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이전에 치료받은 HER2+ 진행성 BREasT 암(ALPHABET) PIK3CA 변이 환자의 Trastuzumab + ALpelisib +/- Fulvestrant vs Trastuzumab + CT (ALPHABET)

2025년 9월 5일 업데이트: Spanish Breast Cancer Research Group

이전에 치료한 HER2+ 진행성 BREasT 암에 돌연변이가 생긴 PIK3CA 환자를 대상으로 Trastuzumab + ALpelisib +/- Fulvestrant 대 Trastuzumab + 화학 요법의 무작위 3상 시험. "알파벳 연구".

이전에 치료받은 HER2+ 진행성 유방암 돌연변이 PIK3CA 환자를 대상으로 트라스투주맙 + 알펠리십 +/- 풀베스트란트 대 트라스투주맙 + 화학요법의 무작위 3상 시험.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 PIK3CA 돌연변이가 있는 HER2+ 진행성 유방암(ABC) 환자를 대상으로 하는 국제, 다기관, 공개 라벨, 통제된 3상 무작위 임상 시험입니다.

대략 300명의 환자(HR- 코호트에서 144명 및 HR+ 코호트에서 156명)가 등록될 것이다.

적격성을 위해서는 가장 최근에 이용 가능한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플에 대한 PIK3CA 돌연변이의 중앙 스크리닝이 필요합니다. 조사관은 바람직하게는 전이성 병변에서 가장 최근의 종양 조직을 보내도록 권장됩니다. 그러나 이것이 가능하지 않은 경우 원발성 종양 또는 전이성 병변에서 보관된 조직 샘플이 허용됩니다. HR 및 HER2 상태에 대한 현지 심사가 필요합니다(소급적으로 중앙 확인이 이루어지더라도).

스크리닝 프로세스(로컬 각 사이트 및 중앙 실험실)가 완료되면 완전히 적격한 환자가 1:1 방식으로 트라스투주맙과 화학요법(CT)을 병용하는 대조군 또는 트라스투주맙 + 알페리십을 병용하는 실험군으로 무작위 배정됩니다. +/- 풀베스트란트(HR 상태에 따라 다름). HR 상태에 따라 정의된 2개의 환자 코호트는 개별적으로 무작위화되며, 각 코호트에서 페르투주맙을 사용한 이전 치료(예 대 아니오) 및 MBC에 대한 이전 항-HER2 기반 치료 라인의 수(≤2 대 >2)에 의해 계층화됩니다.

두 코호트에서 환자는 객관적인 질병 진행, 증상 악화, 용인할 수 없는 독성, 사망 또는 동의 철회 중 먼저 발생하는 시점까지 할당된 치료를 계속 받게 됩니다.

객관적인 질병 진행 후 두 치료 부문의 환자는 사망 또는 동의 철회까지 추적됩니다.

탐색적 바이오마커 분석을 수행하기 위해, 전처리 종양 및 순차적인 혈액 샘플(기준선, 9주차, 치료 종료[EOT] 및 진행성 질환[PD]에서)을 얻을 것입니다. 또한 PIK3CA 돌연변이가 없는 약 100명의 환자(HR+ 50명 및 HR- 50명)의 혈액 샘플을 선별하여 수집합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

27

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amersfoort, 네덜란드
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      • Goes, 네덜란드
        • Adrz Medisch Centrum
      • Groningen, 네덜란드
        • Martini Ziekenhuis
      • Maastricht, 네덜란드
        • Maastricht UMC
      • Terneuzen, 네덜란드
        • Zorgsaam Ziekenhuis
      • The Hague, 네덜란드
        • Hagaziekenhuis
      • Utrecht, 네덜란드
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Venlo, 네덜란드
        • VieCuri Medisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6525 GA
        • Radboud Medical Center
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        • Tumor Zentrum Aarau
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        • Inselspital, Universitätsspital Bern
      • Fribourg, 스위스
        • Centre du Sein Fribourg
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        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • A Coruña, 스페인
        • Centro Oncoloxico de Galicia
      • A Coruña, 스페인
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago CHUS
      • Albacete, 스페인
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante, 스페인
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badajoz, 스페인
        • Hospital Universitario de Badajoz
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        • ICO Badalona - Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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      • Barcelona, 스페인
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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        • Hospital Universitario de Cruces
      • Bilbao, 스페인, 48013
        • Hospital Universitario Basurto
      • Bilbao, 스페인
        • Hospital Galdakao-Usansolo
      • Cadiz, 스페인
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Cáceres, 스페인
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Donostia / San Sebastian, 스페인
        • Hospital Universitario Donostia
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        • Hospital General Universitario de Elche
      • Girona, 스페인
        • ICO de Girona - Hospital Josep Trueta
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      • Granada, 스페인
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        • Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez
      • Jaén, 스페인
        • Hospital Universitario de Jaén
      • Jerez de la Frontera, 스페인
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Lleida, 스페인
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Lugo, 스페인
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
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      • Madrid, 스페인, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC Clara Campal
      • Manresa, 스페인
        • ALTHAIA Xarxa Assistencial de Manresa
      • Mataró, 스페인
        • Hospital de Mataró
      • Murcia, 스페인
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, 스페인
        • Hospital Universitario Regional de Malaga
      • Palma de Mallorca, 스페인
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, 스페인
        • Hospital Universitario Son Llatzer
      • Pamplona, 스페인
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Sabadell, 스페인
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Santa Cruz de Tenerife, 스페인
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife, 스페인
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
      • Seville, 스페인
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, 스페인
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Seville, 스페인
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Tarragona, 스페인
        • Hospital Universitario Sant Joan de Reus
      • Terrassa, 스페인
        • Hospital de Terrassa - Consorci Sanitari de Terrassa
      • Toledo, 스페인
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, 스페인
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, 스페인
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
      • Valencia, 스페인
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Valencia
      • Zamora, 스페인
        • Hospital Provincial de Zamora (Complejo Asistencial de Zamora)
      • Zaragoza, 스페인
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • 오스트리아
      • Innsbruck, 오스트리아
        • Medizinische Universität Innsbruck - Univ.Klinik f. Frauenheilkunde Innsbruck
      • Leoben, 오스트리아
        • LKH Hochsteiermark - Leoben
      • Linz, 오스트리아
        • Ordensklinikum Linz GmbH - BHS
      • Pölten, 오스트리아
        • Universitätsklinikum St. Pölten
      • Steyr, 오스트리아
        • Pyhrn - Eisenwurzen Klinikum Steyr
      • Vienna, 오스트리아
        • Klinik Ottakring
      • Vienna, 오스트리아
        • Klinik Hietzing Wien
      • Vienna, 오스트리아
        • Medizinische Universität Wien - Univ.klinikum AKH Wien
  • 이탈리아
      • Alessandria, 이탈리아
        • A.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
      • Ancona, 이탈리아
        • Clinica Oncologica, AOU Riuniti
      • Bolzano, 이탈리아
        • Ospedale di Bolzano Azienda Sanitaria Alto Adige
      • Castellanza, 이탈리아
        • Ospedale MultiMedica Castellanza
      • Catania, 이탈리아
        • Cannizzaro Hospital
      • Cremona, 이탈리아
        • ASST Cremona
      • Florence, 이탈리아
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, University of Florence
      • Genoa, 이탈리아
        • IRCCS Policlinico San Martino
      • Legnago, 이탈리아
        • Mater Salutis Hospital
      • Mantova, 이탈리아
        • ASST-Mantova- Hospital Carlo Poma
      • Meldola, 이탈리아
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, 이탈리아
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, 이탈리아
        • IEO - Istituto Europeo di Oncologia
      • Monselice, 이탈리아
        • Ospedali Riuniti Monselice Padova
      • Novara, 이탈리아
        • AOU Maggiore della Carità
      • Palermo, 이탈리아
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      • Parma, 이탈리아
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pavia, 이탈리아
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpA-SB
      • Rimini, 이탈리아
        • AUSL Romagna/Oncology Department
      • Roma, 이탈리아
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, 이탈리아
        • Istituti Fisioterapici ospitaliersi - IFO - Istituti Regina Elena
      • Sassuolo, 이탈리아
        • UOSD AUSL Modena
      • Trento, 이탈리아
        • Santa Chiara Hospital
      • Turin, 이탈리아
        • Sant'Anna Hospital - Città della salute e della scienza
      • Udine, 이탈리아
        • Department of Oncology, ASUFC, PO Sm Misericordia
  • 프랑스
      • Chambray-lès-Tours, 프랑스
        • Centre d'Oncologie et Radiothérapie 37
      • Clermont-Ferrand, 프랑스
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, 프랑스
        • Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges-François Leclerc
      • Limoges, 프랑스
        • Centre hospitalier universitaire à Limoges
      • Paris, 프랑스
        • Institut Curie Hospital
      • Poitiers, 프랑스
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Saint-Cloud, 프랑스, 92210
        • Institute Curie - Site Saint-Cloud

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에서 무작위 배정에 등록할 수 있습니다.

  1. 특정 연구 절차 이전에 모든 연구 절차를 준수하려는 환자의 의사를 보여주는 서면 동의서.
  2. 분석 시점에 유효한 미국 임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP) 국제 지침에 따라 가능한 가장 최근의 이용 가능한 FFPE 종양 샘플에 기반한 현지 실험실 결정에 기반한 문서화된 HER2+ 상태.
  3. 분석 당시 유효한 ASCO/CAP 국제 지침에 따라 현지 실험실, 바람직하게는 가장 최근에 이용 가능한 FFPE 종양 샘플을 기반으로 문서화된 HR 상태. 서로 다른 생검에서 HR 상태가 일치하지 않는 경우 가장 최근의 것을 고려할 것입니다. HR+는 에스트로겐 수용체(ER) 및/또는 프로게스테론 수용체(PgR)에 대한 면역조직화학에 의해 ≥1% 양성 세포로 정의됩니다. HR-는 ER 및 PgR 모두에 대해 면역조직화학에 의해 <1% 양성 세포로 정의될 것이다. 1~10%의 세포가 ER 양성으로 염색된 암에 대한 내분비 요법 혜택에 대한 데이터가 제한적임을 고려하여, 본 연구의 목적을 위해, 1~10% 사이의 ER 및 PgR 발현을 갖는 환자(의학계에서 낮은 HR로 간주됨) 가장 최근의 ASCO/CAP 지침) HR 코호트에 포함될 수 있습니다.
  4. 중앙 실험실 결정에서 PIK3CA 종양 돌연변이가 있는 환자, 바람직하게는 가장 최근에 이용 가능한 FFPE 종양 샘플.
  5. 전이성 유방암(MBC)에 대한 항-HER2 기반 요법의 이전 라인이 1개 이상 4개 이하입니다. 유지 요법은 추가 요법으로 간주되지 않습니다.
  6. 전이성 설정 또는 (신)보조 설정(환자가 치료를 받는 동안 또는 보조 트라스투주맙 완료 후 6개월 이내에 재발한 경우)에서 트라스투주맙의 이전 라인이 최소 1개.
  7. T-DM1을 사용한 이전 치료는 필수입니다. 신 보조 요법 후 잔여 질환이 있고 보조 T-DM1로 치료받은 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
  8. 여성 또는 남성 환자는 18세 이상입니다.
  9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.

  10. 환자는 남성이거나 폐경 전/폐경 주변기 또는 폐경 후 여성일 수 있습니다.

    HR+ 코호트에서 폐경 후가 아닌 남성과 여성은 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제(예: 고세렐린 또는 류프로렐린) 연구 치료를 시작하기 최소 28일 전에.

    폐경 전 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다.

    • 마지막 월경 기간이 지난 12개월 이내에 발생했거나
    • 타목시펜을 복용 중인 경우: 마지막 월경 기간이 지난 14일 이내에 발생한 경우, 혈장 에스트라디올이 ≥ 10 pg/mL이고 난포 자극 호르몬(FSH) ≤ 40 IU/l이거나 현지 실험실 정의에 따라 폐경 전 범위이거나, 또는
    • 치료로 인한 무월경의 경우: 혈장 에스트라디올은 ≥ 10 pg/mL이고 FSH는 ≤ 40 IU/l이거나 현지 실험실 정의에 따라 폐경 전 범위입니다.

    폐경기 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다.

    - 12개월 이상 지속되고 49세에서 59세 사이의 자연적(자발적) 무월경 및/또는 다른 의학적 정당성이 없는 혈관 운동 증상(예: 안면 홍조)의 병력, 또는 혈장 에스트라디올 수치가 20pg/mL 이하이고 여포 자극 호르몬(FSH) ≥ 40 IU/l 또는 폐경 후 범위, 현지 검사실 정의 또는 외과적 양측 난소 절제술.

    Perimenopausal 상태는 premenopausal 또는 postmenopausal로 정의되지 않습니다.

  11. 이전에 방사선 조사를 받은 적이 없고 RECIST에 따라 측정 가능한 질병이 없는 상태에서 컴퓨터 단층 촬영(CT)/자기 공명 영상(MRI)으로 평가할 수 있는 측정 가능한 질병 또는 적어도 하나의 평가 가능한 뼈 병변, 용해성 또는 혼합성(용해성 + 모세포성) 1.1 기준.
  12. 기대 수명 ≥ 12주.

  13. 다음과 같이 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm3(1.5x109/L).
    • 혈소판 ≥ 100,000/mm3(100x109/L).
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(90g/L).
    • 조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 경우 NCI-CTCAE 버전 5.0에 따라 정상 한계 또는 ≤ 등급 내의 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 및 마그네슘.
    • 크레아티닌 <1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용한 크레아티닌 청소율 ≥ 35mL/분(크레아티닌이 ≥1.5 ULN인 경우).
    • 총 빌리루빈 < 2 x ULN(모든 상승된 빌리루빈은 등록 시 무증상이어야 함), 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN인 경우에만 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자 제외.
    • 칼륨은 정상 범위 이내이거나 보충제로 교정됩니다.
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 x ULN.

    환자에게 간 전이가 있는 경우, AST 및 ALT ≤ 5.0 x ULN(상승된 AST 또는 AST 값은 영상에 의한 담도 폐쇄의 증거 없이 2주 동안 안정적이어야 함).

    • 공복 혈청 아밀라아제 ≤ 2.0 x ULN.
    • 공복 혈청 리파아제 ≤ ULN.
    • 공복 혈장 포도당(FPG) < 140mg/dL(7.7mmol/L) 및 당화혈색소(HbA1c) < 6.5%.
  14. NCI-CTCAE 버전 5.0 등급 ≤ 1에 대한 선행 항암 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결(연구자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성 제외).
  15. 심초음파 또는 MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔으로 측정한 50% 이상의 좌심실 박출률(LVEF)로 정의되는 적절한 심장 기능.

제외 기준:

환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

  1. MBC 또는 이전 풀베스트란트에 대해 4개 이상의 이전 항-HER2 기반 요법을 받았습니다.
  2. 증상이 있는 내장 질환 또는 연구자의 최선의 판단에 따라 환자가 실험적 치료에 부적격하게 만드는 모든 질병 부담.
  3. 증후성 중추신경계(CNS) 전이. 그러나 적절하게 치료받은 CNS 전이 환자는 무증상이며 코르티코스테로이드 또는 항간질제가 필요하지 않습니다.
  4. 연수막 암종증의 존재.
  5. 국제 산부인과 연맹(FIGO) 1기 1등급 자궁내막암, 기저 또는 피부의 편평 세포 암종, 갑상선에 국한된 갑상선암, 자궁경부의 제자리 암종, 결절 침범 없이 T1 이하로 정의되는 등급 1-2 초기 단계 방광암(N0).
  6. 제1형 당뇨병 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병(FPG ≥ 140mg/dL[7.7mmol/L] 또는 HbA1c ≥ 6.5%) 진단이 확립되었거나 임신성 당뇨병 병력(ACOG 지침에 따름) 또는 문서화된 스테로이드 유도 당뇨병.
  7. mTOR, AKT 또는 PI3K 억제제를 사용한 사전 치료.

  8. 치료 시작 전 마지막 7일 이내에 다음과 같은 치료를 받은 환자:

    • CYP3A4의 강력한 유도제인 약물.
    • BCRP(Breast Cancer Resistance Protein)의 억제제인 ​​약물.

  9. 무작위 배정 전에 받은 환자:

    • 4주 이내의 모든 조사 요원.
    • 해당 치료에 사용된 주기 기간보다 짧은 기간 내의 화학 요법(예: 플루오로우라실, 독소루비신, 에피루비신의 경우 < 3주 또는 주간 화학요법의 경우 < 1주).
    • 생물학적 요법(예: 항체): 연구 치료를 시작하기 최대 4주 전.
    • 내분비 요법: 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 타목시펜 또는 아로마타제 억제제(AI).
    • 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내의 코르티코스테로이드. 참고: 코르티코스테로이드의 다음 사용은 언제든지 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내).
    • 연구 치료 시작 전 2주 이내의 방사선 요법(조사자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 독성을 제외하고 모든 급성 독성 효과는 NCI-CTCAE 버전 5.0 등급 <1로 해결되어야 함). 이전에 골수의 >25%에 방사선 요법을 받은 환자는 투여 시기에 관계없이 자격이 없습니다.
    • 연구 치료 시작 전 4주 이내에 이전에 지정되지 않은 대수술 또는 기타 항암 요법(말초 신경독성을 포함한 모든 급성 독성 효과는 NCI-CTCAE 버전 5.0 등급 ≤ 1로 해결되어야 합니다. 연구자의 재량에 따라 환자).

  10. 환자에게 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건이 있습니다.

    • 무작위 배정 6개월 이내에 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 증후성 심낭염 또는 심근경색의 병력.
    • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV).
    • 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌각 차단, 고급 방실 차단(예: 심박조율기를 설치하지 않은 이중다발 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실 차단).
    • 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압. 항고혈압 약물(들)의 개시 또는 조정은 스크리닝 전에 허용된다.
    • 긴 QT 증후군, 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 Federica QT 보정 공식(QTcF) > 470msec.
    • 심전도(ECG) 또는 맥박에 의한 서맥(안정 시 심박수 < 50).
    • ECG에서 QTcF 간격을 결정할 수 없음(즉, 읽을 수 없거나 해석할 수 없음) 또는 여성의 경우 QTcF > 460msec(Fridericia 보정 사용). 모두 ECG 선별 검사로 결정됩니다.
  11. 국제 정상화 비율(INR)이 1.5.
  12. 복부 누공 또는 위장관 천공을 포함하여 임상적으로 중요한 장 질환의 병력.
  13. 정제를 삼키기 어려움, 위장 기능에 심각한 영향을 미치는 흡수장애 증후군 질환, 위 또는 소장의 절제 또는 활동성 염증성 장 질환(예: 궤양성 질환).

  14. trastuzumab, alpelisib 또는 fulvestrant 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민성. 비노렐빈, 카페시타빈, 에리불린 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 경우, 연구자의 선택이 대조군에서 해당 약물을 피하는 한 환자가 적합합니다.

    세 가지 세포 증식 억제제(비노렐빈, 카페시타빈 및 에리불린) 모두에 대해 알려진 과민증이 있는 경우 환자는 적합하지 않습니다.

  15. 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 혈청 검사 또는 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 활동성 감염.
  16. 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에.
  17. 현재 기록된 폐렴/간질성 폐 질환이 있는 환자(종양 평가를 위해 스크리닝 시 수행되는 흉부 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔을 검토하여 관련 폐 합병증이 존재하지 않는지 확인해야 함).
  18. Child Pugh 점수가 B 또는 C인 간 질환이 있는 환자.
  19. 스크리닝 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력이 있는 환자.
  20. 환자는 Steven-Johnson-Syndrome(SJS) 또는 독성 표피 괴사(TEN)의 병력이 있습니다.
  21. 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 양성 혈청 인간 융모성 성선자극호르몬(hCG) 검사로 확인된 바와 같이 간호(수유) 중이거나 임신 중입니다.

  22. 환자는 임신 가능성이 있는 여성이거나 임신 가능성이 있는 여성의 파트너입니다. 치료 기간 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안, 이 기간이 최소 2년이어야 하는 풀베스트란트를 투여받은 환자는 제외됩니다.

    • 금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다.
    • 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온법 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 실패율이 연간 1% 미만인 비호르몬 피임 방법의 예로는 난관 결찰, 남성 불임술(그가 단독 파트너이고 스크리닝 전 최소 6개월 전에 수행한 경우에만) 및 특정 자궁 내 장치가 있습니다.
    • 또는 두 가지 방법(예: 콘돔 및 자궁경부 캡과 같은 두 가지 차단 방법)을 결합하여 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있습니다. 배리어 방법은 항상 살정제 사용으로 보완되어야 합니다.
    • 남성 참가자는 연구 중 및 위에 명시된 기간까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험군(A군) 코호트 1(HER2+/HR-)

정맥내(IV) 또는 피하(SC) 트라스투주맙: 3주마다 6 mg/kg IV(3주 일정) 또는 매주 2 mg/kg IV(주 일정)* 또는 3주마다 600 mg SC.

Alpelisib 300 mg 경구 1일 1회.

*트라스투주맙 IV를 사용하는 경우 이전 트라스투주맙 투여 후 6주 이상이 경과한 경우 8mg/kg(3주 일정의 경우) 또는 4mg/kg(주간 일정의 경우)의 부하 용량이 필요합니다.
의약품: 알펠리십
300 mg 경구 1일 1회.
다른 이름들:
  • 피크레이
생물학적: 트라스투주맙

3주마다 6mg/kg IV(3주 일정) 또는 4mg/kg IV 부하 용량에 이어 매주 2mg/kg IV(주 일정)* 또는 3주마다 600mg SC.

* 트라스투주맙 IV를 사용하는 경우, 이전 트라스투주맙 투여 후 6주 이상이 경과한 경우 로딩 용량 8mg/kg(3주 일정) 또는 4mg/kg(주 단위 일정)이 필요합니다.

다른 이름들:
  • 허셉틴
실험적: 실험군(A군) 코호트 2(HER2+/HR+)

정맥내(IV) 또는 피하(SC) 트라스투주맙: 3주마다 6 mg/kg IV(3주 일정) 또는 매주 2 mg/kg IV(주 일정)* 또는 3주마다 600 mg SC.

Alpelisib 300 mg 경구 1일 1회.

풀베스트란트 500mg을 4주마다 근육주사하고 15일차에 부하 용량을 추가합니다.

폐경기가 아닌 남성과 여성은 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제(예: 고세렐린 또는 류프로렐린) 연구 치료를 시작하기 최소 28일 전에 이 요법을 계속해야 합니다.

*트라스투주맙 IV를 사용하는 경우 이전 트라스투주맙 투여 후 6주 이상이 경과한 경우 8mg/kg(3주 일정의 경우) 또는 4mg/kg(주간 일정의 경우)의 부하 용량이 필요합니다.
의약품: 알펠리십
300 mg 경구 1일 1회.
다른 이름들:
  • 피크레이
의약품: 풀베스트란트
4주마다 500mg 근육주사 + 15일째 부하 용량 주기 1.
다른 이름들:
  • 파슬로덱스
생물학적: 트라스투주맙

3주마다 6mg/kg IV(3주 일정) 또는 4mg/kg IV 부하 용량에 이어 매주 2mg/kg IV(주 일정)* 또는 3주마다 600mg SC.

* 트라스투주맙 IV를 사용하는 경우, 이전 트라스투주맙 투여 후 6주 이상이 경과한 경우 로딩 용량 8mg/kg(3주 일정) 또는 4mg/kg(주 단위 일정)이 필요합니다.

다른 이름들:
  • 허셉틴
활성 비교기: 대조군(암 B) 코호트 1 및 2

정맥내(IV) 또는 피하(SC) 트라스투주맙: 3주마다 6 mg/kg IV(3주 일정) 또는 매주 2 mg/kg IV(주 일정)* 또는 3주마다 600 mg SC.

화학요법(CT): 비노렐빈, 카페시타빈 또는 에리불린(조사자의 선호도에 따름):

  • 비노렐빈은 3주마다 1일과 8일에 경구(60 mg/m2) 또는 IV(조사자 선호도에 따라 25 또는 30 mg/m2) 중 하나입니다.
  • 카페시타빈: 1250 또는 1000 mg/m2(조사자 선호도에 따라) 1일 2회(BID) 경구, 2주 사용, 1주 사용 중지, 3주마다.

  • 에리불린: 3주마다 1일 및 8일에 1.23 mg/m2 IV.

    • 트라스투주맙 IV를 사용하는 경우, 이전 트라스투주맙 투여 후 6주 이상이 경과한 경우 부하 용량 8mg/kg(3주 일정의 경우) 또는 4mg/kg(주간 일정의 경우)이 필요합니다.
의약품: 비노렐빈
3주마다 1일과 8일에 경구(60mg/m2) 또는 IV(조사자 선호도에 따라 25 또는 30mg/m2).
다른 이름들:
  • 네이블바인
의약품: 카페시타빈
1250 또는 1000 mg/m2(조사자 선호도에 따라) 1일 2회(BID) 경구, 2주 사용, 1주 사용 중지, 3주마다.
다른 이름들:
  • 젤로다
의약품: 에리불린
3주마다 1일과 8일에 1.23 mg/m2 IV.
다른 이름들:
  • 할라벤
생물학적: 트라스투주맙

3주마다 6mg/kg IV(3주 일정) 또는 4mg/kg IV 부하 용량에 이어 매주 2mg/kg IV(주 일정)* 또는 3주마다 600mg SC.

* 트라스투주맙 IV를 사용하는 경우, 이전 트라스투주맙 투여 후 6주 이상이 경과한 경우 로딩 용량 8mg/kg(3주 일정) 또는 4mg/kg(주 단위 일정)이 필요합니다.

다른 이름들:
  • 허셉틴

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행생존기간(PFS)
기간: 표적 무진행생존(PFS) 사건의 누적은 HR- 및 HR+ 코호트에서 각각 첫 번째 환자가 무작위 배정된 이후 44개월 및 38개월에 추정됩니다.
고형 종양에 대한 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1.에 따른 조사자의 평가를 기반으로 무작위 배정에서 객관적 질병 진행까지의 시간, 또는 어떤 원인으로 인한 사망.
표적 무진행생존(PFS) 사건의 누적은 HR- 및 HR+ 코호트에서 각각 첫 번째 환자가 무작위 배정된 이후 44개월 및 38개월에 추정됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 첫 환자 포함 후 약 59개월.
무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
첫 환자 포함 후 약 59개월.
객관적 반응(OR)
기간: 연구 완료까지, 첫 환자 포함부터 평균 59개월.
RECIST 버전 1.1에 따른 조사자의 평가를 기반으로 한 최상의 전체 반응으로서 완전 또는 부분 반응.
연구 완료까지, 첫 환자 포함부터 평균 59개월.
안전성 및 내약성
기간: 연구 치료 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 이내.
유해 사례(AE) 등급은 국립 암 연구소 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) 버전 5.0에 의해 정의됩니다. AE 용어는 MedDRA 사전에 따라 코딩됩니다.
연구 치료 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 이내.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
첫 후속 치료까지의 시간(TFST)
기간: 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 후 첫 환자 포함 후 약 59개월.
무작위배정에서 연구 요법 또는 모든 원인으로 인한 사망 후 전신 요법의 첫 번째 후속 라인 시작까지의 시간.
질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 후 첫 환자 포함 후 약 59개월.
최초 후속 요법 중단까지의 시간(TFSTC)
기간: 연구 치료 후 전신 요법의 첫 번째 후속 라인이 종료될 때 첫 환자 포함으로부터 약 59개월로 추정됩니다.
무작위 배정부터 어떤 이유로든(즉, 진행, 독성, 모든 원인으로 인한 사망 등) 전신 요법의 첫 번째 후속 라인 중단까지의 시간.
연구 치료 후 전신 요법의 첫 번째 후속 라인이 종료될 때 첫 환자 포함으로부터 약 59개월로 추정됩니다.
National Comprehensive Cancer Network - Functional- Breast Cancer Symptom Index-16(NFBSI) 요약 점수의 기준선에서 무작위화 후 9주까지의 변화
기간: 기준선 및 무작위화 후 9주.

NFBSI-16은 질병 관련 증상, 치료 부작용, 일반 기능 및 웰빙에 대한 16개 항목 평가입니다. 이 도구에는 3개의 하위 척도가 있습니다: 질병 관련 증상(DRS) - 9개 항목; 치료 부작용(TSE) - 4개 항목; 및 일반 기능 및 웰빙(F/WB) - 3개 항목. 모든 항목은 7일의 기억 기간과 0("전혀 그렇지 않음")에서 4("매우 많이") 범위의 5점 언어 설명 응답 척도를 가집니다. NFBSI-16 요약 점수의 범위는 0-64이며 점수가 높을수록 증상이 적고 QoL이 양호함을 나타냅니다. 요약 및 하위 척도 점수의 채점은 FACIT.org를 기반으로 합니다. 채점 지침.

환자는 진료소를 방문하는 동안 그리고 검사를 받기 전에 그리고 현장에서 의료진과 자신의 건강 상태에 대해 논의하기 전에 각 종이 기반 QoL 설문지를 작성해야 합니다.

환자의 QoL에 대한 무작위 치료의 차등 효과를 평가하기 위해 종적 평가가 사용됩니다.
기준선 및 무작위화 후 9주.
QoL의 악화까지의 시간(TTD).
기간: QoL은 기준선에서 평가될 것입니다; 9주까지는 3주마다, 그 다음에는 진행될 때까지 그리고 치료 후 방문 시 6주마다.
무작위 배정부터 환자의 NFBSI-16 요약 점수가 최소 2회 연속 평가에서 기준선에서 처음으로 4점 이상 감소하거나 초기 점수가 4점 이상 감소한 후 다음 평가 시점 이전에 사망할 때까지의 시간.
QoL은 기준선에서 평가될 것입니다; 9주까지는 3주마다, 그 다음에는 진행될 때까지 그리고 치료 후 방문 시 6주마다.
종양 및 혈액 샘플에서 결정된 PIK3CA 돌연변이 및 효능 변수와의 상관 관계.
기간: 기준선, 9주차, 치료 종료 시점[EOT] 및 질병 진행 시 최대 9개월로 추정됩니다.
기준선, 9주차, 치료 종료 시점[EOT] 및 질병 진행 시 최대 9개월로 추정됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Spanish Breast Cancer Research Group

협력자

Novartis Pharmaceuticals
ETOP IBCSG Partners Foundation
Breast International Group

수사관

  • 연구 책임자: Study Director, H. Clínico Universitario Valencia. Valencia, Spain.
  • 연구 책임자: Study Director, Istituto Europeo di Oncologia. Milan, Italy.
  • 연구 책임자: Study Director, Princess Margaret Cancer Center. Toronto, Canada

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 9월 14일

기본 완료 (추정된)

2026년 6월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 7월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 9월 21일

처음 게시됨 (실제)

2021년 10월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 5일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GEICAM/2017-01_IBCSG 62-20_BIG
  • 2020-005639-65 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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