B010-A GPC3 양성 진행성 간세포암종 환자 치료용 주사제

포함 기준:

• 모든 피험자는 이 연구에 등록할 수 있는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 18-75세, 남성 또는 여성;
  2. 조직병리학적으로 또는 세포학적으로 확인된 진행성 간세포 암종(HCC)이 있고 수술이나 국소 치료에 부적합하거나 이전의 표준 전신 요법(전신 요법에는 전신 화학 요법 및 분자 표적 요법이 포함되지만 이에 국한되지 않음)이 진행되었거나 내약성이 없는 피험자, 또는 조사자가 판단한 등록 시점에 효과적인 치료 옵션이 없는 자;
  3. RECIST V1.1 기준에 따라 등록 시 안정적이고 평가 가능한 간내 또는 간외 표적 병변(비결절 병변의 가장 긴 직경 ≥ 10mm 또는 림프절 병변의 단축 ≥ 15mm)이 하나 이상 있는 피험자;
  4. 면역조직화학(IHC)에 의해 시험된 바와 같이 GPC3 양성(> 2 등급) 종양 조직 샘플(> 25% 종양 세포 양성 염색)을 갖는 피험자;
  5. 바르셀로나 클리닉 간암 C기(BCLC-C) 간세포 암종이 있는 피험자, 또는 국소 요법을 받을 수 없거나 국소 요법 후에 진행된 BCLC B기 간세포 암종이 있는 피험자;
  6. 예상 생존 > 12주인 피험자;
  7. Child-Pugh 등급 A의 간경변증 환자(5-6점);
  8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1인 피험자;
  9. 비활성 B형 간염 피험자(HBsAg 또는 HBcAb가 양성인 경우 HBV-DNA는 < 20 IU/mL이어야 하며, HBsAg 양성 환자는 만성 B형 간염 예방 및 치료에 대한 지침에 따라 항바이러스 요법으로 치료를 받아야 합니다. (2019년판));
  10. 간내 종양의 최대 직경은 10cm 미만이고, 다발성 종양의 수는 10개 미만(폐 전이성 병변이 있는 경우 전이성 병변의 수는 6개 미만)입니다.
  11. 단핵 세포 수집을 위한 정맥 통로가 있는 피험자;
  12. 조사자가 평가한 바와 같이 사전 조건화에 대한 금기 사항이 없고 림프구 고갈 사전 조건화를 허용하는 적절한 골수 기능을 가진 피험자;

  13. 간, 신장, 호흡기, 심혈관 기능 및 하기에 정의된 상응하는 혈액학적 수준을 갖는 피험자:

      1. 스크리닝 시 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 5.0 × ULN, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5.0 × ULN 및 총 빌리루빈 ≤ 2.5 × ULN;
      2. 스크리닝 시 혈액 응고 요건: 프로트롬빈 시간(PT) 연장 ≤ 4초, 피브리노겐 ≥ 1g/L, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN;
      3. 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식);
      4. 스크리닝 시 폐 기능: 스크리닝 시 및 성분채집 전 손가락 산소 포화도 ≥ 95%;
      5. 스크리닝 시 심장 기능: 1개월 이내에 심초음파로 평가했을 때 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%;
      6. 스크리닝 시 백혈구 수 ≥ 3.0×109/L 및 림프구 수 ≥ 0.5×109/L인 피험자(가교 화학 요법을 받는 대상 제외), 혈소판 수 ≥ 75×109/L, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L 및 호중구 count ≥ 1.5×109/L(이 기준도 성분채집 전 24시간 이내에 충족되어야 함).
  14. 가임 여성 피험자(생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성)는 스크리닝 시와 첫 번째 투여 전 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 동안(시험 후 24개월 이내에) 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용할 의향이 있어야 합니다. 세포 주입의 첫 번째 용량). 파트너가 가임 여성인 남성 피험자의 경우 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료를 받은 후 추가 1년 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  15. 사전 동의 양식을 이해하고 서명할 수 있는 피험자.

제외 기준:

• 다음 기준 중 어느 하나라도 충족하는 피험자는 본 연구에 참여할 수 없습니다.

  1. 지난 5년 이내 또는 현재 다른 치료되지 않은 악성 종양(자궁경부 상피내암종 및 피부 기저 세포 암종 제외)이 있거나 뇌 전이가 있는 간세포 암종;
  2. 지난 6개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환의 병력이 있는 경우: New York Heart Association(NYHA) 등급 III 또는 IV 심부전, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 시술, 심근 경색, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환, 또는 조절된 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg), 또는 혈압 상승제로 치료가 필요한 저혈압;
  3. 중추신경계(CNS)로의 전이 및 임상적으로 유의한 CNS 장애; 스크리닝 시 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 뇌기질 증후군 또는 정신 장애와 같은 이전 또는 임상적으로 유의한 CNS 질환이 있거나;
  4. 이전에 간성 뇌병증이 있거나 현재;
  5. 폐색전증, 만성 폐쇄성 폐질환, 간질성 폐질환 및 폐기능 검사에서 임상적으로 유의한 이상 소견을 포함하는 심각한 폐 질환의 병력이 있는 경우,
  6. 스크리닝 시 활동성 감염(전신 요법이 필요한 박테리아, 바이러스 또는 진균에 의해 발생하는 제어되지 않는 활동성 감염)이 있거나, 스크리닝 중 또는 첫 번째 투여 전에 원인 불명의 열이 ≥ 38.0°C인 경우,
  7. 생물학적 제제를 포함하여 면역억제 요법을 필요로 하는 알려진 활동성 자가면역 질환;
  8. 장기 이식 병력이 있거나 장기 이식(간 이식 포함) 대기자
  9. 간의 ≥ 50%가 종양으로 대체되었거나 주요 문맥 종양 혈전이 있거나 장간막 정맥/하대정맥이 종양 혈전으로 침범되었습니다.
  10. HBV 및 HCV 바이러스의 동시 감염 또는 2개 이상의 바이러스에 의한 감염;
  11. 양성 HCV-RNA, HIV 항체 또는 매독 혈청 검사 또는 기타 제어할 수 없는 활동성 감염;
  12. 장기간 항혈소판제 요법이 필요한 경우(아스피린 > 300mg/일; 클로피도그렐 > 75mg/일);
  13. 표적 GPC3 요법, TCR-T 요법, CAR-T 요법과 같은 사전 세포 기반 요법을 받은 적이 있습니다.
  14. 중등도 이상의 양의 흉수/복수가 임상 증상을 나타내거나 지난 1개월 이내에 흉수/복수의 배액을 경험한 경우(단, 영상 검사에서 소량의 흉수/복수가 발견되었지만 증상이 없는 경우는 제외)
  15. 활성 출혈 또는 응고 검사 이상, 출혈 경향이 있거나 혈전 용해제, 항응고제 또는 항혈소판제 요법(PICC 또는 심부정맥 카테터 삽입으로 인해 헤파린이 필요한 경우는 제외)을 받고 있거나 28일 이내에 대량 출혈/출혈(450mL 초과);
  16. 3개월 이내에 위장관 출혈의 병력이 있거나 위장관 출혈의 명확한 경향이 있는 경우(예: 알려진 국소 활성 궤양 병변, 분변 잠혈 양성);

  17. 다음 치료 중 하나를 받은 경우:

      1. 성분 채혈 전 2주 이내에 수혈, 혈소판 수혈, 세포 성장 인자(재조합 에리트로포이에틴 제외)와 같은 지지 요법을 받은 경우:
      2. 성분채집 전 4주 이내에 항-PD-1/PD-L1 단클론 항체 치료를 받은 적이 있어야 합니다.
      3. 연구 치료에 반응하지 않았거나 연구 치료 중 질병 진행을 경험하고 말초 혈액 단핵 세포 수집 전에 최소 3 반감기가 경과한 사람을 제외하고 성분채집 전 4주 이내에 임의의 연구 약물을 사용한 적이 있음);
      4. 임의의 외과적 치료, 중재적 요법, 화학방사선 요법, 절제, 표적 요법, 침습적 조사 의료 기기를 사용한 치료를 받았거나 성분채집 전 2주 이내에 연구 중인 질병에 대한 면역 조절 요법을 받고 있는 자,
      5. 성분채집 전 2주 이내에 전신적으로 15mg/일 이상의 용량으로 프레드니손(또는 동등한 글루코코르티코이드)을 이전에 사용했거나, 조사자의 판단에 따라 연구 치료 동안 장기간 글루코코르티코이드 요법이 필요할 수 있습니다(최근에 받았거나 현재 받고 있는 사람은 제외). 흡입 또는 국소 글루코코르티코이드 사용);
      6. 성분채집 전 2주 이내에 간암을 조절하기 위해 한약 또는 한약을 투여 받은 자.
  18. 이전에 면역 요법에 대한 알레르기 반응이 있는 관련 약물(예: 토실리주맙, 시클로포스파미드) 또는 주사용 B010-A에 포함된 부형제 또는 매트릭스 성분(예: 알부민, 디메틸 설폭사이드 등)을 투여받았습니다.
  19. 이전 치료에 의해 유발된 독성은 연구자가 견딜 수 있다고 판단한 탈모증 및 기타 사례를 제외하고는 CTCAE 등급 ≤ 1로 회복되지 않았습니다.
  20. 조사자가 판단한 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려 합니다.