GPC3 陽性進行性肝細胞癌患者治療用 B010-A 注射剤

包含基準:

• この研究に登録するには、すべての被験者が次の基準をすべて満たしている必要があります。

  1. 18～75歳、男性または女性。
  2. 組織病理学的または細胞学的に確認された進行性肝細胞癌（HCC）を患っており、手術または局所療法が不適格である、進行している、または以前の標準的な全身療法（全身療法には全身化学療法および分子標的療法が含まれますが、これらに限定されません）に耐性がない、または以下の対象研究者が判断した登録時点で効果的な治療選択肢がない患者。
  3. RECIST V1.1基準に従って、登録時に少なくとも1つの安定かつ評価可能な肝内または肝外標的病変（非結節性病変の最長直径≧10mm、またはリンパ節病変の短径≧15mm）を有する被験者；
  4. 免疫組織化学（IHC）による検査でGPC3陽性（>グレード2）腫瘍組織サンプル（>25％腫瘍細胞陽性染色）を有する被験者。
  5. バルセロナクリニック肝がんステージC（BCLC-C）肝細胞癌の対象、または局所療法に適さない、または局所療法後に進行したBCLCステージB肝細胞癌の対象。
  6. 予想生存期間が12週間を超える被験者。
  7. Child-Pugh グレード A (5 ～ 6 ポイント) の肝硬変を有する被験者。
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 または 1 の被験者。
  9. 非活動性B型肝炎患者（HBs抗原またはHBcAbが陽性の場合、HBV-DNAは20 IU/mL未満である必要があり、HBs抗原陽性患者は慢性B型肝炎の予防と治療のガイドラインに従って抗ウイルス療法で治療されている必要があります） (2019年版));
  10. 肝内腫瘍の最大直径は < 10 cm、多発腫瘍の数は < 10 (肺転移病変が存在する場合、転移病巣の数は < 6)。
  11. 単核球採取のための静脈アクセスのある被験者。
  12. リンパ球除去プレコンディショニングを可能にする適切な骨髄機能を有し、研究者によって評価されたプレコンディショニングの禁忌がない被験者。

  13. 肝臓、腎臓、呼吸器、心血管機能、および以下に定義される対応する血液学的レベルを有する被験者：

      1. スクリーニング時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 5.0 × ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 5.0 × ULN、および総ビリルビン≤ 2.5 × ULN。
      2. スクリーニング時の血液凝固の要件：プロトロンビン時間（PT）延長 ≤ 4 秒、フィブリノーゲン ≥ 1 g/L、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT） ≤ 1.5 × ULN。
      3. スクリーニング時の血清クレアチニン≤ 1.5 × ULN、または内因性クレアチニンクリアランス > 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式)。
      4. スクリーニング時の肺機能: スクリーニング時およびアフェレーシス前に指の酸素飽和度が 95% 以上。
      5. スクリーニング時の心機能：1か月以内に心エコー検査で評価した左心室駆出率（LVEF）≧50％。
      6. スクリーニング時の白血球数が3.0×109/L以上、リンパ球数が0.5×109/L以上、血小板数が75×109/L以上、ヘモグロビンが90g/L以上、好中球がある者カウント ≥ 1.5×109/L (この基準もアフェレーシス前の 24 時間以内に満たされる必要があります)。
  14. 妊娠の可能性のある女性被験者（生理学的に妊娠する能力のあるすべての女性）は、スクリーニング時と最初の投与前14日以内の両方で血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究中（投与後24か月以内）に信頼できる避妊方法を使用する意思がある必要があります。細胞注入の最初の投与量）。 パートナーが妊娠の可能性のある女性である男性被験者の場合、被験者は外科的に不妊手術を受けているか、研究期間中および最後の研究治療を受けた後さらに1年間は信頼できる避妊方法を使用することに同意している必要があります。
  15. インフォームド・コンセントフォームを理解し、署名する能力のある被験者。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に参加できません。

  1. 過去5年以内または現在、他の未治療の悪性腫瘍（上皮内子宮頸癌および皮膚の基底細胞癌を除く）を患っている、または脳転移を伴う肝細胞癌を患っている。
  2. 過去6か月以内に以下の心血管疾患の病歴がある：ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードIIIまたはIVの心不全、心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重大な心臓病、または重症の心疾患コントロールされた高血圧（収縮期血圧 > 150 mm Hg、または拡張期血圧 > 90 mm Hg）、または昇圧剤による治療が必要な低血圧。
  3. 中枢神経系（CNS）への転移および臨床的に重大なCNS障害を伴う。スクリーニング時に、てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、脳器質症候群または精神障害などの既往または臨床的に重大なCNS疾患を有する。
  4. 肝性脳症の既往歴または現在；
  5. 肺塞栓症、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎などの重篤な肺疾患の既往歴、および肺機能検査における臨床的に重大な異常所見がある。
  6. -スクリーニング時に活動性感染症（全身療法を必要とする細菌、ウイルス、または真菌によって引き起こされる制御されていない活動性感染症）がある、またはスクリーニング中または初回投与前に38.0℃以上の原因不明の発熱がある。
  7. 生物学的製剤を含む免疫抑制療法を必要とする既知の活動性自己免疫疾患がある場合。
  8. 臓器移植の既往がある、または臓器移植（肝移植を含む）待機中である。
  9. 肝臓の50%以上が腫瘍によって置換されている、または主要な門脈腫瘍血栓がある、または腸間膜静脈/下大静脈が腫瘍血栓によって浸潤されている。
  10. HBV ウイルスと HCV ウイルスの同時感染、または 2 つ以上のウイルスによって引き起こされる感染症。
  11. HCV-RNA、HIV抗体、または梅毒血清学陽性、またはその他の制御不能な活動性感染症;
  12. 長期の抗血小板療法が必要（アスピリン > 300 mg/日、クロピドグレル > 75 mg/日）。
  13. 標的GPC3療法、TCR-T療法、CAR-T療法などの細胞ベースの治療を以前に受けたことがある。
  14. 臨床症状を伴う中等度以上の胸水・腹水貯留がある、または過去1か月以内に胸水・腹水のドレナージを受けたことがある（画像検査で少量の胸水・腹水が認められ、症状がない場合を除く）。
  15. 活動性の出血または凝固検査の異常、出血傾向がある、または血栓溶解療法、抗凝固療法、または抗血小板療法を受けている（PICCまたは深部静脈カテーテル法によりヘパリンが必要な場合を除く）、または28日以内に大量の出血/失血（450mLを超える）がある。
  16. 3か月以内の胃腸出血の病歴、または胃腸出血の明確な傾向がある（例、既知の局所的に活動性の潰瘍病変、便潜血陽性）。

  17. 以下のいずれかの治療を受けたことがある。

      1. アフェレーシス前の2週間以内に輸血、血小板輸血、細胞増殖因子（組換えエリスロポエチンを除く）などの支持療法を受けている：
      2. アフェレーシス前の4週間以内に抗PD-1/PD-L1モノクローナル抗体治療を受けている。
      3. -治験治療に反応しなかった、または治験治療中に疾患の進行を経験し、末梢血単核球採取前に少なくとも3半減期が経過した患者を除く、アフェレーシス前4週間以内に治験薬を使用したことがある）;
      4. -アフェレーシス前の2週間以内に、外科的治療、介入療法、化学放射線療法、アブレーション、標的療法、侵襲性治験医療機器による治療を受けている、または研究対象の疾患に対して免疫調節療法を受けている。
      5. -アフェレーシス前の2週間以内に、15 mg /日以上の用量でプレドニゾン（または同等のグルココルチコイド）を全身的に使用したことがある、または治験責任医師の判断により、研究治療中に長期のグルココルチコイド療法が必要な可能性がある（最近または現在投与されている人を除く）吸入または局所グルココルチコイドの使用）。
      6. アフェレーシス前の2週間以内に肝臓がんを制御するための漢方薬または中国の特許薬を投与されている。
  18. 過去に免疫療法に対するアレルギー反応があり、関連薬剤（トシリズマブ、シクロホスファミドなど）、または注射用B010-Aに含まれる賦形剤またはマトリックス成分（アルブミン、ジメチルスルホキシドなど）の投与を受けたことがある。
  19. 以前の治療によって引き起こされた毒性は、脱毛症および研究者が耐えられると判断したその他の事象を除き、CTCAE グレード ≤ 1 まで回復していません。
  20. 研究者が判断した治験実施計画書の要件に従うことができない、または従う気がない。