B010-A-injeksjon for behandling av pasienter med GPC3-positivt avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Alle fag må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for påmelding i denne studien:

  1. 18-75 år, mann eller kvinne;
  2. Pasienter med histopatologisk eller cytologisk bekreftet avansert hepatocellulært karsinom (HCC) som ikke er kvalifisert for kirurgi eller lokal terapi, har utviklet seg eller er intolerante overfor tidligere standard systemisk terapi (systemisk terapi inkluderer, men er ikke begrenset til systemisk kjemoterapi og molekylær målrettet terapi), eller de som ikke har noen effektive behandlingsalternativer på tidspunktet for innmelding som bedømt av etterforskeren;
  3. Personer med minst én stabil og evaluerbar intrahepatisk eller ekstrahepatisk mållesjon (lengste diameter på ikke-nodale lesjoner ≥ 10 mm, eller kort akse av lymfeknutelesjoner ≥ 15 mm) ved registrering i henhold til RECIST V1.1-kriterier;
  4. Personer med GPC3-positive (> grad 2) tumorvevsprøver (> 25 % positiv farging av tumorceller) som testet ved immunhistokjemi (IHC);
  5. Personer med Barcelona Clinic leverkreft stadium C (BCLC-C) hepatocellulært karsinom, eller personer med BCLC stadium B hepatocellulært karsinom som ikke er mottagelig for lokal terapi eller har utviklet seg etter lokal terapi;
  6. Personer med forventet overlevelse > 12 uker;
  7. Personer med levercirrhose av Child-Pugh grad A (5-6 poeng);
  8. Forsøkspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
  9. Personer med inaktiv hepatitt B (hvis HBsAg eller HBcAb er positiv, må HBV-DNA være < 20 IE/ml, og HBsAg-positive pasienter bør ha blitt behandlet med antivirale terapier i henhold til retningslinjene for forebygging og behandling av kronisk hepatitt B (2019-utgaven));
  10. Den største diameteren av intrahepatiske svulster er < 10 cm, og antall multiple svulster er < 10 (hvis lungemetastatiske lesjoner er tilstede, er antallet metastatiske lesjoner < 6);
  11. Personer med venøs tilgang for mononukleær cellesamling;
  12. Personer med adekvat benmargsfunksjon som tillater lymfodepleterende prekondisjonering og uten kontraindikasjoner for prekondisjoneringen som vurdert av etterforskeren;

  13. Personer med lever-, nyre-, respirasjons-, kardiovaskulære funksjoner og tilsvarende hematologiske nivåer som definert nedenfor:

      1. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5,0 × ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤ 5,0 × ULN, og total bilirubin ≤ 2,5 × ULN ved screening;
      2. Krav til blodkoagulasjon ved screening: protrombintid (PT) forlengelse ≤ 4 s, fibrinogen ≥ 1 g/L, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
      3. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel) ved screening;
      4. Lungefunksjon ved screening: fingeroksygenmetning ≥ 95 % ved screening og før aferese;
      5. Hjertefunksjon ved screening: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % vurdert ved ekkokardiografi innen 1 måned;
      6. Personer med antall hvite blodlegemer ≥ 3,0×109/L og lymfocyttantall ≥ 0,5×109/L ved screening (bortsett fra de som får brokjemoterapi), antall blodplater ≥ 75×109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, og nøytrofile celler telling ≥ 1,5×109/L (dette kriteriet bør også oppfylles innen 24 timer før aferese).
  14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) må ha en negativ serumgraviditetstest både ved screening og innen 14 dager før første dose og er villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under studien (innen 24 måneder etter at første dose celleinfusjon). For mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, bør forsøkspersonene ha blitt kirurgisk sterilisert eller godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under studien samt i ytterligere 1 år etter å ha mottatt den siste studiebehandlingen;
  15. Emner med evne til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke delta i denne studien:

  1. Har andre uhelbredte maligniteter (unntatt cervical carcinoma in situ og basalcellekarsinom i huden) i løpet av de siste 5 årene eller nå, eller hepatocellulært karsinom med hjernemetastaser;
  2. Med en historie med noen av følgende kardiovaskulære sykdommer i løpet av de siste 6 månedene: New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjertesvikt, hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer, eller dårlig kontrollert høyt blodtrykk (systolisk blodtrykk > 150 mm Hg, eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg), eller hypotensjon som krever behandling med vasopressorer;
  3. Med metastaser til sentralnervesystemet (CNS) og klinisk signifikante CNS-lidelser; med tidligere eller klinisk signifikante CNS-sykdommer ved screening, slik som epilepsi, anfall, lammelser, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, hjerneorganisk syndrom eller psykiatrisk lidelse;
  4. Med tidligere hepatisk encefalopati eller nå;
  5. Med en historie med alvorlige lungesykdommer, inkludert lungeemboli, kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom og klinisk signifikante unormale funn i lungefunksjonstester;
  6. Med en aktiv infeksjon (ukontrollerte aktive infeksjoner forårsaket av bakterier, virus eller sopp som krever systemisk behandling) ved screening, eller har en uforklarlig feber på ≥ 38,0 °C under screening eller før første dose;
  7. Med kjente aktive autoimmune sykdommer som krever immunsuppressiv terapi, inkludert biologiske midler;
  8. Med en historie med organtransplantasjon eller i påvente av organtransplantasjon (inkludert levertransplantasjon);
  9. Med ≥ 50 % av leveren erstattet av svulst, eller med svulst i hovedportalvenen, eller den mesenteriske venen/vena cava inferior har blitt invadert av tumortromben;
  10. Med en samtidig infeksjon av HBV- og HCV-virus eller infeksjoner forårsaket av mer enn to virus;
  11. Positiv HCV-RNA, HIV-antistoff eller syfilis-serologi, eller andre ukontrollerbare aktive infeksjoner;
  12. Krever langsiktig blodplatehemmende behandling (aspirin > 300 mg/dag; klopidogrel > 75 mg/dag);
  13. Har mottatt tidligere cellebaserte terapier som målrettet GPC3-terapi, TCR-T-terapi, CAR-T-terapi;
  14. Med moderat eller høyere mengde pleural effusjon/ascites med kliniske symptomer, eller har gjennomgått drenering av pleural effusjon/ascites i løpet av den siste måneden (unntatt de med bare små mengder pleural effusjon/ascites avslørt ved bildeundersøkelser, men uten symptomer);
  15. Med aktiv blødning eller koagulasjonstestavvik, blødningstendens eller gjennomgår trombolytisk, antikoagulerende eller blodplatehemmende behandling (unntatt de som krever heparin på grunn av PICC eller dyp venekateterisering), eller massiv blødning/blodtap (større enn 450 ml) innen 28 dager;
  16. Med en historie med gastrointestinal blødning innen 3 måneder eller klar tendens til gastrointestinal blødning (f.eks. kjente lokalt aktive sårlesjoner, fekalt okkult blodpositivt);

  17. Etter å ha mottatt noen av følgende behandlinger:

      1. Har mottatt støttebehandling som blodoverføring, blodplatetransfusjon, cellevekstfaktorer (unntatt rekombinant erytropoietin) innen 2 uker før aferese:
      2. Har mottatt anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoffbehandling innen 4 uker før aferese;
      3. har brukt et hvilket som helst studiemedikament innen 4 uker før aferese, bortsett fra de som ikke har respondert på studiebehandlingen eller har opplevd sykdomsprogresjon under studiebehandlingen og minst 3 halveringstider har gått før innsamling av mononukleære celler i perifert blod);
      4. Har gjennomgått kirurgisk behandling, intervensjonsterapi, kjemoradioterapi, ablasjon, målrettet terapi, behandlinger med invasivt medisinsk utstyr, eller mottar immunmodulerende terapi for sykdommen som studeres innen 2 uker før aferese;
      5. Med tidligere bruk av prednison i doser ≥ 15 mg/dag (eller ekvivalente glukokortikoider) systemisk innen 2 uker før aferese, eller kan kreve langvarig glukokortikoidbehandling under studiebehandlingen som vurdert av utforskeren (unntatt de som nylig har eller er nå ved bruk av inhalerte eller aktuelle glukokortikoider);
      6. Har mottatt kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin for å kontrollere leverkreft innen 2 uker før aferese.
  18. Med tidligere allergiske reaksjoner på immunterapi, har mottatt relaterte legemidler (som tocilizumab, cyklofosfamid), eller hjelpestoffer eller matrisekomponenter inneholdt i B010-A for injeksjon (f.eks. albumin, dimetylsulfoksid, etc.);
  19. Toksisiteter forårsaket av tidligere behandlinger har ikke kommet seg til CTCAE Grade ≤ 1, bortsett fra alopecia og andre hendelser vurdert som tolerable av etterforskeren;
  20. Kan ikke eller vil ikke overholde protokollkrav som vurderes av etterforskeren.