B010-A-injektio potilaiden hoitoon, joilla on GPC3-positiivinen edennyt hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikkien koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen:

  1. Ikä 18-75 vuotta, mies tai nainen;
  2. Potilaat, joilla on histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), jotka eivät ole kelvollisia leikkaukseen tai paikalliseen hoitoon, ovat edenneet tai eivät siedä aikaisempia tavanomaisia ​​systeemisiä hoitoja (systeemisiä hoitoja ovat muun muassa systeeminen kemoterapia ja molekyylikohdennettu hoito), tai joilla ei ole tutkijan arvioiden mukaan tehokkaita hoitovaihtoehtoja ilmoittautumisajankohtana;
  3. Potilaat, joilla on vähintään yksi stabiili ja arvioitava intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen kohdeleesio (ei-solmukevaurioiden pisin halkaisija ≥ 10 mm tai imusolmukevaurioiden lyhyt akseli ≥ 15 mm) ilmoittautumisen yhteydessä RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti;
  4. Koehenkilöt, joilla on GPC3-positiivisia (> luokka 2) kasvainkudosnäytteitä (> 25 % kasvainsolupositiivisia värjäytymiä) immunohistokemialla (IHC) testattuna;
  5. Potilaat, joilla on Barcelonan klinikan maksasyöpävaiheen C (BCLC-C) hepatosellulaarinen karsinooma tai BCLC-vaiheen B hepatosellulaarinen syöpä, jotka eivät sovellu paikalliseen hoitoon tai jotka ovat edenneet paikallishoidon jälkeen;
  6. Koehenkilöt, joiden odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa;
  7. Koehenkilöt, joilla on Child-Pugh-asteen A maksakirroosi (5-6 pistettä);
  8. Koehenkilöt, joiden ECOG-suorituskyky on 0 tai 1;
  9. Potilaat, joilla on inaktiivinen hepatiitti B (jos HBsAg tai HBcAb on positiivinen, HBV-DNA:n on oltava < 20 IU/ml, ja HBsAg-positiivisia potilaita on pitänyt hoitaa antiviraalisilla hoidoilla kroonisen hepatiitti B:n ehkäisy- ja hoitoohjeiden mukaisesti (2019 painos));
  10. Maksansisäisten kasvainten suurin halkaisija on < 10 cm ja useiden kasvainten lukumäärä < 10 (jos keuhkoissa on metastaattisia vaurioita, metastaattisten leesioiden määrä on < 6);
  11. Potilaat, joilla on laskimopääsy mononukleaaristen solujen keräämiseen;
  12. Koehenkilöt, joilla on riittävä luuytimen toiminta, joka mahdollistaa lymfoa heikentävän esikäsittelyn ja joilla ei ole tutkijan arvioiman esikäsittelyn vasta-aiheita;

  13. Potilaat, joilla on maksan, munuaisten, hengityselinten, sydän- ja verisuonitoimintoja ja vastaavat hematologiset tasot, kuten alla on määritelty:

      1. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5,0 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5,0 × ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × ULN seulonnassa;
      2. Vaatimukset veren hyytymiselle seulonnassa: protrombiiniajan (PT) pidentyminen ≤ 4 s, fibrinogeeni ≥ 1 g/l, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
      3. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) seulonnassa;
      4. Keuhkojen toiminta seulonnassa: sormen happisaturaatio ≥ 95 % seulonnassa ja ennen afereesia;
      5. Sydämen toiminta seulonnassa: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % arvioituna kaikukardiografialla 1 kuukauden sisällä;
      6. Potilaat, joiden valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 109/l ja lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 × 109/l seulonnassa (paitsi ne, jotka saavat siltakemoterapiaa), verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l ja neutrofiilien määrä määrä ≥ 1,5 × 109/l (tämän kriteerin tulee myös täyttyä 24 tunnin sisällä ennen afereesia).
  14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti sekä seulonnassa että 14 päivää ennen ensimmäistä annosta, ja he ovat valmiita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana (24 kuukauden kuluessa raskauden alkamisesta). ensimmäinen annos soluinfuusiota). Miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, koehenkilöiden on pitänyt olla kirurgisesti steriloituja tai heidän on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana sekä vielä yhden vuoden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen;
  15. Aiheet, jotka ymmärtävät ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen:

  1. Jos sinulla on muita parantumattomia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ ja ihon tyvisolusyöpä) viimeisten 5 vuoden aikana tai tällä hetkellä tai hepatosellulaarinen syöpä, johon liittyy aivometastaaseja;
  2. Jos sinulla on ollut jokin seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista viimeisen 6 kuukauden aikana: New York Heart Associationin (NYHA) asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet tai huonosti hallinnassa oleva korkea verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg) tai hypotensio, joka vaatii vasopressorihoitoa;
  3. Etäpesäkkeillä keskushermostoon (CNS) ja kliinisesti merkittävillä keskushermoston häiriöillä; joilla on aiempia tai kliinisesti merkittäviä CNS-sairauksia seulonnassa, kuten epilepsia, kohtaukset, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivojen sairaus, aivoorgaaninen oireyhtymä tai psykiatrinen häiriö;
  4. Aiempi maksa-enkefalopatia tai tällä hetkellä;
  5. joilla on ollut vakavia keuhkosairauksia, mukaan lukien keuhkoembolia, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus ja kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä keuhkojen toimintakokeissa;
  6. joilla on aktiivinen infektio (systeemistä hoitoa vaativien bakteerien, virusten tai sienten aiheuttamat hallitsemattomat aktiiviset infektiot) tai jos hänellä on selittämätön kuume ≥ 38,0 °C seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annosta;
  7. Tunnetut aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien biologiset lääkkeet;
  8. Jos sinulla on aiemmin ollut elinsiirto tai olet odottamassa elinsiirtoa (mukaan lukien maksansiirto);
  9. Kun ≥ 50 % maksasta on korvattu kasvaimella tai pääporttilaskimon tuumoritukos, tai tuumoritukos on tunkeutunut suoliliepeen/alempaan onttolaskimoon;
  10. HBV- ja HCV-virusten samanaikainen infektio tai useamman kuin kahden viruksen aiheuttama infektio;
  11. Positiivinen HCV-RNA, HIV-vasta-aine tai kuppaserologia tai mikä tahansa muu hallitsematon aktiivinen infektio;
  12. jotka vaativat pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa (aspiriini > 300 mg/vrk; klopidogreeli > 75 mg/vrk);
  13. olet saanut aikaisempia solupohjaisia ​​hoitoja, kuten kohdennettua GPC3-hoitoa, TCR-T-hoitoa, CAR-T-hoitoa;
  14. Kohtalainen tai suurempi keuhkopussin effuusio/askites, jolla on kliinisiä oireita, tai joille on tehty keuhkopussin effuusio/askites tyhjennys viimeisen kuukauden aikana (lukuun ottamatta niitä, joilla on vain pieniä määriä keuhkopussin effuusiota/askitesta kuvantamistutkimuksissa, mutta ilman oireita);
  15. Jos sinulla on aktiivisia verenvuotoja tai koagulaatiotestin poikkeavuuksia, verenvuototaipumus tai trombolyyttinen, antikoagulantti- tai verihiutaleiden vastainen hoito (paitsi ne, jotka vaativat hepariinia PICC:n tai syvän laskimokatetroin vuoksi), tai massiivinen verenvuoto/verenmenetys (yli 450 ml) 28 päivän sisällä;
  16. Jos sinulla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa 3 kuukauden sisällä tai joilla on selvä taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon (esim. tunnetut paikallisesti aktiiviset haavavauriot, ulosteen piilevä veri positiivinen);

  17. Saatuaan jotakin seuraavista hoidoista:

      1. olet saanut tukihoitoa, kuten verensiirtoa, verihiutaleiden siirtoa, solujen kasvutekijöitä (paitsi rekombinantti erytropoietiini) 2 viikon sisällä ennen afereesia:
      2. olet saanut anti-PD-1/PD-L1-monoklonaalista vasta-ainehoitoa 4 viikon aikana ennen afereesia;
      3. ovat käyttäneet mitä tahansa tutkimuslääkettä 4 viikon aikana ennen afereesia, paitsi ne, jotka eivät ole vastanneet tutkimushoitoon tai ovat kokeneet sairauden etenemistä tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen perifeerisen veren mononukleaarisolujen keräämistä);
      4. ovat saaneet kirurgista hoitoa, interventiohoitoa, kemoradioterapiaa, ablaatiota, kohdennettua hoitoa, hoitoja invasiivisilla tutkimuslääkinnällisillä laitteilla tai saavat immunomoduloivaa hoitoa tutkittavaan sairauteen 2 viikon aikana ennen afereesia;
      5. Jos prednisonia on aiemmin käytetty annoksina ≥ 15 mg/vrk (tai vastaavia glukokortikoideja) systeemisesti 2 viikon sisällä ennen afereesia, tai se voi vaatia pitkäaikaista glukokortikoidihoitoa tutkimushoidon aikana tutkijan arvioiden mukaan (paitsi ne, jotka ovat äskettäin tai ovat parhaillaan inhaloitavien tai paikallisten glukokortikoidien käyttö);
      6. olet saanut kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai kiinalaista patenttilääkettä maksasyövän hallintaan 2 viikon sisällä ennen afereesia.
  18. Jos olet saanut aikaisempia allergisia reaktioita immunoterapiasta, olet saanut vastaavia lääkkeitä (kuten tosilitsumabia, syklofosfamidia) tai B010-A injektiovalmisteen sisältämiä apuaineita tai matriisikomponentteja (esim. albumiinia, dimetyylisulfoksidia jne.);
  19. Aikaisempien hoitojen aiheuttamat toksisuudet eivät ole toipuneet CTCAE-asteelle ≤ 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muita tapahtumia, jotka tutkija on arvioinut siedettäviksi;
  20. Ei pysty tai halua noudattaa tutkijan arvioimia protokollavaatimuksia.