych odpowiedzi opisowych od 0 („wcale”) do 4 („bardzo dużo”). Wyniki sumaryczne NFBSI-16 wahają się od 0 do 64, przy czym wyższe wyniki wskazują na mniejszą symptomatologię i lepszą jakość życia. Punktacja wyników sumarycznych i podskali będzie oparta na FACIT.org wytyczne punktacji.

Pacjenci muszą wypełniać każdy kwestionariusz QoL w formie papierowej podczas wizyt w klinice oraz przed wykonaniem jakichkolwiek badań i jakąkolwiek dyskusją na temat ich stanu zdrowia z personelem medycznym na miejscu.

Ocena podłużna zostanie wykorzystana do oceny zróżnicowanego wpływu randomizowanych terapii na QoL pacjentów
Wartość wyjściowa i 9 tygodni po randomizacji.
Czas do pogorszenia (TTD) w QoL.
Ramy czasowe: QoL będzie oceniana na początku badania, co 3 tygodnie do 9 tygodnia, a następnie co 6 tygodni do progresji i podczas wizyty po leczeniu.
Czas od randomizacji do pierwszego razu, gdy sumaryczny wynik NFBSI-16 pacjenta wykazuje spadek o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości początkowej przez co najmniej dwie kolejne oceny lub początkowy spadek wyniku o ≥ 4 punkty, po którym następuje zgon przed kolejnym punktem czasowym oceny.
QoL będzie oceniana na początku badania, co 3 tygodnie do 9 tygodnia, a następnie co 6 tygodni do progresji i podczas wizyty po leczeniu.
Mutacje PIK3CA określone w próbkach guza i krwi oraz ich korelacja ze zmiennymi skuteczności.
Ramy czasowe: Wyjściowo, w 9. tygodniu, na końcu leczenia [EOT] i w czasie progresji choroby szacowany do 9 miesięcy.
Wyjściowo, w 9. tygodniu, na końcu leczenia [EOT] i w czasie progresji choroby szacowany do 9 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Spanish Breast Cancer Research Group

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals
ETOP IBCSG Partners Foundation
Breast International Group

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Study Director, H. Clínico Universitario Valencia. Valencia, Spain.
  • Dyrektor Studium: Study Director, Istituto Europeo di Oncologia. Milan, Italy.
  • Dyrektor Studium: Study Director, Princess Margaret Cancer Center. Toronto, Canada

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

8 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GEICAM/2017-01_IBCSG 62-20_BIG
  • 2020-005639-65 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak piersi

Badania kliniczne na Alpelizyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj