Trastuzumab + ALpelisib +/- Fulvestrant vs Trastuzumab + CT PIK3CA-mutációban szenvedő betegeknél, korábban kezelt HER2+ előrehaladott emlőrák (ábécé) (ALPHABET)
A trastuzumab + ALpelisib +/- fulvesztrant versus trastuzumab + kemoterápia randomizált fázis III. vizsgálata PIK3CA mutációval rendelkező betegeknél, korábban kezelt HER2+ előrehaladott mellrák. "ABÉCÉ-tanulmány".
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nemzetközi, többközpontú, nyílt, kontrollált fázis III randomizált klinikai vizsgálat PIK3CA mutációt hordozó HER2+ előrehaladott emlőrákos (ABC) betegeken.
Körülbelül 300 beteget (144 a HR-kohorszban és 156-ot a HR+ kohorszban) vonnak be.
A PIK3CA mutációk központi szűrése szükséges a rendelkezésre álló legfrissebb formalin-fixált paraffinbeágyazott (FFPE) tumormintán az alkalmasság érdekében. A kutatókat arra ösztönzik, hogy küldjék el a legfrissebb daganatszövetet, lehetőleg metasztatikus elváltozásból. Ha azonban ez nem lehetséges, az archivált szövetminták akár primer tumorból, akár metasztatikus lézióból elfogadhatók. A HR és a HER2 státusz helyi szűrése szükséges (bár lesz egy központi megerősítés utólag).
Miután a szűrési folyamat (lokálisan minden helyszínen és a központi laboratóriumban) befejeződött, a teljesen alkalmas betegeket 1:1 arányban véletlenszerűen besorolják a trastuzumab plusz kemoterápia (CT) kontroll karba vagy a trastuzumab + alpelisib kísérleti karba. +/- fulvesztrant (HR állapottól függően). A HR-státusz szerint meghatározott két betegcsoportot külön-külön randomizálják, és mindegyik kohorszban a randomizációt a pertuzumab-kezelést megelőzően (igen vs. nem) és a korábbi anti-HER2-alapú MBC-kezelési vonalak számával (≤2 vs >2) osztják.
Mindkét kohorszban a betegek továbbra is megkapják a számukra kijelölt kezelést a betegség objektív progressziójáig, a tünetek súlyosbodásához, elfogadhatatlan toxicitásig, elhalálozásig vagy a beleegyezés visszavonásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A betegség objektív progressziója után mindkét kezelési kar betegeit halálig vagy a beleegyezés visszavonásáig követik.
A feltáró biomarker analízis elvégzéséhez a kezelés előtti tumor- és szekvenciális vérmintákat vesznek (a kiinduláskor, a 9. héten, a kezelés végén [EOT] és progresszív betegség esetén [PD]). Ezenkívül körülbelül 100 szűrt, PIK3CA mutációt nem tartalmazó betegtől (50 HR+ és 50 HR-) vérmintát vesznek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria
- Medizinische Universität Innsbruck - Univ.Klinik f. Frauenheilkunde Innsbruck
-
Leoben, Ausztria
- LKH Hochsteiermark - Leoben
-
Linz, Ausztria
- Ordensklinikum Linz GmbH - BHS
-
Pölten, Ausztria
- Universitätsklinikum St. Pölten
-
Steyr, Ausztria
- Pyhrn - Eisenwurzen Klinikum Steyr
-
Vienna, Ausztria
- Klinik Ottakring
-
Vienna, Ausztria
- Klinik Hietzing Wien
-
Vienna, Ausztria
- Medizinische Universität Wien - Univ.klinikum AKH Wien
-
-
-
-
-
Chambray-lès-Tours, Franciaország
- Centre d'Oncologie et Radiothérapie 37
-
Clermont-Ferrand, Franciaország
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Franciaország
- Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges-François Leclerc
-
Limoges, Franciaország
- Centre hospitalier universitaire à Limoges
-
Paris, Franciaország
- Institut Curie Hospital
-
Poitiers, Franciaország
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Saint-Cloud, Franciaország, 92210
- Institute Curie - Site Saint-Cloud
-
-
-
-
-
Amersfoort, Hollandia
- Meander Medisch Centrum
-
Goes, Hollandia
- Adrz Medisch Centrum
-
Groningen, Hollandia
- Martini Ziekenhuis
-
Maastricht, Hollandia
- Maastricht UMC
-
Terneuzen, Hollandia
- Zorgsaam Ziekenhuis
-
The Hague, Hollandia
- HagaZiekenhuis
-
Utrecht, Hollandia
- Diakonessenhuis Utrecht
-
Venlo, Hollandia
- VieCuri Medisch Centrum
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6525 GA
- Radboud Medical Center
-
-
-
-
-
Alessandria, Olaszország
- A.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
-
Ancona, Olaszország
- Clinica Oncologica, AOU Riuniti
-
Bolzano, Olaszország
- Ospedale di Bolzano Azienda Sanitaria Alto Adige
-
Castellanza, Olaszország
- Ospedale MultiMedica Castellanza
-
Catania, Olaszország
- Cannizzaro Hospital
-
Cremona, Olaszország
- ASST Cremona
-
Florence, Olaszország
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, University of Florence
-
Genoa, Olaszország
- IRCCS Policlinico San Martino
-
Legnago, Olaszország
- Mater Salutis Hospital
-
Mantova, Olaszország
- ASST-Mantova- Hospital Carlo Poma
-
Meldola, Olaszország
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milan, Olaszország
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Olaszország
- IEO - Istituto Europeo di Oncologia
-
Monselice, Olaszország
- Ospedali Riuniti Monselice Padova
-
Novara, Olaszország
- AOU Maggiore della Carita
-
Palermo, Olaszország
- Casa di Cura La Maddalena S.P.A.
-
Parma, Olaszország
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Pavia, Olaszország
- Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpA-SB
-
Rimini, Olaszország
- AUSL Romagna/Oncology Department
-
Roma, Olaszország
- Policlinico Umberto I
-
Roma, Olaszország
- Istituti Fisioterapici ospitaliersi - IFO - Istituti Regina Elena
-
Sassuolo, Olaszország
- UOSD AUSL Modena
-
Trento, Olaszország
- Santa Chiara Hospital
-
Turin, Olaszország
- Sant'Anna Hospital - Città della salute e della scienza
-
Udine, Olaszország
- Department of Oncology, ASUFC, PO Sm Misericordia
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanyolország
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
-
A Coruña, Spanyolország
- Centro Oncoloxico de Galicia
-
A Coruña, Spanyolország
- Hospital Clínico Universitario de Santiago CHUS
-
Albacete, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Alicante, Spanyolország
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Badajoz, Spanyolország
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Badalona, Spanyolország
- ICO Badalona - Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Bilbao, Spanyolország
- Hospital Universitario de Cruces
-
Bilbao, Spanyolország, 48013
- Hospital Universitario Basurto
-
Bilbao, Spanyolország
- Hospital Galdakao-Usansolo
-
Cadiz, Spanyolország
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Cáceres, Spanyolország
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Donostia / San Sebastian, Spanyolország
- Hospital Universitario Donostia
-
Elche, Spanyolország
- Hospital General Universitario de Elche
-
Girona, Spanyolország
- ICO de Girona - Hospital Josep Trueta
-
Granada, Spanyolország
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Granada, Spanyolország
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Huelva, Spanyolország
- Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
-
Jaén, Spanyolország
- Hospital Universitario de Jaén
-
Jerez de la Frontera, Spanyolország
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
-
Lleida, Spanyolország
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Lugo, Spanyolország
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Severo Ochoa
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC Clara Campal
-
Manresa, Spanyolország
- Althaia Xarxa Assistencial de Manresa
-
Mataró, Spanyolország
- Hospital de Mataró
-
Murcia, Spanyolország
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Spanyolország
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
Palma de Mallorca, Spanyolország
- Hospital Universitario Son Espases
-
Palma de Mallorca, Spanyolország
- Hospital Universitario Son Llàtzer
-
Pamplona, Spanyolország
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Sabadell, Spanyolország
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanyolország
- Hospital Universitario de Canarias
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanyolország
- Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
Seville, Spanyolország
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Seville, Spanyolország
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Seville, Spanyolország
- Hospital Universitario Virgen de Valme
-
Tarragona, Spanyolország
- Hospital Universitario Sant Joan de Reus
-
Terrassa, Spanyolország
- Hospital de Terrassa - Consorci Sanitari de Terrassa
-
Toledo, Spanyolország
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanyolország
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Valencia
-
Zamora, Spanyolország
- Hospital Provincial de Zamora (Complejo Asistencial de Zamora)
-
Zaragoza, Spanyolország
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Aarau, Svájc
- Tumor Zentrum Aarau
-
Bern, Svájc
- Inselspital, Universitätsspital Bern
-
Fribourg, Svájc
- Centre du Sein Fribourg
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A betegek csak akkor vehetnek részt a véletlen besorolásban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:
- Írásbeli, tájékozott beleegyezés bármilyen konkrét vizsgálati eljárás előtt, amely jelzi a páciens hajlandóságát az összes vizsgálati eljárás betartására.
- Dokumentált HER2+ státusz helyi laboratóriumi meghatározás alapján, lehetőleg a legfrissebb elérhető FFPE tumormintán, és az American Society of ClinicalOncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) nemzetközi irányelvei szerint, amelyek a vizsgálat időpontjában érvényesek voltak.
- Dokumentált HR-státusz helyi laboratóriumon, lehetőleg a legfrissebb elérhető FFPE tumormintán, és a vizsgálat időpontjában érvényes ASCO/CAP nemzetközi irányelvek szerint. Abban az esetben, ha a különböző biopsziák HR-státuszában eltérés mutatkozik, a legfrissebbet vesszük figyelembe. A HR+ az ösztrogénreceptor (ER) és/vagy a progeszteronreceptor (PgR) immunhisztokémiája szerint ≥1% pozitív sejtként lesz meghatározva. A HR- az immunhisztokémia szerint <1% pozitív sejtként fog meghatározni mind az ER, mind a PgR esetében. Tekintettel arra, hogy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az endokrin terápia előnyeiről olyan rákos megbetegedések esetén, amelyekben a sejtek 1–10%-a festődik ER-pozitívan, e vizsgálat céljaira az ER- és PgR-expressziós betegek 1–10%-a (ezt a HR alacsonynak tekinti). legfrissebb ASCO/CAP irányelvei) jogosultak lesznek a HR-kohorszba való felvételre.
- PIK3CA tumormutációval rendelkező betegek központi laboratóriumi meghatározáskor, lehetőleg a legfrissebb elérhető FFPE tumormintán.
- Legalább 1, de legfeljebb 4 korábbi anti-HER2 alapú terápia a metasztatikus emlőrák (MBC) kezelésére. A fenntartó terápia nem számít további terápiasornak.
- Legalább 1 korábbi trastuzumab-sorozat metasztatikus környezetben vagy (neo)adjuváns kezelésben (feltéve, hogy a beteg a terápia alatt vagy az adjuváns trastuzumab-kezelés befejezése után 6 hónapon belül kiújult).
- A korábbi T-DM1 terápia kötelező. A neoadjuváns terápia után fennmaradó betegségben szenvedő és adjuváns T-DM1-gyel kezelt betegek beléphetnek a vizsgálatba.
- A női vagy férfi beteg legalább 18 éves.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
A betegek lehetnek férfiak vagy premenopauzális/perimenopauzás vagy posztmenopauzás nők.
A HR+ kohorszban a nem posztmenopauzás férfiaknak és nőknek gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistát kellett szedniük (pl. goserelin vagy leuprorelin) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 28 napig.
A premenopauzális állapot a következőképpen definiálható:
- Az utolsó menstruáció az elmúlt 12 hónapban történt, ill
- Ha tamoxifent szed: az utolsó menstruáció az elmúlt 14 napon belül következett be, a plazma ösztradiol szintje ≥ 10 pg/ml, a follikulus-stimuláló hormon (FSH) ≤ 40 NE/l vagy a premenopauzális tartományban van a helyi laboratóriumi meghatározás szerint, vagy
- Terápia által kiváltott amenorrhoea esetén: a plazma ösztradiol ≥ 10 pg/mL és az FSH ≤ 40 NE/l vagy a premenopauzális tartományban a helyi laboratóriumi meghatározás szerint.
A posztmenopauzális állapot a következőképpen definiálható:
- Természetes (spontán) amenorrhoea, amely több mint 12 hónapig tart, és 49 és 59 év közötti életkor és/vagy vazomotoros tünetek (pl. hőhullám) a kórtörténetben, egyéb orvosi indoklás hiányában, vagy a plazma ösztradiol szintje ≤ 20 pg/ml és follikulus-stimuláló hormon (FSH) ≥ 40 NE/l vagy a postmenopausalis tartományban, a helyi laboratóriumi meghatározás szerint, vagy Sebészi kétoldali oophorectomia.
A perimenopauzális státusz meghatározása szerint sem nem premenopauzális, sem nem posztmenopauzális.
- Mérhető betegség vagy legalább egy értékelhető, litikus vagy vegyes (litikus+blasztikus) csontlézió, amely korábban nem volt besugárzott, és számítógépes tomográfiával (CT)/mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelhető mérhető betegség hiányában a RECIST szerint 1.1 kritériumok.
- Várható élettartam ≥ 12 hét.
Megfelelő szervi és csontvelői funkció a következők szerint:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5x109/L).
- Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3 (100x109/L).
- Hemoglobin ≥ 9g/dL (90g/l).
- Kalcium (szérumalbuminra korrigálva) és magnézium normál határokon belül vagy ≤ 1. fokozat az NCI-CTCAE 5.0 verziója szerint, ha a vizsgáló klinikailag nem szignifikánsnak ítéli.
- Kreatinin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy kreatinin-clearance ≥ 35 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (ha a kreatinin ≥1,5 ULN).
- Összes bilirubin < 2 x ULN (bármilyen emelkedett bilirubinszintnek tünetmentesnek kell lennie a felvételkor), kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik csak akkor vehetők figyelembe, ha az összbilirubin ≤ 3,0 x ULN vagy direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
- Kálium normál határokon belül, vagy kiegészítőkkel korrigálva.
- Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
Ha a betegnek májmetasztázisai vannak, az AST és ALT ≤ 5,0 x ULN (az emelkedett AST vagy AST értékeknek 2 hétig stabilnak kell lenniük, képalkotó vizsgálattal epeelzáródás nélkül).
- Éhgyomri szérum amiláz ≤ 2,0 x ULN.
- Éhgyomri szérum lipáz ≤ ULN.
- Az éhgyomri plazma glükóz (FPG) < 140 mg/dL (7,7 mmol/L) és a glikozilált hemoglobin (HbA1c) < 6,5%.
- A korábbi rákellenes terápia vagy sebészeti eljárások minden akut toxikus hatásának az NCI-CTCAE 5.0 verzió 5.0-s fokozatú ≤ 1-re való feloldása (kivéve az alopeciát vagy más toxicitást, amelyet a vizsgáló belátása szerint nem tekintenek biztonsági kockázatnak a beteg számára).
- Megfelelő szívműködés a ≥ 50%-os bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) alapján, echokardiográfiával vagy többkapu-s felvétellel (MUGA) mérve.
Kizárási kritériumok:
A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:
- Korábban több mint 4 sorozatú anti-HER2 alapú terápiát kapott MBC miatt, vagy korábban fulvesztrantot kapott.
- Tünetekkel járó zsigeri betegség vagy bármely olyan betegség, amely a vizsgáló legjobb megítélése szerint alkalmatlanná teszi a pácienst kísérleti terápiára.
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. Mindazonáltal, a központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező, megfelelően kezelt, tünetmentes, kortikoszteroid vagy epilepszia elleni gyógyszeres kezelésre nem szoruló betegek jogosultak.
- Leptomeningealis carcinomatosis jelenléte.
- Invazív rosszindulatú daganat a felvétel időpontjában vagy egy teljesen eltávolított rosszindulatú daganat korábbi diagnosztizálása a randomizálást megelőző 3 éven belül, kivéve a Nemzetközi Nőgyógyászati és Szülészeti Szövetség (FIGO) megfelelően kezelt (beleértve a teljes műtéti eltávolítást is) I. stádiumú méhnyálkahártya rák, bazális ill. a bőr laphámsejtes karcinóma, a pajzsmirigyre korlátozódó pajzsmirigyrák, a méhnyak in situ karcinóma és a korai stádiumú 1-2. fokozatú hólyagrák, amelyet T1-es vagy annál kisebb értékkel határoztak meg, csomóponti érintettség nélkül (N0).
- Azok a betegek, akiknél I-es típusú vagy nem kontrollált II-es típusú diabetes mellitus (FPG ≥ 140 mg/dL [7,7 mmol/L] vagy HbA1c ≥ 6,5%), vagy a kórtörténetében terhességi cukorbetegség (az ACOG irányelvei szerint) vagy dokumentált szteroid- indukált diabetes mellitus.
- Előzetes kezelés bármilyen mTOR, AKT vagy PI3K gátlóval.
A kezelés megkezdése előtti utolsó 7 napban kezelt betegek:
- Olyan gyógyszerek, amelyek erős CYP3A4 induktorok.
- Olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a BCRP-t (Breast Cancer Resistance Protein).
Azok a betegek, akik a randomizálás előtt:
- Bármely vizsgáló ügynök 4 héten belül.
- A kemoterápia olyan időtartamon belül, amely rövidebb, mint az adott kezeléshez használt ciklus időtartama (pl. < 3 hét fluorouracil, doxorubicin, epirubicin vagy < 1 hét heti kemoterápia esetén).
- Biológiai terápia (pl. antitestek): legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
- Endokrin terápia: tamoxifen vagy aromatáz inhibitor (AI) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
- Kortikoszteroidokat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Megjegyzés: a kortikoszteroidok következő alkalmazásai bármikor megengedettek: egyszeri adagok, helyi alkalmazások (például kiütések esetén), inhalációs spray (pl. obstruktív légúti betegségek esetén), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikulárisan).
- Sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül (valamennyi akut toxikus hatást az NCI-CTCAE 5.0 verzió 1-es fokozatára kell feloldani, kivéve azokat a toxicitásokat, amelyek a vizsgáló döntése alapján nem minősülnek biztonsági kockázatnak a beteg számára). Azok a betegek, akik korábban a csontvelő 25%-ánál részesültek sugárkezelésben, nem jogosultak arra, hogy mikor alkalmazták.
- Jelentős műtét vagy más rákellenes terápia, amelyet korábban nem határoztak meg a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül (minden akut toxikus hatást, beleértve a perifériás neurotoxicitást, az NCI-CTCAE 5.0 verzió 5.0 verziójának ≤ 1 fokozatára kell feloldani, kivéve azokat a toxicitásokat, amelyek nem tekinthetők biztonsági kockázatnak: a beteg a vizsgáló belátása szerint).
A betegnek klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegsége van és/vagy a közelmúltban szívbetegsége van, beleértve a következők bármelyikét:
- Angina pectoris, coronaria bypass graft (CABG), tünetekkel járó pericarditis vagy myocardialis infarktus anamnézisében a randomizálást követő 6 hónapon belül.
- Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV).
- Klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia), teljes bal oldali köteg blokk, magas fokú AV-blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz II típusú és harmadfokú AV-blokk pacemaker nélkül).
- Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül. A szűrés előtt megengedett a vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása.
- Hosszú QT-szindróma, a családban előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy Federica QT-korrekciós képlet (QTcF) > 470 msec.
- Bradycardia (pulzusszám < 50 nyugalomban), elektrokardiogram (EKG) vagy pulzus alapján.
- Képtelenség meghatározni a QTcF-intervallumot az EKG-n (azaz: nem olvasható vagy nem értelmezhető), vagy a QTcF > 460 msec nőknél (Fridericia-korrekcióval). Mindezt EKG szűrés határozza meg.
- Vérzéses diatézis (azaz disszeminált intravaszkuláris koaguláció [DIC], alvadási faktor hiány) vagy hosszú távú (> 6 hónapos) antikoaguláns terápia, kivéve a vérlemezke-gátló terápiát és az alacsony dózisú kumarin származékokat, feltéve, hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) kisebb, mint 1.5.
- Klinikailag jelentős bélbetegség az anamnézisben, beleértve a hasi fisztulát vagy a gyomor-bélrendszeri perforációt.
- Tablettanyelési nehézségek, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló felszívódási zavar szindróma, a gyomor vagy a vékonybél reszekciója vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. fekélyes betegségek).
Ismert túlérzékenység a trasztuzumabbal, alpeliszibbel vagy fulvesztranttal vagy bármely segédanyagával szemben. Ha ismert túlérzékenység a vinorelbinnel, kapecitabinnal, eribulinnal vagy bármely segédanyagukkal szemben, a beteg jogosult mindaddig, amíg a vizsgáló döntése szerint elkerüli ezt a gyógyszert a kontroll karban.
Ha mindhárom citosztatikumra (vinorelbin, kapecitabin és eribulin) túlérzékeny, a beteg nem jogosult.
- Ismert pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírusra (HIV), vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésre.
- Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a beteget a belépésre. ebbe a tanulmányba.
- Jelenleg dokumentált tüdőgyulladásban/intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek (a tumorfelmérés céljából végzett szűréskor végzett mellkasi komputertomográfiás [CT] vizsgálatot felül kell vizsgálni, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nincsenek releváns tüdőszövődmények).
- Májbetegségben szenvedő beteg, Child Pugh B vagy C pontszámmal.
- Beteg, akinek a kórelőzményében akut hasnyálmirigy-gyulladás szerepel a szűrést követő 1 éven belül, vagy akinek a kórtörténetében krónikus pancreatitis szerepel.
- A beteg anamnézisében Steven-Johnson-szindróma (SJS) vagy toxikus epidermális nekrolízis (TEN) szerepel.
- A beteg szoptat (szoptat) vagy terhes, amit a szérum humán koriongonadotropin (hCG) pozitív teszt igazolt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
A beteg fogamzóképes nő vagy egy fogamzóképes korban lévő nő partnere, kivéve, ha beleegyezik abba, hogy absztinens maradjon, vagy olyan egyszeri vagy kombinált nem hormonális fogamzásgátló módszert alkalmazzon, amely évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményez a vizsgálat során. kezelési időszak alatt és legalább 7 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után, kivéve a fulvesztrantot kapó betegeket, akiknél ennek az időszaknak legalább 2 évnek kell lennie.
- Az absztinencia csak akkor fogadható el, ha az összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával.
- Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
- Nem hormonális fogamzásgátló módszerek, amelyek sikertelensége évi 1% alatt van, például a petevezeték lekötése, a férfi sterilizálás (csak abban az esetben, ha ő az egyetlen partner, és legalább 6 hónappal a szűrést megelőzően elvégezték), és bizonyos méhen belüli eszközök.
- Alternatív megoldásként két módszer (például két gátló módszer, például óvszer és nyaksapka) kombinálható, hogy elérje az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt. A gát módszereket mindig ki kell egészíteni spermicid alkalmazásával.
- A férfi résztvevők nem adhatnak spermát a vizsgálat során és a fent meghatározott időtartamig.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti kar (A kar) 1. kohorsz (HER2+/HR-)
Trastuzumab intravénás (IV) vagy szubkután (SC): 6 mg/ttkg IV 3 hetente (3 hetes adagolás), vagy 2 mg/kg IV hetente (heti adag)*, vagy 600 mg SC 3 hetente. Alpelisib 300 mg szájon át naponta egyszer. *Ha trastuzumab IV-et alkalmaz, 8 mg/ttkg telítő adag (a 3 hetes adagolási séma esetén), vagy 4 mg/kg (heti adagolás esetén) telítő adag szükséges, ha több mint 6 hét telt el az előző trastuzumab adag óta. |
300 mg szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
6 mg/ttkg IV 3 hetente (3 hetente), vagy 4 mg/ttkg IV telítő adag, majd 2 mg/ttkg IV hetente (heti rendszer)* vagy 600 mg SC 3 hetente. * Trastuzumab IV alkalmazása esetén 8 mg/ttkg telítő adag (a 3 hetes adagolás esetén), vagy 4 mg/kg (heti adagolás esetén) telítő adag szükséges, ha több mint 6 hét telt el az előző trastuzumab adag óta.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kísérleti kar (A kar) 2. kohorsz (HER2+/HR+)
Trastuzumab intravénás (IV) vagy szubkután (SC): 6 mg/ttkg IV 3 hetente (3 hetes adagolás), vagy 2 mg/kg IV hetente (heti adag)*, vagy 600 mg SC 3 hetente. Alpelisib 300 mg szájon át naponta egyszer. Fulvestrant 500 mg intramuszkulárisan 4 hetente, plusz telítő adag a 15. ciklus 1. napján. A nem posztmenopauzás férfiaknak és nőknek gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistát kellett szedniük (pl. goserelin vagy leuprorelin) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 28 napig, és ezt a kezelést folytatni kell. *Ha trastuzumab IV-et alkalmaz, 8 mg/ttkg telítő adag (a 3 hetes adagolási séma esetén), vagy 4 mg/kg (heti adagolás esetén) telítő adag szükséges, ha több mint 6 hét telt el az előző trastuzumab adag óta. |
300 mg szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
500 mg intramuszkulárisan 4 hetente, plusz telítő adag a 15. napon, ciklus 1.
Más nevek:
6 mg/ttkg IV 3 hetente (3 hetente), vagy 4 mg/ttkg IV telítő adag, majd 2 mg/ttkg IV hetente (heti rendszer)* vagy 600 mg SC 3 hetente. * Trastuzumab IV alkalmazása esetén 8 mg/ttkg telítő adag (a 3 hetes adagolás esetén), vagy 4 mg/kg (heti adagolás esetén) telítő adag szükséges, ha több mint 6 hét telt el az előző trastuzumab adag óta.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Vezérlőkar (B kar) 1. és 2. kohorsz
Trastuzumab intravénás (IV) vagy szubkután (SC): 6 mg/ttkg IV 3 hetente (3 hetes adagolás), vagy 2 mg/kg IV hetente (heti adag)*, vagy 600 mg SC 3 hetente. Kemoterápia (CT): vinorelbin, capecitabin vagy eribulin (a vizsgáló preferenciája szerint):
|
Orális (60 mg/m2) vagy IV (25 vagy 30 mg/m2 a vizsgáló preferenciái szerint) az 1. és 8. napon, 3 hetente.
Más nevek:
1250 vagy 1000 mg/m2 (vizsgálói preferenciánként) naponta kétszer (BID) szájon át, 2 hétig, 1 hét szünettel, 3 hetente.
Más nevek:
1,23 mg/m2 IV az 1. és 8. napon, 3 hetente.
Más nevek:
6 mg/ttkg IV 3 hetente (3 hetente), vagy 4 mg/ttkg IV telítő adag, majd 2 mg/ttkg IV hetente (heti rendszer)* vagy 600 mg SC 3 hetente. * Trastuzumab IV alkalmazása esetén 8 mg/ttkg telítő adag (a 3 hetes adagolás esetén), vagy 4 mg/kg (heti adagolás esetén) telítő adag szükséges, ha több mint 6 hét telt el az előző trastuzumab adag óta.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A célzott PFS események felhalmozódását 44, illetve 38 hónapra becsülik az első betegek véletlen besorolása óta, a HR- és HR+ kohorszokban.
|
A randomizálástól a betegség objektív progressziójáig eltelt idő a vizsgáló értékelése alapján a szolid tumorokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) 1.1. verziója szerint,
vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
|
A célzott PFS események felhalmozódását 44, illetve 38 hónapra becsülik az első betegek véletlen besorolása óta, a HR- és HR+ kohorszokban.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 59 hónappal az első beteg felvételétől számítva.
|
A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
Körülbelül 59 hónappal az első beteg felvételétől számítva.
|
|
Objektív válasz (OR)
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig átlagosan 59 hónap az első beteg felvételétől számítva.
|
Teljes vagy részleges válasz, mint a legjobb általános válasz a vizsgáló értékelése alapján a RECIST 1.1-es verziója szerint.
|
A vizsgálat befejezéséig átlagosan 59 hónap az első beteg felvételétől számítva.
|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: A vizsgálati kezelés időtartama alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napon belül.
|
A nemkívánatos események (AE) fokozatait a National Cancer Institute nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 5.0-s verziója határozza meg.
Az AE kifejezések a MedDRA szótár szerint lesznek kódolva.
|
A vizsgálati kezelés időtartama alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napon belül.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az első következő kezelésig eltelt idő (TFST)
Időkeret: A betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitása után körülbelül 59 hónappal az első beteg felvételétől számítva.
|
A randomizálástól a vizsgálati terápia vagy bármilyen okból bekövetkezett halál utáni első következő szisztémás terápia megkezdéséig eltelt idő.
|
A betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitása után körülbelül 59 hónappal az első beteg felvételétől számítva.
|
|
Az első következő terápia abbahagyásáig eltelt idő (TFSTC)
Időkeret: A szisztémás terápia első sorának befejezésekor a vizsgálati kezelést követően a becslések szerint körülbelül 59 hónap volt az első beteg bevonása után.
|
A véletlen besorolástól a szisztémás terápia első sorának bármilyen okból történő leállításáig eltelt idő (azaz progresszió, toxicitás, bármilyen okból bekövetkezett halál stb.).
|
A szisztémás terápia első sorának befejezésekor a vizsgálati kezelést követően a becslések szerint körülbelül 59 hónap volt az első beteg bevonása után.
|
|
Változás a National Comprehensive Cancer Network – Funkcionális- Breast Cancer Symptom Index-16 (NFBSI) összefoglaló pontszámában a kiindulási értékről a randomizálás utáni 9 hétre
Időkeret: Kiindulási és 9 héttel a randomizálás után.
|
Az NFBSI-16 egy 16 tételből álló értékelés a betegséggel kapcsolatos tünetekről, a kezelés mellékhatásairól, valamint az általános funkcióról és jólétről. A műszernek 3 alskálája van: betegséggel kapcsolatos tünetek (DRS) - 9 tétel; kezelési mellékhatások (TSE) - 4 tétel; és általános funkció és jólét (F/WB) - 3 elem. Minden elemnek 7 napos visszahívási periódusa és 5 pontos verbális leíró válaszskálája van, amely 0-tól ("egyáltalán nem") 4-ig ("nagyon") terjed. Az NFBSI-16 összefoglaló pontszámai 0 és 64 között mozognak, a magasabb pontszámok kevesebb tünetet és jobb életminőséget jeleznek. Az összefoglaló és alskálák pontozása a FACIT.org alapján történik pontozási irányelvek. A betegeknek minden papír alapú QoL-kérdőívet ki kell tölteniük a klinikán tett látogatásaik során, valamint bármilyen vizsgálat előtt, illetve a helyszínen egészségügyi személyzettel folytatott megbeszélés előtt egészségi állapotukról. Longitudinális értékelést fogunk használni a randomizált kezelések eltérő hatásainak felmérésére a betegek életminőségére |
Kiindulási és 9 héttel a randomizálás után.
|
|
A romlásig tartó idő (TTD) az életminőségben.
Időkeret: Az életminőséget a kiinduláskor értékelik, 3 hetente a 9. hétig, majd 6 hetente a progresszióig és a kezelés utáni vizit alkalmával.
|
A randomizálástól a páciens NFBSI-16 összesített pontszámának első alkalmáig eltelt idő legalább két egymást követő értékelésnél ≥ 4 pontos csökkenést mutat a kiindulási értékhez képest, vagy a kezdeti pontszám ≥ 4 pontos csökkenését, majd a következő értékelési időpont előtti halálozást.
|
Az életminőséget a kiinduláskor értékelik, 3 hetente a 9. hétig, majd 6 hetente a progresszióig és a kezelés utáni vizit alkalmával.
|
|
Tumor- és vérmintákban meghatározott PIK3CA mutációk, és ezek összefüggése a hatékonysági változókkal.
Időkeret: Kiinduláskor, a 9. héten, a kezelés végén [EOT] és a betegség progressziójakor a becslések szerint akár 9 hónap.
|
Kiinduláskor, a 9. héten, a kezelés végén [EOT] és a betegség progressziójakor a becslések szerint akár 9 hónap.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Study Director, H. Clínico Universitario Valencia. Valencia, Spain.
- Tanulmányi igazgató: Study Director, Istituto Europeo di Oncologia. Milan, Italy.
- Tanulmányi igazgató: Study Director, Princess Margaret Cancer Center. Toronto, Canada
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Mellrák neoplazmák
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Alkaloidok
- Policiklusos vegyületek
- Indolok
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Deoxi -cytidin
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Nukleozidok
- Uracil
- Pirimidinonok
- Vinca alkaloidok
- Secologlanin triptamin alkaloidok
- Indol -alkaloidok
- Indolizidinek
- Indolizinek
- Ösztradiol
- Észtárok
- Észterán
- Ösztradiol rokonszennyezők
- Gonadális szteroidhormonok
- Gonadális hormonok
- Dezoxiribonukleozidok
- Fluorouracil
- Trastuzumab
- Kapecitabin
- Fulvestrant
- Vinorelbin
- eribulin
- Alpeliszib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GEICAM/2017-01_IBCSG 62-20_BIG
- 2020-005639-65 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .