Trastuzumab + ALpelisib +/- Fulvestrant vs Trastuzumab + CT hos pasienter med PIK3CA mutert tidligere behandlet HER2+ avansert brystkreft (ALFABET) (ALPHABET)
En randomisert fase III-studie av Trastuzumab + ALpelisib +/- Fulvestrant versus Trastuzumab + kjemoterapi hos pasienter med PIK3CA mutert tidligere behandlet HER2+ Advanced BrEast Cancer. "ALFABET-studie".
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en internasjonal, multisenter, åpen, kontrollert fase III randomisert klinisk studie i HER2+ avansert brystkreft (ABC)-pasienter med PIK3CA-mutasjon.
Omtrent 300 pasienter (144 i HR-kohorten og 156 i HR+-kohorten) vil bli registrert.
Sentral screening av PIK3CA-mutasjoner på den nyeste tilgjengelige formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøven er nødvendig for å være kvalifisert. Etterforskere vil bli oppfordret til å sende det nyeste tumorvevet, fortrinnsvis fra en metastatisk lesjon. Men hvis dette ikke er mulig, vil arkiverte vevsprøver enten fra primærtumor eller metastatisk lesjon være akseptable. Lokal screening av HR- og HER2-status er nødvendig (selv om det vil være en sentral bekreftelse gjort i etterkant).
Når screeningsprosessen (lokalt på hvert sted og ved sentrallaboratoriet) er fullført, vil fullt kvalifiserte pasienter bli randomisert på en 1:1-måte til kontrollarmen med trastuzumab pluss kjemoterapi (CT) eller til den eksperimentelle armen med trastuzumab + alpelisib +/- fulvestrant (avhengig av HR-status). De to pasientkohortene definert i henhold til HR-status vil bli randomisert separat, med randomisering i hver kohort stratifisert etter tidligere behandling med pertuzumab (ja mot nei) og antall tidligere anti-HER2-baserte terapilinjer for MBC (≤2 vs >2).
I begge kohorter vil pasienter fortsette å motta sin tildelte behandling inntil objektiv sykdomsprogresjon, symptomatisk forverring, uakseptabel toksisitet, død eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først.
Etter objektiv sykdomsprogresjon vil pasienter i begge behandlingsarmene følges frem til død eller tilbaketrekking av samtykke.
For å utføre eksplorativ biomarkøranalyse, vil svulst og sekvensielle blodprøver før behandling (ved baseline, ved uke 9, ved slutten av behandlingen [EOT] og ved progressiv sykdom [PD]) bli tatt. I tillegg vil blodprøver fra ca. 100 pasienter (50 HR+ og 50 HR-) screenet og uten PIK3CA-mutasjon bli samlet inn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Chambray-lès-Tours, Frankrike
- Centre d'Oncologie et Radiothérapie 37
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Frankrike
- Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges-François Leclerc
-
Limoges, Frankrike
- Centre hospitalier universitaire à Limoges
-
Paris, Frankrike
- Institut Curie Hospital
-
Poitiers, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
-
Saint-Cloud, Frankrike, 92210
- Institute Curie - Site Saint-Cloud
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia
- A.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
-
Ancona, Italia
- Clinica Oncologica, AOU Riuniti
-
Bolzano, Italia
- Ospedale di Bolzano Azienda Sanitaria Alto Adige
-
Castellanza, Italia
- Ospedale MultiMedica Castellanza
-
Catania, Italia
- Cannizzaro Hospital
-
Cremona, Italia
- ASST Cremona
-
Florence, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, University of Florence
-
Genoa, Italia
- IRCCS Policlinico San Martino
-
Legnago, Italia
- Mater Salutis Hospital
-
Mantova, Italia
- ASST-Mantova- Hospital Carlo Poma
-
Meldola, Italia
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milan, Italia
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italia
- IEO - Istituto Europeo di Oncologia
-
Monselice, Italia
- Ospedali Riuniti Monselice Padova
-
Novara, Italia
- AOU Maggiore della Carita
-
Palermo, Italia
- Casa di Cura La Maddalena S.P.A.
-
Parma, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Pavia, Italia
- Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpA-SB
-
Rimini, Italia
- AUSL Romagna/Oncology Department
-
Roma, Italia
- Policlinico Umberto I
-
Roma, Italia
- Istituti Fisioterapici ospitaliersi - IFO - Istituti Regina Elena
-
Sassuolo, Italia
- UOSD AUSL Modena
-
Trento, Italia
- Santa Chiara Hospital
-
Turin, Italia
- Sant'Anna Hospital - Città della salute e della scienza
-
Udine, Italia
- Department of Oncology, ASUFC, PO Sm Misericordia
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederland
- Meander Medisch Centrum
-
Goes, Nederland
- Adrz Medisch Centrum
-
Groningen, Nederland
- Martini Ziekenhuis
-
Maastricht, Nederland
- Maastricht UMC
-
Terneuzen, Nederland
- Zorgsaam Ziekenhuis
-
The Hague, Nederland
- Hagaziekenhuis
-
Utrecht, Nederland
- Diakonessenhuis Utrecht
-
Venlo, Nederland
- VieCuri Medisch Centrum
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
- Radboud Medical Center
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
-
A Coruña, Spania
- Centro Oncoloxico de Galicia
-
A Coruña, Spania
- Hospital Clínico Universitario de Santiago CHUS
-
Albacete, Spania
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Alicante, Spania
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Badajoz, Spania
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Badalona, Spania
- ICO Badalona - Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spania
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Spania
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Spania
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Bilbao, Spania
- Hospital Universitario De Cruces
-
Bilbao, Spania, 48013
- Hospital Universitario Basurto
-
Bilbao, Spania
- Hospital Galdakao-Usansolo
-
Cadiz, Spania
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Cáceres, Spania
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Donostia / San Sebastian, Spania
- Hospital Universitario Donostia
-
Elche, Spania
- Hospital General Universitario de Elche
-
Girona, Spania
- ICO de Girona - Hospital Josep Trueta
-
Granada, Spania
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Granada, Spania
- Hospital Universitario Clinico San Cecilio
-
Huelva, Spania
- Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez
-
Jaén, Spania
- Hospital Universitario de Jaén
-
Jerez de la Frontera, Spania
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
-
Lleida, Spania
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Lugo, Spania
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Spania
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spania
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Severo Ochoa
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC Clara Campal
-
Manresa, Spania
- Althaia Xarxa Assistencial de Manresa
-
Mataró, Spania
- Hospital de Mataró
-
Murcia, Spania
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Spania
- Hospital Universitario Regional De Malaga
-
Palma de Mallorca, Spania
- Hospital Universitario Son Espases
-
Palma de Mallorca, Spania
- Hospital Universitario Son LLatzer
-
Pamplona, Spania
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Sabadell, Spania
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Santa Cruz de Tenerife, Spania
- Hospital Universitario de Canarias
-
Santa Cruz de Tenerife, Spania
- Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
Seville, Spania
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Seville, Spania
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Seville, Spania
- Hospital Universitario Virgen de Valme
-
Tarragona, Spania
- Hospital Universitario Sant Joan de Reus
-
Terrassa, Spania
- Hospital de Terrassa - Consorci Sanitari de Terrassa
-
Toledo, Spania
- Hospital Virgen De La Salud
-
Valencia, Spania
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spania
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
-
Valencia, Spania
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Valencia
-
Zamora, Spania
- Hospital Provincial de Zamora (Complejo Asistencial de Zamora)
-
Zaragoza, Spania
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Aarau, Sveits
- Tumor Zentrum Aarau
-
Bern, Sveits
- Inselspital, Universitätsspital Bern
-
Fribourg, Sveits
- Centre du Sein Fribourg
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike
- Medizinische Universität Innsbruck - Univ.Klinik f. Frauenheilkunde Innsbruck
-
Leoben, Østerrike
- LKH Hochsteiermark - Leoben
-
Linz, Østerrike
- Ordensklinikum Linz GmbH - BHS
-
Pölten, Østerrike
- Universitatsklinikum St. Polten
-
Steyr, Østerrike
- Pyhrn - Eisenwurzen Klinikum Steyr
-
Vienna, Østerrike
- Klinik Ottakring
-
Vienna, Østerrike
- Klinik Hietzing Wien
-
Vienna, Østerrike
- Medizinische Universität Wien - Univ.klinikum AKH Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter er kvalifisert til å bli registrert for randomisering i studien bare hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
- Skriftlig informert samtykke før noen spesifikke studieprosedyrer, viser pasientens vilje til å overholde alle studieprosedyrene.
- Dokumentert HER2+-status basert på lokal laboratoriebestemmelse, fortrinnsvis på den nyeste tilgjengelige FFPE-tumorprøven, og i henhold til internasjonale retningslinjer fra American Society of ClinicalOncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) som er gyldige på tidspunktet for analysen.
- Dokumentert HR-status basert på lokalt laboratorium, fortrinnsvis på den nyeste tilgjengelige FFPE-svulstprøven, og i henhold til ASCO/CAP internasjonale retningslinjer som er gyldige på tidspunktet for analysen. I tilfelle uoverensstemmelse i HR-status ved forskjellige biopsier, vil vi vurdere den nyeste. HR+ vil bli definert som ≥1 % positive celler ved immunhistokjemi for østrogenreseptor (ER) og/eller progesteronreseptor (PgR). HR- vil bli definert som <1 % positive celler ved immunhistokjemi for både ER og PgR. Tatt i betraktning at det er begrensede data om fordeler ved endokrin terapi for kreft med 1 % til 10 % av cellene som farget ER-positive, for denne studiens formål, pasienter med ER- og PgR-ekspresjon mellom 1 og 10 % (ansett å være HR-lav av siste ASCO/CAP-retningslinjer) vil være kvalifisert for inkludering i HR-kohorten.
- Pasienter med en PIK3CA tumormutasjon ved sentral laboratoriebestemmelse, fortrinnsvis på den nyeste tilgjengelige FFPE-svulstprøven.
- Minst 1 men ikke mer enn 4 tidligere linjer med anti-HER2-basert behandling for metastatisk brystkreft (MBC). Vedlikeholdsterapi vil ikke telle som en ekstra behandlingslinje.
- Minst 1 tidligere linje med trastuzumab i metastatisk setting, eller i (neo)adjuvant setting (forutsatt at pasienten fikk tilbakefall under behandling eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant trastuzumab).
- Tidligere behandling med T-DM1 er obligatorisk. Pasienter med gjenværende sykdom etter neoadjuvant terapi og behandlet med adjuvant T-DM1 vil få delta i studien.
- Kvinnelig eller mannlig pasient er minst 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
Pasienter kan enten være menn eller premenopausale/perimenopausale eller postmenopausale kvinner.
I HR+-kohorten må menn og kvinner som ikke er postmenopausale ha vært på en gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonist (f. goserelin eller leuprorelin) i minst 28 dager før start av studiebehandling.
Premenopausal status er definert som enten:
- Siste menstruasjon skjedde i løpet av de siste 12 månedene, eller
- Ved behandling med tamoksifen: siste menstruasjon inntraff i løpet av de siste 14 dagene, plasma østradiol er ≥ 10 pg/ml og follikkelstimulerende hormon (FSH) ≤ 40 IE/l eller i premenopausalt område, i henhold til lokal laboratoriedefinisjon, eller
- Ved terapiindusert amenoré: plasmaøstradiol er ≥ 10 pg/ml og FSH ≤ 40 IE/l eller i premenopausalt område, i henhold til lokal laboratoriedefinisjon.
Postmenopausal status er definert som enten:
- Naturlig (spontan) amenoré som varer mer enn 12 måneder og enten alder fra 49 til 59 år og/eller historie med vasomotoriske symptomer (f.eks. hetetokter) i fravær av annen medisinsk begrunnelse, eller nivåer av plasma østradiol ≤ 20 pg/ml og follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥ 40 IE/l eller i postmenopausalt område, i henhold til lokal laboratoriedefinisjon, eller kirurgisk bilateral ooforektomi.
Perimenopausal status er verken definert som premenopausal eller postmenopausal.
- Målbar sykdom eller minst én evaluerbar beinlesjon, lytisk eller blandet (lytisk+blastisk), som ikke tidligere har blitt bestrålt og kan vurderes ved datatomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI) i fravær av målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
- Forventet levealder ≥ 12 uker.
Tilstrekkelig organ- og margfunksjon definert som følger:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5x109/L).
- Blodplater ≥ 100 000/mm3 (100x109/L).
- Hemoglobin ≥ 9g/dL (90g/L).
- Kalsium (korrigert for serumalbumin) og magnesium innenfor normale grenser eller ≤ grad 1 i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0 hvis det vurderes som ikke klinisk signifikant av utrederen.
- Kreatinin <1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 35 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault formel (hvis kreatinin er ≥1,5 ULN).
- Totalt bilirubin < 2 x ULN (eventuelt forhøyet bilirubin bør være asymptomatisk ved innrullering) bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som kun kan inkluderes hvis total bilirubin er ≤ 3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
- Kalium innenfor normale grenser, eller korrigert med kosttilskudd.
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
Hvis pasienten har levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5,0 x ULN (forhøyede ASAT- eller ASAT-verdier må være stabile i 2 uker, uten tegn på biliær obstruksjon ved bildediagnostikk).
- Fastende serumamylase ≤ 2,0 x ULN.
- Fastende serumlipase ≤ ULN.
- Fastende plasmaglukose (FPG) < 140 mg/dL (7,7 mmol/L) og glykosylert hemoglobin (HbA1c) < 6,5 %.
- Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling eller kirurgiske prosedyrer til NCI-CTCAE versjon 5.0 grad ≤ 1 (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskerens skjønn).
- Tilstrekkelig hjertefunksjon som definert av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥ 50 % målt ved ekkokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA) skanninger.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:
- Har mottatt mer enn 4 tidligere linjer med anti-HER2-basert behandling for MBC, eller tidligere fulvestrant.
- Symptomatisk visceral sykdom eller enhver sykdomsbyrde som gjør pasienten ikke kvalifisert for eksperimentell terapi etter etterforskerens beste skjønn.
- Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med CNS-metastaser som har blitt adekvat behandlet, er asymptomatiske og ikke trenger kortikosteroid eller antiepileptiske medisiner, er kvalifisert.
- Tilstedeværelse av leptomeningeal karsinomatose.
- Invasiv malignitet ved påmelding eller tidligere diagnose av en fullstendig fjernet malignitet innen 3 år før randomisering med unntak av tilstrekkelig behandlet (inkludert fullstendig kirurgisk fjerning) av International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium I grad 1 endometriekreft, basal- eller plateepitelkarsinom i huden, skjoldbruskkjertelkreft begrenset til skjoldbruskkjertelen, in situ karsinom i livmorhalsen og grad 1-2 tidlig stadium blærekreft definert som T1 eller mindre, uten nodal involvering (N0).
- Pasienter med etablert diagnose diabetes mellitus type I eller ikke-kontrollert type II (FPG ≥ 140 mg/dL [7,7 mmol/L] eller HbA1c ≥ 6,5%), eller historie med svangerskapsdiabetes (i henhold til ACOG-retningslinjene) eller dokumentert steroid- indusert diabetes mellitus.
- Tidligere behandling med en hvilken som helst mTOR-, AKT- eller PI3K-hemmer.
Pasienter behandlet innen de siste 7 dagene før behandlingsstart med:
- Legemidler som er sterke indusere av CYP3A4.
- Legemidler som er hemmere av BCRP (brystkreftresistensprotein).
Pasienter som mottok før randomisering:
- Eventuelt undersøkelsesmiddel innen 4 uker.
- Kjemoterapi innen en tidsperiode som er kortere enn syklusvarigheten som brukes for den behandlingen (f. < 3 uker for fluorouracil, doksorubicin, epirubicin eller < 1 uke for ukentlig kjemoterapi).
- Biologisk terapi (f.eks. antistoffer): opptil 4 uker før start av studiebehandling.
- Endokrin behandling: tamoksifen eller aromatasehemmer (AI) innen 2 uker før start av studiebehandling.
- Kortikosteroider innen 2 uker før start av studiebehandling. Merk: følgende bruk av kortikosteroider er tillatt til enhver tid: enkeltdoser, topiske applikasjoner (f.eks. mot utslett), inhalerte sprayer (f.eks. for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære).
- Strålebehandling innen 2 uker før start av studiebehandling (alle akutte toksiske effekter må løses til NCI-CTCAE versjon 5.0 grad <1, bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter utrederens skjønn). Pasienter som tidligere har fått strålebehandling til >25 % av benmargen er ikke kvalifisert uavhengig av når den ble administrert.
- Større kirurgi eller annen kreftbehandling som ikke tidligere er spesifisert innen 4 uker før start av studiebehandling, (alle akutte toksiske effekter, inkludert perifer nevrotoksisitet må løses til NCI-CTCAE versjon 5.0 grad ≤ 1, bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskerens skjønn).
Pasienten har klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylige hjertehendelser, inkludert noen av følgende:
- Anamnese med angina pectoris, koronar bypassgraft (CABG), symptomatisk perikarditt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter randomisering.
- Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering III-IV).
- Klinisk signifikante hjertearytmier, (f.eks. ventrikulær takykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II og tredje grads AV-blokk uten pacemaker på plass).
- Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv medisin. Start eller justering av antihypertensive medisiner er tillatt før screening.
- Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom, eller Federica QT-korreksjonsformel (QTcF) > 470 msek.
- Bradykardi (hjertefrekvens < 50 i hvile), ved elektrokardiogram (EKG) eller puls.
- Manglende evne til å bestemme QTcF-intervallet på EKG (dvs.: uleselig eller ikke tolkbar) eller QTcF > 460 msek for kvinner (ved hjelp av Fridericias korreksjon). Alt som bestemt ved screening EKG.
- Blødende diatese (dvs. disseminert intravaskulær koagulasjon [DIC], mangel på koagulasjonsfaktor) eller langvarig (> 6 måneder) antikoagulantbehandling, annet enn blodplatehemmende behandling og lavdose kumarinderivater, forutsatt at International Normalized Ratio (INR) er mindre enn 1.5.
- Anamnese med klinisk signifikant tarmsykdom inkludert abdominal fistel eller gastrointestinal perforering.
- Vanskeligheter med å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, reseksjon av mage eller tynntarm, eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøse sykdommer).
Kjent overfølsomhet overfor trastuzumab, alpelisib eller fulvestrant eller noen av deres hjelpestoffer. Hvis kjent overfølsomhet overfor enten vinorelbin, kapecitabin, eribulin eller noen av hjelpestoffene deres, vil pasienten være kvalifisert så lenge utrederens valg unngår at stoffet i kontrollarmen.
Hvis kjent overfølsomhet overfor alle tre cytostatika (vinorelbin, kapecitabin og eribulin), vil pasienten ikke være kvalifisert.
- Kjent positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv infeksjon for hepatitt B eller hepatitt C.
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien.
- Pasienter med for øyeblikket dokumentert pneumonitt/interstitiell lungesykdom (thorax-computertomografi [CT]-skanning utført ved screening for tumorvurdering bør gjennomgås for å bekrefte at det ikke er noen relevante lungekomplikasjoner til stede).
- Pasient med leversykdom med Child Pugh-score B eller C.
- Pasient med en historie med akutt pankreatitt innen 1 år etter screening eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt.
- Pasienten har en historie med Steven-Johnson-syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN).
- Pasienten ammer (ammer) eller er gravid som bekreftet av en positiv serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) før studiebehandlingen starter.
Pasienten er en kvinne i fertil alder eller en partner til en kvinne i fertil alder, med mindre avtale om å forbli avholdende eller bruke enkle eller kombinerte ikke-hormonelle prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperiode og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen, bortsett fra pasienter som får fulvestrant hvor denne perioden bør være på minst 2 år.
- Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten.
- Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
- Eksempler på ikke-hormonelle prevensjonsmetoder med en sviktprosent på < 1 % per år inkluderer tubal ligering, mannlig sterilisering (bare hvis han er den eneste partneren og har blitt utført minst 6 måneder før screening), og visse intrauterine enheter.
- Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder som kondom og cervikalhette) kombineres for å oppnå en feilrate på < 1 % per år. Barrieremetoder må alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel.
- Mannlige deltakere må ikke donere sæd under studien og inntil tidsperioden spesifisert ovenfor.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm (arm A) kohort 1 (HER2+/HR-)
Trastuzumab enten intravenøst (IV) eller subkutant (SC): 6 mg/kg IV hver 3. uke (3-ukers skjema), eller 2 mg/kg IV ukentlig (ukentlig skjema)*, eller 600 mg SC hver 3. uke. Alpelisib 300 mg oral én gang daglig. *Hvis du bruker trastuzumab IV, er en startdose på 8 mg/kg (for 3-ukers program), eller 4 mg/kg (for ukeplan) nødvendig hvis det har gått mer enn 6 uker siden forrige trastuzumab-dose. |
300 mg oralt en gang daglig.
Andre navn:
6 mg/kg IV hver 3. uke (3-ukers skjema), eller 4 mg/kg IV belastningsdose, etterfulgt av 2 mg/kg IV ukentlig (ukeplan)*, eller 600 mg SC hver 3. uke. * Ved bruk av trastuzumab IV, er en startdose på 8 mg/kg (for 3-ukers skjema), eller 4 mg/kg (for ukentlig skjema) nødvendig hvis det har gått mer enn 6 uker siden forrige trastuzumab-dose.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm (arm A) kohort 2 (HER2+/HR+)
Trastuzumab enten intravenøst (IV) eller subkutant (SC): 6 mg/kg IV hver 3. uke (3-ukers skjema), eller 2 mg/kg IV ukentlig (ukentlig skjema)*, eller 600 mg SC hver 3. uke. Alpelisib 300 mg oral én gang daglig. Fulvestrant 500 mg intramuskulært hver 4. uke pluss startdose på dag 15 syklus 1. Menn og kvinner som ikke er postmenopausale må ha vært på en gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonist (f. goserelin eller leuprorelin) i minst 28 dager før studiebehandlingen starter, og bør fortsette med denne behandlingen. *Hvis du bruker trastuzumab IV, er en startdose på 8 mg/kg (for 3-ukers program), eller 4 mg/kg (for ukeplan) nødvendig hvis det har gått mer enn 6 uker siden forrige trastuzumab-dose. |
300 mg oralt en gang daglig.
Andre navn:
500 mg intramuskulært hver 4. uke pluss startdose på dag 15 syklus 1.
Andre navn:
6 mg/kg IV hver 3. uke (3-ukers skjema), eller 4 mg/kg IV belastningsdose, etterfulgt av 2 mg/kg IV ukentlig (ukeplan)*, eller 600 mg SC hver 3. uke. * Ved bruk av trastuzumab IV, er en startdose på 8 mg/kg (for 3-ukers skjema), eller 4 mg/kg (for ukentlig skjema) nødvendig hvis det har gått mer enn 6 uker siden forrige trastuzumab-dose.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm (arm B) Kohorter 1 og 2
Trastuzumab enten intravenøst (IV) eller subkutant (SC): 6 mg/kg IV hver 3. uke (3-ukers skjema), eller 2 mg/kg IV ukentlig (ukentlig skjema)*, eller 600 mg SC hver 3. uke. Kjemoterapi (CT): vinorelbin, kapecitabin eller eribulin (i henhold til utrederens preferanser):
|
Oral (60 mg/m2) eller IV (25 eller 30 mg/m2 per preferanse for forskeren) på dag 1 og 8, hver 3. uke.
Andre navn:
1250 eller 1000 mg/m2 (per etterforskers preferanse) to ganger daglig (BID) oral, 2 uker på, 1 uke av, hver 3. uke.
Andre navn:
1,23 mg/m2 IV på dag 1 og 8, hver 3. uke.
Andre navn:
6 mg/kg IV hver 3. uke (3-ukers skjema), eller 4 mg/kg IV belastningsdose, etterfulgt av 2 mg/kg IV ukentlig (ukeplan)*, eller 600 mg SC hver 3. uke. * Ved bruk av trastuzumab IV, er en startdose på 8 mg/kg (for 3-ukers skjema), eller 4 mg/kg (for ukentlig skjema) nødvendig hvis det har gått mer enn 6 uker siden forrige trastuzumab-dose.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Akkumuleringen av målrettede PFS-hendelser er estimert til 44 og 38 måneder siden de første pasientene ble randomisert, i henholdsvis HR- og HR+-kohortene.
|
Tid fra randomisering til objektiv sykdomsprogresjon basert på etterforskerens vurdering i henhold til responsevalueringskriteriene for solide svulster (RECIST) versjon 1.1.,
eller død uansett årsak.
|
Akkumuleringen av målrettede PFS-hendelser er estimert til 44 og 38 måneder siden de første pasientene ble randomisert, i henholdsvis HR- og HR+-kohortene.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent 59 måneder fra inkludering av den første pasienten.
|
Tid fra randomisering til død uansett årsak.
|
Omtrent 59 måneder fra inkludering av den første pasienten.
|
|
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 59 måneder fra inkludering av første pasient.
|
Fullstendig eller delvis respons som beste helhetssvar basert på etterforskerens vurdering i henhold til RECIST versjon 1.1.
|
Gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 59 måneder fra inkludering av første pasient.
|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: I løpet av studiebehandlingsperioden eller innen 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
|
Karakterer for bivirkninger (AEs) vil bli definert av National Cancer Institutes vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) versjon 5.0.
AE-termer vil bli kodet i henhold til MedDRA-ordboken.
|
I løpet av studiebehandlingsperioden eller innen 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første påfølgende terapi (TFST)
Tidsramme: Etter sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet opp til ca. 59 måneder fra inkludering av den første pasienten.
|
Tid fra randomisering til initiering av den første påfølgende linjen med systemisk terapi etter studieterapien eller død uansett årsak.
|
Etter sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet opp til ca. 59 måneder fra inkludering av den første pasienten.
|
|
Tid til første påfølgende behandlingsavbrudd (TFSTC)
Tidsramme: Ved avslutningen av den første påfølgende linjen med systemisk terapi etter studiebehandling anslått til å være omtrent 59 måneder fra inkludering av den første pasienten.
|
Tid fra randomisering til opphør av den første påfølgende linjen med systemisk terapi uansett årsak (dvs. progresjon, toksisitet, død av enhver årsak, etc.).
|
Ved avslutningen av den første påfølgende linjen med systemisk terapi etter studiebehandling anslått til å være omtrent 59 måneder fra inkludering av den første pasienten.
|
|
Endring i National Comprehensive Cancer Network - Functional- Breast Cancer Symptom Index-16 (NFBSI) sammendragsscore fra baseline til 9 uker etter randomisering
Tidsramme: Baseline og 9 uker etter randomisering.
|
NFBSI-16 er en 16 punkters vurdering av sykdomsrelaterte symptomer, behandlingsbivirkninger og generell funksjon og velvære. Instrumentet har 3 underskalaer: sykdomsrelaterte symptomer (DRS) - 9 elementer; behandlingsbivirkninger (TSE) - 4 elementer; og generell funksjon og trivsel (F/WB) - 3 stk. Alle elementer har en 7-dagers tilbakekallingsperiode og en 5-punkts verbal beskrivende svarskala som strekker seg fra 0 ("ikke i det hele tatt") til 4 ("veldig mye"). NFBSI-16 oppsummeringspoeng varierer fra 0-64, med høyere skåre som indikerer mindre symptomatologi og bedre livskvalitet. Poengsummen for oppsummering og subskalapoeng vil være basert på FACIT.org retningslinjer for scoring. Pasienter må fylle ut hvert papirbaserte QoL-spørreskjema under sine besøk på klinikken og før de har noen tester og til enhver diskusjon om deres helsestatus med helsepersonell på stedet. En longitudinell vurdering vil bli brukt for å vurdere differensielle effekter av de randomiserte behandlingene på pasientenes QoL |
Baseline og 9 uker etter randomisering.
|
|
Tid til forverring (TTD) i QoL.
Tidsramme: QoL vil bli vurdert ved baseline; hver 3. uke frem til uke 9 og deretter hver 6. uke frem til progresjon og ved besøket etter behandling.
|
Tid fra randomisering til første gang pasientens NFBSI-16 oppsummeringsskår viser en ≥ 4 poeng reduksjon fra baseline for minst to påfølgende vurderinger, eller en initial skårreduksjon på ≥ 4 poeng etterfulgt av død før neste vurderingstidspunkt.
|
QoL vil bli vurdert ved baseline; hver 3. uke frem til uke 9 og deretter hver 6. uke frem til progresjon og ved besøket etter behandling.
|
|
PIK3CA-mutasjoner bestemt i tumor- og blodprøver, og deres korrelasjon med effektvariabler.
Tidsramme: Ved baseline, ved uke 9, ved slutten av behandlingen [EOT] og ved Progresjonssykdom anslått opp til 9 måneder.
|
Ved baseline, ved uke 9, ved slutten av behandlingen [EOT] og ved Progresjonssykdom anslått opp til 9 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Study Director, H. Clínico Universitario Valencia. Valencia, Spain.
- Studieleder: Study Director, Istituto Europeo di Oncologia. Milan, Italy.
- Studieleder: Study Director, Princess Margaret Cancer Center. Toronto, Canada
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Alkaloider
- Polysykliske forbindelser
- Indoler
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Nukleosider
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Vinca -alkaloider
- Secologanin tryptaminalkaloider
- Indolalkaloider
- Indolizidiner
- Indolisiner
- Estradiol
- Estrenes
- Østraner
- Estradiol -kongener
- Gonadal steroidhormoner
- Gonadalhormoner
- Deoxyribonucleosides
- Fluorouracil
- Trastuzumab
- Capecitabin
- Fulvestrant
- Vinorelbin
- eribulin
- Alpelisib
Andre studie-ID-numre
- GEICAM/2017-01_IBCSG 62-20_BIG
- 2020-005639-65 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .